Palbociclib একটি kinase inhibitor, যা HR-positive এবং HER2-negative advanced বা metastatic breast cancer-এর চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি নিম্নলিখিত ওষুধের সাথে মিলিয়ে দেওয়া হয়:
Palbociclib একটি selective cyclin-dependent kinases (CDK) 4 ও 6 inhibitor। Cyclin D1 এবং CDK4/6 কোষ বিভাজন নিয়ন্ত্রণকারী গুরুত্বপূর্ণ উপাদান, যা cell growth signaling pathway-এর মাধ্যমে কাজ করে। এটি estrogen receptor (ER)-positive breast cancer কোষের বৃদ্ধি বন্ধ করে G1 phase থেকে S phase-এ যাওয়া রোধ করে। antiestrogen ওষুধের সাথে ব্যবহার করলে RB protein-এর phosphorylation কমে যায়, যার ফলে E2F signaling হ্রাস পায় এবং কোষের বৃদ্ধি আরও শক্তভাবে বন্ধ হয়। এই combination কোষের senescence বাড়ায়, যা ওষুধ বন্ধ করার পরও কয়েক দিন পর্যন্ত স্থায়ী থাকতে পারে এবং antiestrogen চলমান থাকলে আরও বেশি হয়। গবেষণায় দেখা গেছে letrozole-এর সাথে Palbociclib ব্যবহার করলে tumor growth এবং signaling pathway-এর ওপর একক ওষুধের তুলনায় বেশি কার্যকরভাবে দমন ঘটে।
প্যালবোসাইক্লিবের সুপারিশকৃত ডোজ হলো ১২৫ মি.গ্রা. ক্যাপসুল মুখে সেবন করে দিনে একবার, টানা ২১ দিন, এরপর ৭ দিন ওষুধ বন্ধ রেখে মোট ২৮ দিনের একটি সম্পূর্ণ সাইকেল তৈরি করা হয়। প্যালবোসাইক্লিব খাবারের সাথে সেবন করতে হবে। রোগীদের প্রতিদিন প্রায় একই সময়ে ওষুধ গ্রহণ করতে উৎসাহিত করা উচিত। প্যালবোসাইক্লিব ও অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটর কম্বিনেশন থেরাপি গ্রহণকারী পুরুষ রোগীদের ক্ষেত্রে বর্তমান ক্লিনিক্যাল নির্দেশিকা অনুযায়ী LHRH অ্যাগোনিস্ট চিকিৎসা বিবেচনা করা যেতে পারে।
প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে ডোজ পরিবর্তনের সুপারিশ:
যদি ৭৫ মি.গ্রা./দিনের নিচে আরও ডোজ হ্রাসের প্রয়োজন হয়, তবে ওষুধ বন্ধ করতে হবে অথবা নিবন্ধিত চিকিৎসকের নির্দেশ অনুযায়ী ব্যবহার করতে হবে।
শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: প্যালবোসাইক্লিব শিশুদের জন্য নির্দেশিত নয়।
Palbociclib প্রধানত CYP3A এবং sulfotransferase (SULT) enzyme SULT2A1 দ্বারা বিপাকিত হয়। এটি CYP3A-এর time-dependent inhibitor হিসেবেও কাজ করে।
Agents That May Increase Palbociclib Plasma Concentrations: Effect of CYP3A Inhibitors: Itraconazole (একটি শক্তিশালী CYP3A inhibitor) সহ একত্রে ব্যবহারে রোগীদের ক্ষেত্রে Palbociclib-এর plasma exposure 87% বৃদ্ধি পেয়েছে। Clarithromycin, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazole, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodone, Nelfinavir, Posaconazole, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin এবং Voriconazole-এর মতো শক্তিশালী CYP3A inhibitor একসাথে ব্যবহার এড়াতে হবে। Palbociclib ব্যবহারের সময় grapefruit বা grapefruit juice এড়ানো উচিত। যদি একসাথে ব্যবহার করতেই হয়, তবে Palbociclib-এর ডোজ কমাতে হবে।
Agents That May Decrease Palbociclib Plasma Concentrations: Effect of CYP3A Inducers: Rifampin (একটি শক্তিশালী CYP3A inducer) সহ একত্রে ব্যবহারে স্বাস্থ্যবান ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে Palbociclib-এর exposure 85% কমে গেছে। Phenytoin, Rifampin, Carbamazepine, Enzalutamide এবং St. John’s Wort-এর মতো শক্তিশালী CYP3A inducer এড়াতে হবে।
Drugs That May Have Their Plasma Concentrations Altered by Palbociclib: Palbociclib-এর একাধিক ডোজ Midazolam-এর সাথে ব্যবহারে Midazolam-এর plasma exposure 61% বৃদ্ধি পেয়েছে। Narrow therapeutic index সহ sensitive CYP3A substrate (যেমন Alfentanil, Cyclosporine, Dihydroergotamine, Ergotamine, Everolimus, Fentanyl, Pimozide, Quinidine, Sirolimus এবং Tacrolimus)-এর ডোজ কমানোর প্রয়োজন হতে পারে, কারণ Palbociclib তাদের exposure বাড়াতে পারে।
Palbociclib-এর সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে WBC কমে যাওয়া, neutrophils কমে যাওয়া, neutropenia, platelets কমে যাওয়া, সংক্রমণ, AST ও ALT বৃদ্ধি, leukopenia, ক্লান্তি, বমি বমি ভাব, চুল পড়া, মুখ ও ঠোঁটের প্রদাহ, ডায়রিয়া, অ্যানিমিয়া, র্যাশ, দুর্বলতা/অলসতা, বমি, thrombocytopenia, শুষ্ক ত্বক এবং জ্বর।
Palbociclib গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী নারীদের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করতে হবে। Clinically recognized pregnancy-এ major birth defect-এর ঝুঁকি 2%–4% এবং miscarriage-এর ঝুঁকি 15%–20%।
Neutropenia: নিউট্রোপেনিয়া হলো সবচেয়ে বেশি দেখা যাওয়া পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া। Study 1 (PALOMA-2)-এ এর হার ছিল 80% এবং Study 2 (PALOMA-3)-এ 83%। Grade 3 neutropenia দেখা গেছে Palbociclib + letrozole গ্রহণকারী রোগীদের 66% ক্ষেত্রে এবং Palbociclib + fulvestrant গ্রহণকারী রোগীদের 66% ক্ষেত্রে। উভয় স্টাডিতে প্রথম নিউট্রোপেনিয়ার গড় সময় ছিল 15 দিন এবং Grade 3 নিউট্রোপেনিয়ার গড় স্থায়িত্ব ছিল 7 দিন। Palbociclib শুরু করার আগে, প্রতিটি সাইকেলের শুরুতে, প্রথম 2 সাইকেলের Day 15-এ এবং প্রয়োজন অনুযায়ী CBC (complete blood count) পরীক্ষা করতে হবে। Grade 3 বা 4 neutropenia হলে ডোজ কমানো বা চিকিৎসা সাময়িকভাবে বন্ধ করতে হবে। Studies 1 ও 2-এ 1.8% রোগীর মধ্যে febrile neutropenia দেখা গেছে এবং একটি মৃত্যুর ঘটনা রিপোর্ট হয়েছে। রোগীদের যেকোনো জ্বর হলে দ্রুত জানাতে বলা উচিত।
Interstitial Lung Disease (ILD)/Pneumonitis: CDK4/6 inhibitor (Palbociclib সহ) ব্যবহারে কখনও কখনও গুরুতর, প্রাণঘাতী বা প্রাণহানিকর ILD বা pneumonitis হতে পারে। ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3)-এ 1.0% রোগীর মধ্যে ILD/pneumonitis দেখা গেছে, যার মধ্যে 0.1% ছিল Grade 3 বা 4, এবং কোনো ট্রায়াল-সম্পর্কিত মৃত্যুর ঘটনা রিপোর্ট হয়নি। তবে postmarketing পর্যায়ে মৃত্যুর ঘটনা রিপোর্ট হয়েছে। শ্বাসকষ্ট, কাশি বা hypoxia এর মতো লক্ষণ দেখা দিলে রোগীকে পর্যবেক্ষণ করতে হবে। সন্দেহ হলে Palbociclib বন্ধ করে মূল্যায়ন করতে হবে এবং গুরুতর ক্ষেত্রে স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।
Embryo-Fetal Toxicity: প্রাণী পরীক্ষার ফলাফল এবং ওষুধের কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে Palbociclib গর্ভাবস্থায় ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। প্রাণী পরীক্ষায় দেখা গেছে, মানব এক্সপোজারের প্রায় 4 গুণ ডোজে ভ্রূণজনিত বিষক্রিয়া হয়েছে। গর্ভবতী নারীদের ঝুঁকি সম্পর্কে জানাতে হবে। প্রজনন সক্ষম নারীদের চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের কমপক্ষে 3 সপ্তাহ পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করতে হবে।
Palbociclib-এর নির্দিষ্ট কোনো antidote নেই। ওভারডোজ হলে সাধারণ supportive ও symptomatic চিকিৎসা দিতে হবে।
Protein kinase inhibitor
30°C-এর নিচে রাখুন, আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
Palbociclib কিসের ওষুধ?
Palbociclib এর কাজ কি?
Palbociclib এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া গুলো কি কি?
Palbociclib বেশি খেলে কি হয়?
গর্ভাবস্থায় Palbociclib খাওয়া যাবে কি?
