বোরটেজোমিব একটি প্রোটিয়াসোম ইনহিবিটার, যা ব্যবহৃত হয়:

• প্রাপ্তবয়স্ক মাল্টিপল মাইলোমা রোগীদের চিকিৎসায়
• প্রাপ্তবয়স্ক ম্যান্টল সেল লিম্ফোমা রোগীদের চিকিৎসায়

বোরটেজোমিব ইনজেকশন একটি অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট, যা শিরায় (IV) বা সাবকিউটেনিয়াসভাবে প্রয়োগ করা হয়। এটি স্তন্যপায়ী কোষে ২৬S প্রোটিয়াসোমের কাইমোট্রিপসিন-সদৃশ কার্যকে রিভার্সিবলভাবে বাধা দেয়। ২৬S প্রোটিয়াসোম একটি প্রোটিন কমপ্লেক্স, যা ইউবিকুইটিনযুক্ত প্রোটিন ভেঙে ফেলে। ইউবিকুইটিন-প্রোটিয়াসোম পথ কোষের ভেতরের প্রোটিনের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ এবং কোষের স্বাভাবিক ভারসাম্য বজায় রাখতে গুরুত্বপূর্ণ। ২৬S প্রোটিয়াসোম ইনহিবিশনের মাধ্যমে বোরটেজোমিব লক্ষ্যভিত্তিক প্রোটিন ভাঙন ব্যাহত করে এবং কোষের বিভিন্ন সিগন্যালিং পথকে প্রভাবিত করে। এর ফলে স্বাভাবিক কোষীয় প্রক্রিয়া ব্যাহত হয় এবং শেষ পর্যন্ত অ্যাপোপটোসিস (কোষ মৃত্যু) ঘটে। গবেষণায় দেখা গেছে, বোরটেজোমিব বিভিন্ন ক্যান্সার কোষের বিরুদ্ধে কার্যকর এবং পরীক্ষামূলক মডেলে টিউমারের বৃদ্ধি বিলম্বিত করে।

বিতরণ (Distribution): একক এজেন্ট হিসেবে বোরটেজোমিবের বিতরণ ভলিউম সম্পূর্ণভাবে নির্ধারিত নয়। এটি ১০০–১০০০ ng/mL ঘনত্বে প্রায় ৮৩% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে যুক্ত থাকে।

মেটাবলিজম (Metabolism): বোরটেজোমিব প্রধানত সাইটোক্রোম P450 এনজাইম (CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2)-এর মাধ্যমে অক্সিডেটিভ প্রক্রিয়ায় মেটাবলাইজ হয়। CYP2D6 এবং CYP2C9-এর মাধ্যমে আংশিক মেটাবলিজম হয়। প্রধান মেটাবলিক পথ হলো ডিবোরোনেশন, যার ফলে দুটি ডিবোরোনেটেড মেটাবোলাইট তৈরি হয়, যা পরে হাইড্রোক্সিলেশন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে আরও রূপান্তরিত হয়। এই মেটাবোলাইটগুলো ২৬S প্রোটিয়াসোম ইনহিবিটার হিসেবে নিষ্ক্রিয়।

নির্গমন (Elimination): প্রথম ডোজের পর বোরটেজোমিবের গড় হাফ-লাইফ প্রায় ৯ থেকে ১৫ ঘণ্টা, যখন ডোজ ১.৪৫–২.০০ mg/m² হয় এবং রোগী উন্নত পর্যায়ের ক্যান্সারে আক্রান্ত। মানুষের ক্ষেত্রে এর নির্গমনের সুনির্দিষ্ট পথ সম্পূর্ণভাবে নির্ধারিত হয়নি।

Bortezomib এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ১.৩ মি.গ্রা/মি²/ডোজ, যা ৩ থেকে ৫ সেকেন্ডের বোলাস ইনট্রাভেনাস অথবা সাবকিউটেনিয়াস ইনজেকশন হিসেবে প্রতি সপ্তাহে দুইবার ২ সপ্তাহ ধরে (দিন ১, ৪, ৮ এবং ১১) দেওয়া হয়, এরপর ১০ দিনের বিরতি (দিন ১২–২১) দেওয়া হয়। ৮ সাইকেলের বেশি দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসার ক্ষেত্রে, Bortezomib স্ট্যান্ডার্ড শিডিউল অনুযায়ী অথবা মেইনটেন্যান্স শিডিউল হিসেবে প্রতি সপ্তাহে একবার ৪ সপ্তাহ (দিন ১, ৮, ১৫ এবং ২২) দেওয়া যেতে পারে, এরপর ১৩ দিনের বিরতি (দিন ২৩–৩৫) দেওয়া হয়।

Bortezomib পুনরায় চিকিৎসা বিবেচনা করা যেতে পারে সেইসব মাল্টিপল মাইলোমা রোগীদের ক্ষেত্রে যারা পূর্বে Bortezomib চিকিৎসায় সাড়া দিয়েছেন এবং পূর্ববর্তী চিকিৎসা শেষ হওয়ার অন্তত ৬ মাস পরে পুনরায় রোগ ফিরে এসেছে। চিকিৎসা সর্বশেষ সহনীয় ডোজ থেকে শুরু করা যেতে পারে। Bortezomib শুধুমাত্র ইনট্রাভেনাস বা সাবকিউটেনিয়াস ব্যবহারের জন্য। অন্য কোনো পদ্ধতিতে এটি প্রয়োগ করা উচিত নয়।

বোরটেজোমিবের সাথে কোনো আনুষ্ঠানিক ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন স্টাডি পরিচালিত হয়নি। মানব লিভার মাইক্রোসোমে ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা যায় যে বোরটেজোমিব প্রধানত সাইটোক্রোম P450 এনজাইম (CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2)-এর সাবস্ট্রেট। এটি উচ্চ ঘনত্বে CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 এবং CYP3A4-এর উপর দুর্বল ইনহিবিটরি প্রভাব প্রদর্শন করে। বোরটেজোমিব CYP2C19 কার্যকে বাধা দিতে পারে এবং এই এনজাইম দ্বারা মেটাবলাইজ হওয়া ওষুধের মাত্রা বাড়াতে পারে। তবে এটি CYP3A4 বা CYP1A2 কার্যকে উদ্দীপিত করে না।

যেসব রোগীর বোরটেজোমিব, বোরন বা ম্যানিটলের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা উচিত নয়। গুরুতর অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া, যেমন অ্যানাফাইল্যাক্সিস, রিপোর্ট হয়েছে। এটি কখনোই ইনট্রাথেকাল পথে প্রদান করা যাবে না, কারণ এতে মারাত্মক মৃত্যুর ঘটনা ঘটেছে।

বোরটেজোমিব ব্যবহারের সময় সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, হাইপোটেনশন, কার্ডিয়াক টক্সিসিটি, পালমোনারি টক্সিসিটি, পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিনড্রোম (PRES), গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টক্সিসিটি, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া বা নিউট্রোপেনিয়া, টিউমার লাইসিস সিনড্রোম এবং হেপাটিক টক্সিসিটি।

বোরটেজোমিব Pregnancy Category D-এর অন্তর্ভুক্ত। সন্তান ধারণক্ষম নারীদের চিকিৎসাকালীন গর্ভধারণ এড়ানো উচিত। গর্ভবতী নারীদের উপর পর্যাপ্ত ও নিয়ন্ত্রিত গবেষণা নেই এবং প্লাসেন্টাল ট্রান্সফার সম্পর্কেও কোনো গবেষণা করা হয়নি। যদি গর্ভাবস্থায় এটি ব্যবহার করা হয় অথবা চিকিৎসার সময় রোগী গর্ভবতী হন, তবে ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে রোগীকে অবহিত করতে হবে।

বোরটেজোমিব শুধুমাত্র ক্যান্সার চিকিৎসায় অভিজ্ঞ চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে প্রয়োগ করা উচিত।

পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি: বোরটেজোমিব সাধারণত সংবেদনশীল পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি সৃষ্টি করে, তবে মোটর নিউরোপ্যাথিও হতে পারে। যেসব রোগীর আগে থেকেই অবশভাব, ঝিনঝিন বা জ্বালাপোড়ার মতো উপসর্গ রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে উপসর্গ বাড়তে পারে। নিয়মিত পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন এবং উপসর্গ বাড়লে ডোজ সমন্বয় করতে হতে পারে। ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে সাবকিউটেনিয়াস পদ্ধতিতে প্রয়োগ বিবেচনা করা যেতে পারে।

হাইপোটেনশন: অজ্ঞান হওয়ার ইতিহাস, পানিশূন্যতা বা হাইপোটেনশন সৃষ্টি করে এমন ওষুধ গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা প্রয়োজন। প্রয়োজনে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের ডোজ সমন্বয়, পর্যাপ্ত তরল সরবরাহ এবং সহায়ক চিকিৎসা প্রয়োজন হতে পারে।

কার্ডিয়াক সমস্যা: কিছু রোগীর ক্ষেত্রে নতুন বা বিদ্যমান কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর খারাপ হতে পারে। বিশেষ করে পূর্বে হৃদরোগ থাকলে নিবিড় পর্যবেক্ষণ জরুরি। কিছু ক্ষেত্রে QT ইন্টারভাল বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে, তবে সরাসরি সম্পর্ক নিশ্চিত নয়।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া: বমিভাব, বমি, ডায়রিয়া বা কোষ্ঠকাঠিন্য হতে পারে। ডিহাইড্রেশন প্রতিরোধে অ্যান্টিএমেটিক, অ্যান্টিডায়রিয়াল এবং তরল ও ইলেকট্রোলাইট সরবরাহ প্রয়োজন হতে পারে।

পালমোনারি টক্সিসিটি: গুরুতর ফুসফুসজনিত সমস্যা যেমন ARDS, নিউমোনাইটিস, ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনিয়া এবং লাং ইনফিলট্রেশন দেখা যেতে পারে, যা মারাত্মক হতে পারে। পালমোনারি হাইপারটেনশনও রিপোর্ট হয়েছে। শ্বাসকষ্টের নতুন বা অবনতি হলে ওষুধ বন্ধ করে দ্রুত মূল্যায়ন করা উচিত।

থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া: প্লেটলেট ও নিউট্রোফিলের সংখ্যা চক্রাকারে কমতে পারে। নিয়মিত রক্ত পরীক্ষা করা জরুরি। গুরুতর ক্ষেত্রে ডোজ কমানো বা বিলম্বিত করা হতে পারে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ও মস্তিষ্কে রক্তক্ষরণের ঘটনাও রিপোর্ট হয়েছে।

টিউমার লাইসিস সিনড্রোম: উচ্চ টিউমার লোডযুক্ত রোগীদের এই সিনড্রোমের ঝুঁকি থাকে। তাই প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা ও নিবিড় পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

হেপাটিক টক্সিসিটি: তীব্র লিভার ফেইলিউর, হেপাটাইটিস, লিভার এনজাইম বৃদ্ধি এবং হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার মতো সমস্যা দেখা দিতে পারে। প্রয়োজনে চিকিৎসা সাময়িকভাবে বন্ধ করে পরিস্থিতি মূল্যায়ন করা উচিত।

কিডনি সমস্যা: কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস পেলেও বোরটেজোমিবের ফার্মাকোকাইনেটিক্স উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয় না, তাই সাধারণত ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন হয় না। তবে ডায়ালাইসিসে ওষুধের মাত্রা কমে যেতে পারে, তাই ডায়ালাইসিসের পর এটি প্রদান করা উচিত।

শিশু: শিশুদের ক্ষেত্রে বোরটেজোমিবের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

ডায়াবেটিস রোগী: যারা ওরাল অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ গ্রহণ করছেন, তাদের রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করতে হতে পারে এবং প্রয়োজনে ওষুধের ডোজ সমন্বয় করতে হতে পারে।

প্রস্তাবিত ডোজের দ্বিগুণের বেশি গ্রহণ করলে তীব্র উপসর্গযুক্ত হাইপোটেনশন এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া হতে পারে, যা প্রাণঘাতী হতে পারে। বোরটেজোমিবের জন্য নির্দিষ্ট কোনো প্রতিষেধক নেই। অতিরিক্ত মাত্রা হলে রোগীকে নিবিড় পর্যবেক্ষণে রাখতে হবে এবং রক্তচাপ ও শরীরের তাপমাত্রা বজায় রাখতে সহায়ক চিকিৎসা প্রদান করতে হবে।

টার্গেটেড ক্যান্সার থেরাপি

অব্যবহৃত ভায়াল: ২৫°C এর নিচে সংরক্ষণ করুন এবং আলো থেকে সুরক্ষার জন্য মূল প্যাকেটে রাখুন।

প্রস্তুতকৃত দ্রবণ: ২°C–৮°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন এবং প্রস্তুতির ৮ ঘণ্টার মধ্যে ব্যবহার করুন। দ্রবণের রঙ পরিবর্তিত হলে বা কোনো কণা দেখা গেলে ব্যবহার করবেন না।