Obeticholic Acid ট্যাবলেট প্রাপ্তবয়স্কদের primary biliary cholangitis (PBC) চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়,
এটি UDCA-এর সাথে যৌথভাবে ব্যবহার করা যায় যদি UDCA-তে যথাযথ সাড়া না পাওয়া যায়, অথবা যারা UDCA সহ্য করতে পারেন না তাদের ক্ষেত্রে এককভাবে ব্যবহার করা যায়।
কার্যপ্রণালী: Obeticholic acid হলো Farnesoid X Receptor (FXR)-এর একটি agonist, যা লিভার ও অন্ত্রে পাওয়া যায়। FXR পিত্তঅম্ল, প্রদাহ, ফাইব্রোসিস এবং বিপাকীয় প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে। FXR সক্রিয় হলে লিভারের কোষে পিত্তঅম্লের মাত্রা কমে যায়, কারণ এটি cholesterol থেকে নতুন পিত্তঅম্ল তৈরি কমিয়ে দেয় এবং লিভার কোষ থেকে পিত্তঅম্ল বের করে দেয়। ফলে রক্তে মোট পিত্তঅম্লের পরিমাণ কমে এবং পিত্ত প্রবাহ বৃদ্ধি পায়, যা লিভারকে পিত্তঅম্লের ক্ষতি থেকে রক্ষা করে।
ফার্মাকোডাইনামিক্স: গবেষণায় দেখা গেছে, দিনে ১০ mg Obeticholic acid ব্যবহারে ১২ মাসে FGF-19-এর মাত্রা ১৭৩% বৃদ্ধি পায়। একই সময়ে cholic acid ও chenodeoxycholic acid যথাক্রমে ২.৭ মাইক্রোমোলার ও ১.৪ মাইক্রোমোলার কমে যায়। এই পরিবর্তনের ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব পুরোপুরি স্পষ্ট নয়।
কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজি: সর্বোচ্চ সুপারিশকৃত ডোজের ১০ গুণ পর্যন্ত গ্রহণেও Obeticholic acid উল্লেখযোগ্য QT interval prolongation সৃষ্টি করে না।
ডোজ ও প্রশাসন সম্পর্কিত গুরুত্বপূর্ণ নির্দেশনা: Obeticholic acid শুরু করার আগে, স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীদের নিশ্চিত করতে হবে যে রোগীর ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিস (যেমন Child-Pugh Class B বা C) আছে কি না, পূর্বে কোনো ডিকম্পেনসেশন ইভেন্ট হয়েছে কি না, অথবা কম্পেনসেটেড সিরোসিস থাকলেও পোর্টাল হাইপারটেনশনের প্রমাণ আছে কি না (যেমন ascites, gastroesophageal varices, স্থায়ী thrombocytopenia), কারণ এসব রোগীর ক্ষেত্রে Obeticholic acid contraindicated।
প্রস্তাবিত ডোজ রেজিমেন: PBC রোগীদের ক্ষেত্রে যারা সিরোসিস নেই বা কম্পেনসেটেড সিরোসিস আছে কিন্তু পোর্টাল হাইপারটেনশনের প্রমাণ নেই, এবং যারা কমপক্ষে ১ বছর যথাযথ UDCA ডোজ নেওয়ার পরও পর্যাপ্ত বায়োকেমিক্যাল রেসপন্স অর্জন করতে পারেননি অথবা UDCA সহ্য করতে পারেন না, তাদের জন্য নিচের ডোজ প্রযোজ্য:
নিরাপত্তা মূল্যায়ন ও Obeticholic acid বন্ধ করার প্রয়োজনীয়তা পর্যবেক্ষণ: চিকিৎসার সময় নিয়মিতভাবে রোগীদের বায়োকেমিক্যাল রেসপন্স, সহনশীলতা এবং PBC এর অগ্রগতি পর্যবেক্ষণ করতে হবে। কম্পেনসেটেড সিরোসিস, সহ-বিদ্যমান লিভার রোগ (যেমন autoimmune hepatitis, alcoholic liver disease) এবং/অথবা গুরুতর intercurrent illness থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে নতুন করে পোর্টাল হাইপারটেনশনের লক্ষণ (যেমন ascites, gastroesophageal varices, স্থায়ী thrombocytopenia) বা total bilirubin, direct bilirubin অথবা prothrombin time স্বাভাবিক সীমার উপরে বৃদ্ধি পাচ্ছে কি না তা ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে। যেসব রোগীর ক্ষেত্রে ল্যাবরেটরি বা ক্লিনিক্যালভাবে hepatic decompensation দেখা দেয়, অথবা কম্পেনসেটেড সিরোসিস থাকলেও পোর্টাল হাইপারটেনশনের প্রমাণ পাওয়া যায়, অথবা clinically significant hepatic adverse reaction দেখা দেয়, অথবা সম্পূর্ণ biliary obstruction হয়—তাদের ক্ষেত্রে Obeticholic acid স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।
Obeticholic acid গ্রহণকালে অসহনীয় চুলকানি (pruritus) ব্যবস্থাপনা: যেসব রোগীর ক্ষেত্রে Obeticholic acid গ্রহণে অসহনীয় pruritus দেখা দেয়, তাদের ক্ষেত্রে নিচের এক বা একাধিক ব্যবস্থা গ্রহণ করা যেতে পারে। antihistamine বা bile acid-binding resin যোগ করা যেতে পারে।
Obeticholic acid ডোজ কমিয়ে দেওয়া:
Cholestyramine, colestipol এবং colesevelam-এর মতো ওষুধ অন্ত্রে বাইল অ্যাসিডকে আবদ্ধ করে শোষণ কমায়, ফলে Obeticholic acid-এর কার্যকারিতা কমে যেতে পারে। একসাথে ব্যবহার প্রয়োজন হলে Obeticholic acid কমপক্ষে ৪ ঘণ্টা আগে বা ৪ ঘণ্টা পরে নিতে হবে, অথবা যতটা সম্ভব বেশি ব্যবধানে গ্রহণ করতে হবে।
Warfarin ও Obeticholic acid একসাথে ব্যবহার করলে INR কমে যেতে পারে। তাই নিয়মিত INR পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং প্রয়োজন অনুযায়ী warfarin-এর ডোজ সমন্বয় করতে হবে যাতে লক্ষ্য মাত্রা বজায় থাকে।
Obeticholic acid CYP1A2 দ্বারা বিপাক হওয়া ওষুধের রক্তের মাত্রা বাড়াতে পারে। তাই theophylline ও tizanidine-এর মতো ওষুধ ব্যবহারের সময় সতর্ক পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।
Cyclosporine-এর মতো BSEP ইনহিবিটর Obeticholic acid-এর সাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত, কারণ এতে লিভারে বাইল সল্ট জমা বাড়তে পারে। একসাথে ব্যবহার করা হলে লিভার ফাংশন টেস্ট (transaminase ও bilirubin) পর্যবেক্ষণ করতে হবে।
Obeticholic acid নিম্নলিখিত ক্ষেত্রে ব্যবহার নিষিদ্ধ:
সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে চুলকানি, ক্লান্তি এবং পেট ব্যথা বা অস্বস্তি। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে র্যাশ, জয়েন্ট ব্যথা, গলার ব্যথা, মাথা ঘোরা, কোষ্ঠকাঠিন্য, থাইরয়েডের সমস্যা এবং একজিমা অন্তর্ভুক্ত।
গর্ভাবস্থায় obeticholic acid ব্যবহারের বিষয়ে মানুষের পর্যাপ্ত তথ্য নেই, তাই ওষুধজনিত ঝুঁকি নিশ্চিতভাবে নির্ধারণ করা যায় না। প্রাণী পরীক্ষায় (ইঁদুর ও খরগোশে) অঙ্গ গঠনের সময়ে উচ্চ ডোজে প্রয়োগ করেও কোনো ভ্রূণের ক্ষতি বা জন্মগত ত্রুটি দেখা যায়নি। এই এক্সপোজার মানুষের সর্বোচ্চ ডোজের তুলনায় ইঁদুরে প্রায় ১৩ গুণ এবং খরগোশে প্রায় ৬ গুণ ছিল।
স্তন্যদানকালীন সময়ে obeticholic acid মাতৃদুগ্ধে আছে কি না বা শিশুর ওপর এর প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য নেই। তাই স্তন্যদানের উপকারিতা, মায়ের চিকিৎসার প্রয়োজন এবং শিশুর সম্ভাব্য ঝুঁকি বিবেচনা করে সিদ্ধান্ত নিতে হবে।
সিরোসিসযুক্ত PBC রোগীদের ক্ষেত্রে লিভার ডিকম্পেনসেশন ও ফেইলিওর দেখা গেছে, যা কখনও কখনও প্রাণঘাতী হতে পারে বা লিভার ট্রান্সপ্লান্টের প্রয়োজন হতে পারে। কম্পেনসেটেড সিরোসিসে গড় ৪ মাসে এবং ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিসে প্রায় ২.৫ মাসে নতুন জটিলতা দেখা গেছে। ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে ডোজ নির্ভর লিভার টক্সিসিটি দেখা গেছে, যেমন জন্ডিস, অ্যাসাইটিস বৃদ্ধি এবং রোগের অবনতি। এসব সমস্যা এক মাসের মধ্যেই শুরু হতে পারে। বেশি ডোজে লিভার সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি দেখা গেছে।
তীব্র চুলকানি 10 mg ডোজে 23% রোগীর মধ্যে, টাইট্রেশন গ্রুপে 19% এবং প্লাসেবোতে 7% রোগীর মধ্যে দেখা গেছে। এটি দৈনন্দিন কাজ বা ঘুমে বাধা সৃষ্টি করতে পারে। 5 mg থেকে 10 mg ডোজ বাড়ানো রোগীদের ক্ষেত্রে প্রথম ৬ মাসে কোনো তীব্র চুলকানি হয়নি, কিন্তু ৬–১২ মাসে 15% রোগীর মধ্যে দেখা গেছে। শুরু হতে সময় 11 থেকে 158 দিন পর্যন্ত ছিল। ব্যবস্থাপনায় antihistamine, bile acid binding resin, ডোজ কমানো বা সাময়িক বন্ধ করা যেতে পারে।
PBC রোগীদের সাধারণত HDL-C সহ কোলেস্টেরল বেশি থাকে। Obeticholic acid ডোজ অনুযায়ী HDL-C কমাতে পারে। ২ সপ্তাহে 10 mg গ্রুপে 20%, টাইট্রেশন গ্রুপে 9% এবং প্লাসেবোতে 2% কমে যায়। ১২ মাসে যথাক্রমে 19%, 12% ও 2% কমে দেখা গেছে। কিছু রোগীর HDL-C 40 mg/dL-এর নিচে নেমে গেছে। চিকিৎসার সময় লিপিড প্রোফাইল পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং ১ বছর পর পর্যাপ্ত ফল না পেলে চিকিৎসা পুনর্মূল্যায়ন করতে হবে।
শিশু ও কিশোরদের ক্ষেত্রে Obeticholic acid-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে ২০১ জন রোগী সুপারিশকৃত ডোজ (৫ mg বা ১০ mg দৈনিক) গ্রহণ করেন, যার মধ্যে ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী ছিলেন ৪১ জন (২০%) এবং ৭৫ বছর বা তার বেশি বয়সী ছিলেন ৯ জন (৪%)। নিরাপত্তা ও কার্যকারিতার ক্ষেত্রে তরুণদের তুলনায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি, তবে কিছু বয়স্ক রোগীর ক্ষেত্রে অতিরিক্ত সংবেদনশীলতা থাকতে পারে।
সিরোসিসযুক্ত PBC রোগীদের ক্ষেত্রে Obeticholic acid ব্যবহারে লিভার ডিকম্পেনসেশন ও ফেইলিওর দেখা গেছে, যা কখনও প্রাণঘাতী হতে পারে বা লিভার ট্রান্সপ্লান্টের প্রয়োজন হতে পারে। এটি নিষিদ্ধ ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিস (Child-Pugh B বা C), পূর্বে ডিকম্পেনসেশন হয়েছে এমন রোগী, অথবা পোর্টাল হাইপারটেনশনসহ কম্পেনসেটেড সিরোসিস (ascites, varices, বা স্থায়ী thrombocytopenia) রোগীদের ক্ষেত্রে। ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে ডোজ বাড়ার সাথে সাথে লিভার সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পেয়েছে।
ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে বেশি ডোজ (২৫ mg বা ৫০ mg দৈনিক) গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে ডোজ নির্ভরভাবে লিভার সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পেয়েছে, যেমন লিভার টেস্ট অস্বাভাবিকতা, অ্যাসাইটিস, জন্ডিস, পোর্টাল হাইপারটেনশন এবং রোগের অবনতি। পোস্ট-মার্কেটিং পর্যায়েও গুরুতর লিভার সমস্যা রিপোর্ট হয়েছে, এমনকি স্বাভাবিক ডোজেও কিছু ক্ষেত্রে দেখা গেছে। ওভারডোজ হলে রোগীকে নিবিড় পর্যবেক্ষণে রেখে প্রয়োজনীয় সহায়ক চিকিৎসা দিতে হবে।
Farnesoid X Receptor (FXR) অ্যাগোনিস্ট
৩০°C এর নিচে শুকনো স্থানে সংরক্ষণ করতে হবে। আলো থেকে রক্ষা করতে হবে এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।
Obeticholic Acid কিসের ওষুধ?
Obeticholic Acid এর কাজ কি?
Obeticholic Acid এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কি কি?
Obeticholic Acid বেশি খেলে কি হয়?
Obeticholic Acid কি গর্ভবতী মায়েদের জন্য নিরাপদ?
No available drugs found