Chronic Myeloid Leukemia (CML): Ponatinib ব্যবহার করা হয় প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে, যাদের chronic phase, accelerated phase বা blast phase CML রয়েছে এবং যারা dasatinib বা nilotinib-এ প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু, এবং যাদের জন্য imatinib উপযুক্ত নয়, অথবা যারা T315I mutation বহন করে।

Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL): এটি ব্যবহার করা হয় এমন প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে, যারা dasatinib-এ প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু এবং imatinib উপযুক্ত নয়, অথবা যাদের T315I mutation রয়েছে।

Ponatinib একটি kinase inhibitor। এটি ABL এবং T315I mutant ABL-এর tyrosine kinase activity যথাক্রমে 0.4 nM ও 2.0 nM IC₅₀ মানে বাধা দেয়। এটি VEGFR, PDGFR, FGFR, EPH receptor, SRC family, KIT, RET, TIE2 এবং FLT3 সহ একাধিক kinase-এ 0.1–20 nM IC₅₀ মানে কার্যকারিতা দেখায়। এটি native এবং mutant BCR-ABL (T315I সহ) কোষের বৃদ্ধি বাধা দেয়। প্রাণী পরীক্ষায় এটি tumor size কমাতে সক্ষম হয়েছে, বিশেষ করে T315I mutation-যুক্ত ক্ষেত্রে।

থেরাপি শুরু করতে হবে এমন চিকিৎসকের মাধ্যমে যিনি লিউকেমিয়া রোগ নির্ণয় ও চিকিৎসায় অভিজ্ঞ। চিকিৎসার সময় ক্লিনিক্যালভাবে প্রয়োজন হলে platelet transfusion এবং haematopoietic growth factors এর মতো haematologic support ব্যবহার করা যেতে পারে। Ponatinib শুরু করার আগে রোগীর cardiovascular অবস্থা মূল্যায়ন করতে হবে, যার মধ্যে ইতিহাস ও শারীরিক পরীক্ষা অন্তর্ভুক্ত থাকবে, এবং cardiovascular risk factor সক্রিয়ভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে হবে। চিকিৎসার সময় cardiovascular অবস্থা নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং cardiovascular ঝুঁকিতে অবদান রাখে এমন অবস্থার জন্য চিকিৎসা ও সহায়ক থেরাপি উন্নত করতে হবে।

সুপারিশকৃত ডোজ: Ponatinib-এর সুপারিশকৃত প্রাথমিক ডোজ হলো ৪৫ মি.গ্রা. দিনে একবার। রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় toxicity-এর প্রমাণ না পাওয়া পর্যন্ত চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে। ৩ মাস (৯০ দিন) এর মধ্যে সম্পূর্ণ haematologic response না হলে ponatinib বন্ধ করার বিষয় বিবেচনা করতে হবে। Arterial occlusive event-এর ঝুঁকি ডোজ-নির্ভর হতে পারে। যেসব CP-CML রোগী major cytogenetic response অর্জন করেছেন, তাদের ক্ষেত্রে ponatinib-এর ডোজ ১৫ মি.গ্রা. এ কমানোর বিষয় বিবেচনা করা যেতে পারে, রোগীভেদে cardiovascular ঝুঁকি, ponatinib থেরাপির পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, cytogenetic response পাওয়ার সময় এবং BCR-ABL transcript level বিবেচনা করে। ডোজ কমানো হলে রোগীর প্রতিক্রিয়া ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

বয়স্ক রোগী: Ponatinib-এর ক্লিনিক্যাল স্টাডিতে ৪৪৯ জন রোগীর মধ্যে ১৫৫ জন (৩৫%) ছিলেন ৬৫ বছরের বেশি বয়সী। ৬৫ বছরের কম বয়সীদের তুলনায় বয়স্ক রোগীদের adverse reaction হওয়ার সম্ভাবনা বেশি।

যকৃতের অকার্যকারিতা: যকৃতের অকার্যকারিতা থাকা রোগীরা সুপারিশকৃত প্রাথমিক ডোজ গ্রহণ করতে পারেন। Ponatinib প্রদান করার সময় সতর্কতা অবলম্বন করতে হবে।

কিডনি অকার্যকারিতা: Ponatinib কিডনির মাধ্যমে প্রধানত নির্গত হয় না। কিডনি অকার্যকারিতা রোগীদের মধ্যে এটি অধ্যয়ন করা হয়নি। যাদের creatinine clearance > 50 mL/min, তারা কোনো ডোজ পরিবর্তন ছাড়া নিরাপদে ponatinib গ্রহণ করতে পারেন। যাদের creatinine clearance < 50 mL/min অথবা end-stage renal disease আছে, তাদের ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করতে হবে।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: ১৮ বছরের কম বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে Ponatinib-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। কোনো তথ্য পাওয়া যায়নি।

CYP3A inhibitors: Ponatinib CYP3A4 দ্বারা বিপাকিত হয়। শক্তিশালী CYP3A inhibitor যেমন clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazole এবং grapefruit juice একসাথে ব্যবহার করলে সতর্কতা অবলম্বন করতে হবে। এ ক্ষেত্রে ponatinib-এর প্রাথমিক ডোজ 30 mg-এ কমানোর বিষয় বিবেচনা করা উচিত।

CYP3A inducers: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin এবং St. John’s Wort এর মতো শক্তিশালী CYP3A4 inducer ponatinib-এর রক্তে ঘনত্ব কমাতে পারে। তাই এগুলোর সাথে ব্যবহার এড়ানো উচিত, অথবা বিকল্প ওষুধ বিবেচনা করা উচিত যদি উপকার ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়।

Ponatinib বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা থাকলে এটি ব্যবহার করা যাবে না।

সবচেয়ে সাধারণ গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (>2%) এর মধ্যে রয়েছে pneumonia, pancreatitis, abdominal pain, atrial fibrillation, pyrexia, myocardial infarction, peripheral arterial occlusive disease, anaemia, angina pectoris, thrombocytopenia, febrile neutropenia, hypertension, coronary artery disease, congestive heart failure, cerebrovascular accident, sepsis, cellulitis, acute kidney injury, urinary tract infection এবং lipase বৃদ্ধি।

গর্ভাবস্থা: গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে পর্যাপ্ত তথ্য নেই। প্রাণী পরীক্ষায় ভ্রূণের ক্ষতি দেখা গেছে। অত্যাবশ্যক না হলে গর্ভাবস্থায় এই ওষুধ ব্যবহার করা উচিত নয় এবং রোগীকে সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে জানাতে হবে।

স্তন্যদান: মানব দুধে এটি নিঃসৃত হয় কিনা জানা যায় না। শিশুর সম্ভাব্য গুরুতর ক্ষতির ঝুঁকি থাকায় চিকিৎসাকালীন সময়ে স্তন্যদান বন্ধ রাখতে হবে।

ফার্টিলিটি: মানুষের ক্ষেত্রে তথ্য নেই। প্রাণী পরীক্ষায় নারীদের ফার্টিলিটিতে প্রভাব দেখা গেছে, পুরুষদের ক্ষেত্রে প্রভাব পাওয়া যায়নি—ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব অজানা।

Myelosuppression: গুরুতর thrombocytopenia, neutropenia ও anaemia দেখা দিতে পারে, বিশেষ করে প্রথম ৩ মাসে। প্রথম ৩ মাস প্রতি ২ সপ্তাহে এবং পরে মাসিকভাবে CBC পরীক্ষা করা উচিত। প্রয়োজনে ডোজ কমানো বা বন্ধ করা লাগতে পারে।

Arterial occlusion: হৃদরোগ, স্ট্রোক, রেটিনাল অবরোধ এবং peripheral vascular disease সহ গুরুতর ও প্রাণঘাতী ধমনী ব্লক হতে পারে। বয়স ও হৃদরোগ ঝুঁকি থাকলে ঝুঁকি বেশি।

Venous thromboembolism: রক্ত জমাট বাঁধার লক্ষণ পর্যবেক্ষণ করতে হবে। হলে ওষুধ বন্ধ করতে হবে এবং ঝুঁকি-উপকারিতা বিবেচনা করে পুনরায় শুরু করা হবে।

Hypertension: নিয়মিত রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং নিয়ন্ত্রণ করতে হবে।

Heart failure: গুরুতর হৃদযন্ত্র বিকলতা হতে পারে; প্রয়োজনে চিকিৎসা বন্ধ বা স্থগিত করতে হবে।

Hepatotoxicity: লিভার এনজাইম বৃদ্ধি পেতে পারে; নিয়মিত লিভার ফাংশন পরীক্ষা করতে হবে।

Haemorrhage: গুরুতর রক্তক্ষরণ হতে পারে; হলে ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

Hepatitis B reactivation: HBV স্ক্রিনিং প্রয়োজন এবং চিকিৎসাকালীন ও পরবর্তী সময়ে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

অতিরিক্ত ডোজে QT prolongation, pneumonia, sepsis, atrial fibrillation, pericardial effusion ইত্যাদি দেখা দিতে পারে। নির্দিষ্ট antidote নেই। ওষুধ বন্ধ করে সহায়ক চিকিৎসা দিতে হবে।

Tyrosine kinase inhibitor

৩০°C এর নিচে ঠান্ডা ও শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করতে হবে। ৪০°C এর বেশি তাপমাত্রায় এক্সপোজ করা যাবে না। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।