Polatuzumab Vedotin, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin এবং prednisone (R-CHP)-এর সাথে একত্রে, পূর্বে চিকিৎসা না পাওয়া প্রাপ্তবয়স্ক diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এছাড়াও bendamustine এবং rituximab-এর সাথে একত্রে এটি সেইসব প্রাপ্তবয়স্ক diffuse large B-cell lymphoma রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যারা অন্তত একটি পূর্ববর্তী থেরাপি গ্রহণ করেছেন।

Polatuzumab Vedotin হলো একটি CD79b-targeted antibody-drug conjugate, যা monomethyl auristatin E (MMAE) নামক শক্তিশালী anti-mitotic agent-কে নির্দিষ্টভাবে B-cell-এ পৌঁছে দেয়, ফলে malignant B-cell ধ্বংস হয়। এই অণুটি একটি humanized immunoglobulin G1 (IgG1) monoclonal antibody-এর সাথে covalently যুক্ত MMAE নিয়ে গঠিত, যা একটি cleavable linker-এর মাধ্যমে সংযুক্ত থাকে। এই monoclonal antibody টি B-cell receptor-এর cell surface component CD79b-এর সাথে উচ্চ affinity এবং selectivity সহ bind করে। CD79b সাধারণত normal B-cell lineage-এর কোষে (plasma cell ব্যতীত) এবং malignant B-cell-এ প্রকাশিত হয়, এবং এটি 95% এর বেশি DLBCL ক্ষেত্রে পাওয়া যায়। CD79b-এর সাথে যুক্ত হওয়ার পর Polatuzumab Vedotin দ্রুত কোষের ভিতরে প্রবেশ করে এবং lysosomal proteases linker ভেঙে MMAE-কে intracellularভাবে মুক্ত করে। এরপর MMAE microtubule-এর সাথে bind করে cell division বন্ধ করে এবং apoptosis সৃষ্টি করে, যার ফলে বিভাজনশীল cancer cell ধ্বংস হয়।

Diffuse large B-cell lymphoma

পূর্বে চিকিৎসা না পাওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে: Polivy-এর সুপারিশকৃত ডোজ হলো ১.৮ মি.গ্রা./কেজি, যা প্রতি ২১ দিনে একবার ৬টি সাইকেলের জন্য intravenous infusion হিসেবে rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin এবং prednisone (R-CHP)-এর সাথে দেওয়া হয়। Prednisone দেওয়ার পর Day 1-এ Polivy, rituximab, cyclophosphamide এবং doxorubicin যেকোনো ক্রমে দেওয়া যেতে পারে। Prednisone প্রতিটি সাইকেলের Day 1–5 পর্যন্ত দেওয়া হয়। Cycle 7 এবং 8-এ শুধুমাত্র rituximab monotherapy হিসেবে দেওয়া হয়।

Relapsed বা refractory রোগীদের ক্ষেত্রে: Polivy-এর সুপারিশকৃত ডোজ হলো ১.৮ মি.গ্রা./কেজি, যা প্রতি ২১ দিনে একবার ৬টি সাইকেলের জন্য bendamustine এবং rituximab-এর সাথে intravenous infusion হিসেবে দেওয়া হয়। প্রতিটি সাইকেলের Day 1-এ Polivy, bendamustine এবং rituximab যেকোনো ক্রমে দেওয়া যেতে পারে। Polivy এবং rituximab-এর সাথে bendamustine-এর সুপারিশকৃত ডোজ হলো Day 1 এবং 2-এ ৯০ মি.গ্রা./মি²/দিন।

পূর্বে চিকিৎসা না পাওয়া এবং relapsed বা refractory রোগীদের ক্ষেত্রে: যদি আগে থেকে premedication না দেওয়া হয়ে থাকে, তবে Polivy দেওয়ার আগে রোগীকে antihistamine এবং anti-pyretic দিয়ে premedication দিতে হবে। Polivy-এর প্রথম ডোজ ৯০ মিনিটের intravenous infusion হিসেবে দিতে হবে। infusion চলাকালীন এবং প্রথম ডোজ শেষ হওয়ার পর কমপক্ষে ৯০ মিনিট পর্যন্ত infusion-related reaction-এর জন্য রোগীকে পর্যবেক্ষণে রাখতে হবে। যদি পূর্ববর্তী infusion ভালোভাবে সহ্য করা হয়, তবে পরবর্তী Polivy ডোজ ৩০ মিনিটের infusion হিসেবে দেওয়া যেতে পারে এবং infusion চলাকালীন ও শেষ হওয়ার পর কমপক্ষে ৩০ মিনিট রোগীকে পর্যবেক্ষণে রাখতে হবে।

Polatuzumab Vedotin-এর সাথে মানুষের ক্ষেত্রে নির্দিষ্ট clinical drug-drug interaction study পরিচালিত হয়নি।

Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model অনুযায়ী, ketoconazole-এর মতো strong CYP3A inhibitor unconjugated MMAE-এর exposure (AUC) প্রায় 48% পর্যন্ত বাড়াতে পারে। তাই এ ধরনের ওষুধ একসাথে ব্যবহার করলে toxicity-এর লক্ষণ সতর্কভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

Rifampin-এর মতো strong CYP3A inducer unconjugated MMAE-এর AUC প্রায় 49% পর্যন্ত কমাতে পারে। Unconjugated MMAE CYP3A substrate ওষুধ যেমন midazolam-এর উপর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না।

Rituximab, bendamustine, cyclophosphamide এবং doxorubicin-এর pharmacokinetics Polatuzumab Vedotin-এর সাথে ব্যবহারে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয় না। Rituximab একসাথে ব্যবহার করলে antibody-conjugated MMAE plasma AUC 24% বাড়তে পারে এবং unconjugated MMAE plasma AUC 37% কমতে পারে, তবে dose adjustment-এর প্রয়োজন হয় না। Bendamustine MMAE exposure-এ উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না।

Polatuzumab Vedotin বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা থাকলে Polivy ব্যবহার করা যাবে না।

গর্ভাবস্থা: গর্ভাবস্থায় Polatuzumab Vedotin ব্যবহার সাধারণত সুপারিশ করা হয় না, যদি না মায়ের সম্ভাব্য উপকার ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়। প্রাণী পরীক্ষায় এবং এর কার্যপদ্ধতির ভিত্তিতে এটি ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে।

স্তন্যদানকালীন ব্যবহার: Polatuzumab Vedotin মানব দুধে নিঃসৃত হয় কি না তা জানা যায়নি। তবে শিশুর গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের কমপক্ষে ৩ মাস পর্যন্ত স্তন্যদান বন্ধ রাখা উচিত।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: ১৮ বছরের কম বয়সী শিশু ও কিশোরদের ক্ষেত্রে Polivy-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের জন্য dose adjustment-এর প্রয়োজন নেই।

কিডনি অকার্যকারিতা: যাদের creatinine clearance (CrCL) ≥30 ml/min তাদের ক্ষেত্রে dose adjustment প্রয়োজন হয় না।

অখোলা vial 2°C থেকে 8°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে সুরক্ষার জন্য vial মূল outer carton-এর মধ্যে রাখুন। জমিয়ে ফেলবেন না। ঝাঁকাবেন না।