Nintedanib নির্দেশিত হয়-

• প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।
• এটি progressive phenotype সহ chronic fibrosing interstitial lung diseases (ILDs)-এর চিকিৎসাতেও ব্যবহৃত হয়।
• এছাড়া systemic sclerosis-associated interstitial lung disease (SSc-ILD) রোগীদের ক্ষেত্রেও এটি ব্যবহার করা হয়।
• Docetaxel-এর সাথে যৌথভাবে এটি locally advanced, metastatic বা locally recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC)-এর adenocarcinoma histology রোগীদের ক্ষেত্রে প্রথম সারির কেমোথেরাপির পর ব্যবহৃত হয়।

Nintedanib একটি small-molecule, competitive triple angiokinase inhibitor, যা multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) এবং non-receptor tyrosine kinases (nRTKs) লক্ষ্য করে কাজ করে। এসব kinase lung fibrosis এবং tumor angiogenesis-এ গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে, তাই এটি idiopathic pulmonary fibrosis, non-small cell lung cancer এবং systemic sclerosis-associated interstitial lung disease-এর মতো রোগে ব্যবহৃত হয়। এটি PDGFR α ও β, FGFR 1–3, VEGFR এবং FLT3 inhibit করে। Nintedanib এই receptors-এর ATP-binding site-এ bind করে signaling বন্ধ করে, ফলে lung fibroblast-এর proliferation ও migration কমে যায়।

Tumor tissue-এ এটি endothelial cell, pericyte, smooth muscle cell সহ angiogenesis-সম্পর্কিত কোষগুলোর signaling কমিয়ে tumor growth হ্রাস করে এবং apoptosis বাড়ায়। এছাড়া এটি Lck, Lyn এবং Src নামক nRTKs-ও inhibit করে। Lck ও Lyn-এর ভূমিকা সম্পূর্ণ স্পষ্ট না হলেও Src pathway inhibition lung fibrosis কমাতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে।

নিন্টেডানিবের চিকিৎসা IPF নির্ণয় ও চিকিৎসায় অভিজ্ঞ চিকিৎসকের মাধ্যমে শুরু করতে হবে।

পোসোলজি: প্রস্তাবিত ডোজ হলো দিনে ২ বার ১৫০ মিগ্রা নিন্টেডানিব, প্রায় ১২ ঘণ্টা ব্যবধানে সেবন করতে হবে। দিনে ২ বার ১০০ মিগ্রা ডোজ শুধুমাত্র তাদের জন্য সুপারিশ করা হয় যারা দিনে ২ বার ১৫০ মিগ্রা সহ্য করতে পারেন না। কোনো ডোজ মিস হলে পরবর্তী নির্ধারিত সময়ে প্রস্তাবিত ডোজ অনুযায়ী সেবন চালিয়ে যেতে হবে। ডোজ মিস হলে অতিরিক্ত ডোজ গ্রহণ করা যাবে না। দৈনিক সর্বোচ্চ ডোজ ৩০০ মিগ্রা অতিক্রম করা যাবে না।

NSCLC এর জন্য:

• নিন্টেডানিবের প্রস্তাবিত ডোজ হলো দিনে ২ বার ২০০ মিগ্রা, প্রায় ১২ ঘণ্টা ব্যবধানে, স্ট্যান্ডার্ড ২১ দিনের ডোসেট্যাক্সেল চিকিৎসা চক্রের ২ থেকে ২১ দিন পর্যন্ত।
• ডোসেট্যাক্সেল কেমোথেরাপি দেওয়ার দিন (= দিন ১) নিন্টেডানিব গ্রহণ করা যাবে না। কোনো ডোজ মিস হলে পরবর্তী নির্ধারিত সময়ে প্রস্তাবিত ডোজ অনুযায়ী সেবন পুনরায় শুরু করতে হবে। মিস হওয়া ডোজ পূরণের জন্য দৈনিক ডোজ বাড়ানো যাবে না। দৈনিক সর্বোচ্চ ডোজ ৪০০ মিগ্রা অতিক্রম করা যাবে না।
• ডোসেট্যাক্সেল বন্ধ করার পরও রোগীর ক্লিনিক্যাল উপকারিতা থাকা পর্যন্ত বা অসহনীয় টক্সিসিটি না হওয়া পর্যন্ত নিন্টেডানিব থেরাপি চালিয়ে যাওয়া যেতে পারে।
• ডোজ সমন্বয়: প্রয়োজনে উপসর্গভিত্তিক চিকিৎসার পাশাপাশি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ব্যবস্থাপনার মধ্যে ডোজ কমানো এবং সাময়িকভাবে বন্ধ রাখা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে যতক্ষণ না নির্দিষ্ট পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সহনীয় পর্যায়ে আসে। পরে নিন্টেডানিব পুনরায় শুরু করা যেতে পারে পূর্ণ ডোজ (দিনে ২ বার ১৫০ মিগ্রা) বা কম ডোজ (দিনে ২ বার ১০০ মিগ্রা) দিয়ে। যদি রোগী দিনে ২ বার ১০০ মিগ্রা সহ্য করতে না পারে, তাহলে চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।
• AST বা ALT ৩ গুণের বেশি বেড়ে গেলে এবং তা স্বাভাবিক পর্যায়ে ফিরে এলে, চিকিৎসা পুনরায় শুরু করা যেতে পারে কম ডোজে (দিনে ২ বার ১০০ মিগ্রা), যা পরে আবার পূর্ণ ডোজ (দিনে ২ বার ১৫০ মিগ্রা) পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে।

নিন্টেডানিব মুখে সেবনের জন্য। ক্যাপসুল খাবারের সাথে গ্রহণ করতে হবে, সম্পূর্ণভাবে পানি দিয়ে গিলে খেতে হবে এবং চিবানো বা ভাঙা যাবে না।

P-glycoprotein (P-gp): Nintedanib হলো P-gp এর সাবস্ট্রেট। শক্তিশালী P-gp ইনহিবিটার কেটোকোনাজল একসাথে ব্যবহার করলে Nintedanib এর এক্সপোজার AUC অনুযায়ী ১.৬১ গুণ এবং Cmax অনুযায়ী ১.৮৩ গুণ বৃদ্ধি পায়। বিপরীতে শক্তিশালী P-gp ইনডিউসার রিফ্যাম্পিসিন ব্যবহার করলে Nintedanib এর এক্সপোজার AUC অনুযায়ী ৫০.৩% এবং Cmax অনুযায়ী ৬০.৩% কমে যায়। শক্তিশালী P-gp ইনহিবিটার (যেমন কেটোকোনাজল, এরিথ্রোমাইসিন, সাইক্লোস্পোরিন) এর সাথে ব্যবহার করলে Nintedanib এর মাত্রা বেড়ে যেতে পারে, তাই রোগীকে সতর্কভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং প্রয়োজনে ডোজ সমন্বয় বা বন্ধ করতে হতে পারে। শক্তিশালী P-gp ইনডিউসার (যেমন রিফ্যাম্পিসিন, কার্বামাজেপিন, ফেনাইটোইন, সেন্ট জন’স ওয়ার্ট) Nintedanib এর কার্যকারিতা কমাতে পারে, তাই বিকল্প ওষুধ বিবেচনা করা উচিত।

সাইটোক্রোম (CYP) এনজাইম: Nintedanib এর বিপাকের খুব অল্প অংশ CYP পথের মাধ্যমে হয়। এটি CYP এনজাইমকে inhibit বা induce করে না, তাই CYP সম্পর্কিত ওষুধের ইন্টার‌্যাকশনের ঝুঁকি কম।

অন্যান্য ওষুধের সাথে ব্যবহার: হরমোনাল কন্ট্রাসেপ্টিভের সাথে এর ইন্টার‌্যাকশন এখনো মূল্যায়ন করা হয়নি।

Nintedanib, peanut বা soya অথবা এর যেকোনো excipients-এর প্রতি অতিসংবেদনশীলতা থাকলে এটি ব্যবহার করা যাবে না।

সেফটি প্রোফাইলের সারাংশ: Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) আক্রান্ত 1,529 জন রোগীর উপর Nintedanib ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে পরীক্ষা করা হয়েছে। এর নিরাপত্তা তথ্য প্রধানত দুটি Phase III randomized, double-blind, placebo-controlled স্টাডি (INPULSIS-1 ও INPULSIS-2) থেকে নেওয়া হয়েছে, যেখানে 1,061 জন রোগীকে Nintedanib 150 mg দিনে দুইবার ৫২ সপ্তাহ ধরে দেওয়া হয়েছে এবং placebo গ্রুপের সাথে তুলনা করা হয়েছে, পাশাপাশি পোস্ট-মার্কেটিং ডেটাও অন্তর্ভুক্ত।

সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, বমি, পেট ব্যথা, ক্ষুধামন্দা, ওজন কমে যাওয়া এবং লিভার এনজাইম বৃদ্ধি।

Adverse reactions table: নিচে MedDRA System Organ Class (SOC) অনুযায়ী পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর শ্রেণিবিন্যাস দেখানো হয়েছে।

Frequency categories: Very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), এবং not known (উপলব্ধ তথ্য থেকে নির্ধারণ করা যায় না)।

প্রজননক্ষম নারী / কনট্রাসেপশন: Nintedanib ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের অন্তত ৩ মাস পর্যন্ত গর্ভধারণ এড়াতে হবে। কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করতে হবে। যেহেতু হরমোনাল কন্ট্রাসেপ্টিভের উপর এর প্রভাব অজানা, তাই অতিরিক্তভাবে ব্যারিয়ার পদ্ধতিও ব্যবহার করা উচিত।

গর্ভাবস্থা: গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে পর্যাপ্ত তথ্য নেই, তবে প্রাণী পরীক্ষায় প্রজনন বিষক্রিয়া দেখা গেছে। তাই গর্ভাবস্থায় এটি ব্যবহার করা যাবে না। চিকিৎসা চলাকালীন গর্ভধারণ হলে রোগীকে ঝুঁকি সম্পর্কে জানাতে হবে এবং চিকিৎসা বন্ধের বিষয়টি বিবেচনা করতে হবে।

স্তন্যদান: মানব দুধে এর উপস্থিতি সম্পর্কে তথ্য নেই। প্রাণী পরীক্ষায় খুব অল্প পরিমাণ দুধে পাওয়া গেছে। শিশুর ঝুঁকি থাকতে পারে, তাই চিকিৎসার সময় স্তন্যদান বন্ধ করতে হবে।

ফার্টিলিটি: প্রাণী পরীক্ষায় পুরুষ ফার্টিলিটিতে কোনো ক্ষতি পাওয়া যায়নি। নারী ফার্টিলিটিতেও উল্লেখযোগ্য প্রভাব দেখা যায়নি।

ডায়রিয়া: INPULSIS ট্রায়ালে ডায়রিয়া ছিল সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, যা Nintedanib গ্রহণকারী 62.4% রোগীর মধ্যে দেখা গেছে (প্লেসিবোতে 18.4%)। অধিকাংশ ক্ষেত্রে এটি হালকা থেকে মাঝারি মাত্রার এবং প্রথম ৩ মাসের মধ্যে ঘটে। 10.7% রোগীর ক্ষেত্রে ডোজ কমানো এবং 4.4% রোগীর ক্ষেত্রে বন্ধ করতে হয়েছে। গুরুতর ক্ষেত্রে পানিশূন্যতা ও ইলেকট্রোলাইট ভারসাম্যহীনতা দেখা দিতে পারে। দ্রুত চিকিৎসা হিসেবে পর্যাপ্ত পানি গ্রহণ ও লোপেরামাইড ব্যবহার করা উচিত। প্রয়োজনে ডোজ কমানো (100 mg দিনে ২ বার) বা সাময়িক বন্ধ করতে হতে পারে। গুরুতর ডায়রিয়া চলতে থাকলে ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

বমি বমি ভাব ও বমি: এগুলো সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, সাধারণত হালকা থেকে মাঝারি। 2.0% রোগীর ক্ষেত্রে বমি বমি ভাবের কারণে ওষুধ বন্ধ করা হয়েছে এবং 0.8% রোগীর ক্ষেত্রে বমির কারণে বন্ধ করা হয়েছে। উপযুক্ত চিকিৎসার পরও উপসর্গ থাকলে ডোজ কমানো বা সাময়িক বন্ধ করা দরকার। পুনরায় শুরু করা যেতে পারে কম ডোজে (100 mg দিনে ২ বার) বা পূর্ণ ডোজে (150 mg দিনে ২ বার)। গুরুতর ক্ষেত্রে বন্ধ করতে হবে।

যকৃতের কার্যকারিতা: মাঝারি বা গুরুতর লিভার সমস্যায় এটি ব্যবহার করা যায় না। মৃদু লিভার সমস্যায় ডোজ কমাতে হয়। লিভার ক্ষতির গুরুতর ঘটনা এমনকি মৃত্যুও ঘটেছে, সাধারণত প্রথম ৩ মাসে। তাই লিভার ফাংশন টেস্ট চিকিৎসার আগে, প্রথম ৩ মাস মাসিক এবং পরে নিয়মিত করতে হবে। যদি এনজাইম বেশি বেড়ে যায় (>3× ULN), ডোজ কমানো বা বন্ধ করা উচিত। জন্ডিস বা লিভার ক্ষতির লক্ষণ থাকলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে। কিছু রোগী (কম ওজন, এশীয়, নারী, বৃদ্ধ) বেশি ঝুঁকিতে থাকে।

কিডনি: কিডনি ক্ষতি বা ব্যর্থতার ঘটনা রিপোর্ট হয়েছে, কিছু ক্ষেত্রে মৃত্যু পর্যন্ত হয়েছে। ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

রক্তপাত: রক্তপাতের ঝুঁকি কিছুটা বাড়তে পারে। গুরুতর রক্তপাত বিরল হলেও পোস্ট-মার্কেটিং রিপোর্টে দেখা গেছে। ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে শুধুমাত্র উপকার বেশি হলে ব্যবহার করা উচিত।

ধমনীতে রক্ত জমাট (Arterial thromboembolism): হৃদরোগ বা স্ট্রোকের ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের সতর্কতা দরকার। হার্ট অ্যাটাক দেখা দিলে ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

শিরায় রক্ত জমাট: ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি দেখা যায়নি, তবে সম্ভাব্য ঝুঁকি আছে।

পেট ফেটে যাওয়া: খুব কম হলেও গুরুতর ঘটনা রিপোর্ট হয়েছে। ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা দরকার। এমন হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।

উচ্চ রক্তচাপ: রক্তচাপ বাড়তে পারে, নিয়মিত পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

ঘা শুকানো সমস্যা: ক্ষত সেরে ওঠা ধীর হতে পারে। চিকিৎসা শুরু বা পুনরায় শুরু করার আগে ক্ষত সঠিকভাবে সেরে উঠেছে কিনা নিশ্চিত করতে হবে।

Pirfenidone এর সাথে ব্যবহার: একসাথে ব্যবহারে কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (বিশেষ করে পেট ও লিভার) বাড়তে পারে, তবে বড় কোনো ফার্মাকোকিনেটিক ইন্টার‌্যাকশন নেই। নিরাপত্তা সম্পূর্ণভাবে প্রতিষ্ঠিত নয়।

QT interval: QT prolongation দেখা যায়নি, তবে ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের সতর্ক থাকতে হবে।

অ্যালার্জি: soya বা peanut অ্যালার্জি থাকলে গুরুতর অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি থাকতে পারে।

বয়স্ক রোগী (≥৬৫ বছর): বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতায় তরুণদের তুলনায় উল্লেখযোগ্য কোনো পার্থক্য দেখা যায়নি। শুধুমাত্র বয়সের ভিত্তিতে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। তবে ৭৫ বছর বা তদূর্ধ্ব রোগীদের ক্ষেত্রে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে ডোজ কমানোর প্রয়োজন হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকতে পারে।

কিডনি অকার্যকারিতা: একটি ডোজের ১% এরও কম অংশ কিডনির মাধ্যমে নির্গত হয়। হালকা থেকে মাঝারি কিডনি অকার্যকারিতায় প্রাথমিক ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। তবে গুরুতর কিডনি অকার্যকারিতা (ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স <৩০ mL/min) রোগীদের ক্ষেত্রে এর নিরাপত্তা, কার্যকারিতা ও ফার্মাকোকিনেটিক্স মূল্যায়িত হয়নি।

লিভার অকার্যকারিতা: Nintedanib প্রধানত পিত্ত ও মলের মাধ্যমে (>৯০%) নির্গত হয়। লিভার অকার্যকারিতায় (Child-Pugh A ও B) ওষুধের এক্সপোজার বৃদ্ধি পায়। হালকা লিভার অকার্যকারিতা (Child-Pugh A) রোগীদের ক্ষেত্রে প্রস্তাবিত ডোজ ১০০ mg দিনে দুইবার, প্রায় ১২ ঘণ্টা ব্যবধানে। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ব্যবস্থাপনার জন্য ডোজ বন্ধ বা বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে। মাঝারি (Child-Pugh B) ও গুরুতর (Child-Pugh C) লিভার অকার্যকারিতায় এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নয়, তাই এই রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: ০–১৮ বছর বয়সী শিশু ও কিশোরদের মধ্যে Nintedanib এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। কোনো তথ্য উপলব্ধ নেই।

Tyrosine Kinase Inhibitor

শীতল ও শুষ্ক স্থানে, আলো থেকে সুরক্ষিত রেখে সংরক্ষণ করতে হবে। ২৫°C এর উপরে সংরক্ষণ করা যাবে না।