বোসেন্টান পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশন (PAH) এর চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যা WHO ফাংশনাল ক্লাস III রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যায়াম করার সক্ষমতা বৃদ্ধি এবং উপসর্গ কমাতে সাহায্য করে। WHO ফাংশনাল ক্লাস II রোগীদের মধ্যেও কিছু উপকারিতা লক্ষ্য করা গেছে।

বোসেন্টান একটি ডুয়াল এন্ডোথেলিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট (ERA), যা এন্ডোথেলিন A (ETA) এবং এন্ডোথেলিন B (ETB) রিসেপ্টর উভয়কে ব্লক করে। এর ফলে পালমোনারি ও সিস্টেমিক ভাসকুলার রেজিস্ট্যান্স কমে যায় এবং হার্ট রেট উল্লেখযোগ্যভাবে না বাড়িয়ে কার্ডিয়াক আউটপুট বৃদ্ধি পায়। এন্ডোথেলিন-১ (ET-1) একটি শক্তিশালী ভাসোকনস্ট্রিক্টর, যা ফাইব্রোসিস, কোষের বৃদ্ধি, কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি এবং প্রদাহজনিত প্রক্রিয়াকে উদ্দীপিত করে। এই প্রভাবগুলো ETA ও ETB রিসেপ্টরের মাধ্যমে ঘটে, যা ভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াম ও স্মুথ মাংসপেশীতে অবস্থিত। বিভিন্ন কার্ডিওভাসকুলার ও কানেক্টিভ টিস্যু রোগে ET-1 এর মাত্রা বৃদ্ধি পায়, যেমন পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশন, স্ক্লেরোডার্মা, হার্ট ফেইলিউর, মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া, সিস্টেমিক হাইপারটেনশন এবং অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস—যা রোগের অগ্রগতিতে এর ভূমিকা নির্দেশ করে। পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশন ও হার্ট ফেইলিউরের ক্ষেত্রে ET-1 এর উচ্চ মাত্রা রোগের তীব্রতা ও পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কযুক্ত, যদি রিসেপ্টর ব্লক না করা হয়।

শোষণ (Absorption): সুস্থ ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে বোসেন্টানের জৈবপ্রাপ্যতা প্রায় ৫০% এবং এটি খাদ্যের দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয় না। সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব ৩–৫ ঘণ্টার মধ্যে অর্জিত হয়।

বিতরণ (Distribution): বোসেন্টান প্রায় ৯৮% এর বেশি প্লাজমা প্রোটিন, বিশেষ করে অ্যালবুমিনের সাথে যুক্ত থাকে।

নির্গমন (Elimination): বোসেন্টান প্রধানত লিভারে সাইটোক্রোম P450 এনজাইম (CYP2C9 এবং CYP3A4) দ্বারা মেটাবলাইজ হওয়ার পর পিত্তের মাধ্যমে নির্গত হয়। প্রদত্ত ডোজের ৩% এর কম প্রস্রাবের মাধ্যমে বের হয়।

ট্যাবলেটগুলো মুখে সকালে ও সন্ধ্যায় গ্রহণ করতে হবে, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া।

পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশন: প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে Bosentan চিকিৎসা শুরু করতে হবে ৪ সপ্তাহের জন্য দিনে দুইবার ৬২.৫ মি.গ্রা ডোজে, এরপর রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ হিসেবে দিনে দুইবার ১২৫ মি.গ্রা করা হয়।

২ বছর বা তার বেশি বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে আদর্শ রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ সুসংহত গবেষণায় নির্ধারিত হয়নি। তবে, শিশুদের ফার্মাকোকিনেটিক তথ্য অনুযায়ী দেখা গেছে যে শিশুদের মধ্যে Bosentan এর প্লাজমা ঘনত্ব গড়ে প্রাপ্তবয়স্কদের তুলনায় কম এবং শরীরের ওজন প্রতি ২ মি.গ্রা/কেজির বেশি ডোজ দিলে তা বৃদ্ধি পায় না।

চিকিৎসা বন্ধ করা: Bosentan বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নেওয়া হলে, বিকল্প চিকিৎসা শুরু করার পাশাপাশি ধীরে ধীরে এটি বন্ধ করতে হবে।

CYP3A4 ইনহিবিটার (যেমন কেটোকোনাজল, রিটোনাভির, ডিলটিয়াজেম), CYP2C9 ইনহিবিটার (যেমন অ্যামিওডারোন, ফ্লুকোনাজল) এবং ট্যাক্রোলিমাসের সাথে ব্যবহার করলে বোসেন্টানের মাত্রা বৃদ্ধি পেতে পারে। রিফ্যাম্পিসিন প্রথমে বোসেন্টানের মাত্রা বাড়ায়, পরে কমিয়ে দেয়। এটি ওয়ারফারিন, স্ট্যাটিন (যেমন সিমভাস্টাটিন, লোভাস্টাটিন), হরমোনাল কন্ট্রাসেপ্টিভ, সিলডেনাফিল এবং টাডালাফিলের প্লাজমা মাত্রা কমাতে পারে।

• সক্রিয় উপাদান বা যেকোনো এক্সিপিয়েন্টের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
• মাঝারি থেকে গুরুতর লিভার সমস্যা (Child-Pugh class B বা C)
• চিকিৎসা শুরুর আগে লিভার অ্যামিনোট্রান্সফারেজ (AST এবং/অথবা ALT) স্বাভাবিকের ৩ গুণের বেশি
• সাইক্লোসপোরিন A-এর সাথে একত্রে ব্যবহার
• গর্ভাবস্থা

বিশেষ সতর্কতা: চিকিৎসা শুরুর আগে লিভার অ্যামিনোট্রান্সফারেজের মাত্রা পরীক্ষা করতে হবে এবং চিকিৎসা চলাকালীন প্রতি মাসে পরীক্ষা করতে হবে। ডোজ বাড়ানোর ২ সপ্তাহ পরেও এই মাত্রা পরীক্ষা করা আবশ্যক।

বোসেন্টান ব্যবহারে ডোজের উপর নির্ভর করে লিভার অ্যামিনোট্রান্সফারেজ বৃদ্ধি এবং হিমোগ্লোবিনের মাত্রা কমে যেতে পারে। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে অ্যানিমিয়া, হিমোগ্লোবিন হ্রাস, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, লিউকোপেনিয়া, অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া, মাথাব্যথা, সিনকোপ, পালপিটেশন, ফ্লাশিং, হাইপোটেনশন, গ্যাস্ট্রোইসোফেজিয়াল রিফ্লাক্স ডিজিজ, হেপাটাইটিস ও/অথবা জন্ডিসসহ অ্যামিনোট্রান্সফারেজ বৃদ্ধি, লিভার সিরোসিস, লিভার ফেইলিউর (বিরল), এরিথেমা, ডায়রিয়া, এডিমা ও শরীরে তরল জমা।

গর্ভাবস্থায় বোসেন্টান ব্যবহার নিষিদ্ধ। এটি মানব দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি। বোসেন্টান ব্যবহারের সময় স্তন্যদান করা উচিত নয়।

পালমোনারি এডিমা হলে চিকিৎসা বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন। হঠাৎ ওষুধ বন্ধ না করে ধীরে ধীরে ডোজ কমান (যেমন ৩-৭ দিনের জন্য অর্ধেক ডোজ) যাতে অবস্থার অবনতি কমানো যায়। বোসেন্টান মাথা ঘোরা সৃষ্টি করতে পারে, যা গাড়ি চালানো বা যন্ত্র পরিচালনার ক্ষমতাকে প্রভাবিত করতে পারে।

লিভার সমস্যায় ডোজ: মৃদু লিভার সমস্যায় ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। মাঝারি থেকে গুরুতর লিভার সমস্যায় এটি ব্যবহার নিষিদ্ধ।

কিডনি সমস্যায় ডোজ: কিডনি সমস্যায় ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। ডায়ালাইসিস রোগীদের ক্ষেত্রেও ডোজ পরিবর্তন প্রয়োজন নেই।

বয়স্ক রোগী: ৬৫ বছরের বেশি বয়সীদের ক্ষেত্রে ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই।

লিভার সমস্যা: মৃদু লিভার সমস্যায় (Child-Pugh class A) ফার্মাকোকাইনেটিকসে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন দেখা যায় না। Child-Pugh class B বা C রোগীদের ক্ষেত্রে এটি নিয়ে গবেষণা হয়নি এবং এই রোগীদের ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার নিষিদ্ধ।

কিডনি সমস্যা: কিডনি সমস্যায় ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। ডায়ালাইসিস রোগীদের ক্ষেত্রে নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল তথ্য নেই। তবে উচ্চ প্রোটিন বাইন্ডিংয়ের কারণে ডায়ালাইসিসের মাধ্যমে এটি উল্লেখযোগ্যভাবে অপসারণ হওয়ার সম্ভাবনা কম।

অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ, এন্ডোথেলিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট

৩০°C এর নিচে সংরক্ষণ করুন। ঠান্ডা ও শুষ্ক স্থানে, আলো থেকে দূরে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।