আফ্লিবারসেপ্ট 5-ফ্লুরোউরাসিল, লিউকোভোরিন এবং ইরিনোটেকান (FOLFIRI) এর সাথে সমন্বয়ে ব্যবহৃত হয়। এটি এমন মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (mCRC) রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যাদের রোগ অক্সালিপ্লাটিন-যুক্ত চিকিৎসা গ্রহণের পরেও প্রতিরোধী হয়ে গেছে বা অগ্রসর হয়েছে।

আফ্লিবারসেপ্ট একটি রিকম্বিন্যান্ট ফিউশন প্রোটিন যা VEGF-A এবং প্লাসেন্টাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (PlGF) এর জন্য একটি ডিকয় রিসেপ্টর হিসেবে কাজ করে। এটি এই লিগ্যান্ডগুলিকে এন্ডোথেলিয়াল কোষের VEGFR-1 ও VEGFR-2 রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হতে বাধা দেয়। ফলে নতুন রক্তনালী তৈরি (angiogenesis) কমে যায় এবং রক্তনালীর পারমিয়াবিলিটি হ্রাস পায়, যা টিউমারের বৃদ্ধি ও রোগের অগ্রগতি ধীর করে।

প্রতি ২ সপ্তাহে একবার ৪ মি.গ্রা./কেজি ডোজ ১ ঘণ্টা সময় ধরে ইনট্রাভেনাস (IV) ইনফিউশন হিসেবে দিতে হবে। এটি ইনট্রাভেনাস (IV) পুশ বা বোলাস হিসেবে প্রদান করা যাবে না।

প্রয়োগের প্রস্তুতি (Preparation for Administration): ব্যবহারের আগে ভায়ালটি চোখে দেখে পরীক্ষা করতে হবে। আফ্লিবারসেপ্ট সাধারণত স্বচ্ছ এবং বর্ণহীন থেকে হালকা হলুদ রঙের দ্রবণ। যদি দ্রবণের রঙ পরিবর্তিত হয়, ঘোলা দেখা যায় অথবা এতে কণিকা থাকে, তবে সেই ভায়াল ব্যবহার করা যাবে না। ভায়াল একবার ছিদ্র করার পরে পুনরায় ব্যবহার করা যাবে না। ভায়ালে অবশিষ্ট যে কোনো অংশ ফেলে দিতে হবে। নির্ধারিত ডোজের আফ্লিবারসেপ্ট নিয়ে ০.৯% সোডিয়াম ক্লোরাইড দ্রবণ অথবা ৫% ডেক্সট্রোজ ইনজেকশন দ্রবণে মিশিয়ে ০.৬–৮ মি.গ্রা./মি.লি. চূড়ান্ত ঘনত্বে প্রস্তুত করতে হবে।

bis (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) যুক্ত পলিভিনাইল ক্লোরাইড (PVC) ইনফিউশন ব্যাগ অথবা পলিওলেফিন ইনফিউশন ব্যাগ ব্যবহার করতে হবে। ডাইলুট করা আফ্লিবারসেপ্ট নিম্নলিখিত অবস্থায় সংরক্ষণ করা যেতে পারে: ২°–৮°C তাপমাত্রায় সর্বোচ্চ ২৪ ঘণ্টা, অথবা ২০°–২৫°C নিয়ন্ত্রিত কক্ষ তাপমাত্রায় সর্বোচ্চ ৮ ঘণ্টা। ইনফিউশন ব্যাগে অবশিষ্ট কোনো দ্রবণ থাকলে তা ফেলে দিতে হবে।

প্রয়োগ পদ্ধতি (Administration): ডাইলুট করা আফ্লিবারসেপ্ট দ্রবণ ০.২ মাইক্রন পলিইথারসালফোন ফিল্টার ব্যবহার করে ১ ঘণ্টা সময় ধরে ইনট্রাভেনাস ইনফিউশন হিসেবে দিতে হবে। পলিভিনাইলিডিন ফ্লুরাইড (PVDF) বা নাইলন ফিল্টার ব্যবহার করা যাবে না। এটি IV পুশ বা বোলাস হিসেবে দেওয়া যাবে না। একই ইনফিউশন ব্যাগ বা একই ইনট্রাভেনাস লাইনে আফ্লিবারসেপ্টকে অন্য কোনো ওষুধের সাথে মিশিয়ে ব্যবহার করা যাবে না।

আফ্লিবারসেপ্টের সাথে নির্দিষ্ট ড্রাগ-ইন্টারঅ্যাকশন গবেষণা করা হয়নি। তবে বিদ্যমান ফার্মাকোকাইনেটিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ziv-aflibercept এবং irinotecan, SN-38 বা 5-fluorouracil এর মধ্যে গুরুত্বপূর্ণ ক্লিনিক্যাল পারস্পরিক প্রতিক্রিয়া পাওয়া যায়নি।

সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো (সব গ্রেড, ≥২০% ঘটনার হার এবং Aflibercept/FOLFIRI রেজিমেনে অন্তত ২% বেশি) ছিল লিউকোপেনিয়া, ডায়রিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, প্রোটিনিউরিয়া, AST বৃদ্ধি, স্টোমাটাইটিস, ক্লান্তি, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, ALT বৃদ্ধি, উচ্চ রক্তচাপ, ওজন হ্রাস, ক্ষুধামন্দা, নাক দিয়ে রক্ত পড়া (এপিস্ট্যাক্সিস), পেটব্যথা, ডিসফোনিয়া (কণ্ঠস্বর ভেঙে যাওয়া), সিরাম ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি এবং মাথাব্যথা।

গর্ভাবস্থা ক্যাটাগরি C, গর্ভবতী নারীদের মধ্যে Aflibercept-এর উপর পর্যাপ্ত এবং সু-নিয়ন্ত্রিত গবেষণা নেই। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে, প্রস্তাবিত ডোজে মানুষের এক্সপোজারের তুলনায় কম মাত্রায়ও Aflibercept খরগোশে ভ্রূণবিষাক্ত (embryotoxic) এবং জন্মগত ত্রুটি সৃষ্টিকারী (teratogenic) প্রভাব দেখায়, যেখানে বাহ্যিক, অভ্যন্তরীণ এবং কঙ্কালগত ভ্রূণের অস্বাভাবিকতার হার বৃদ্ধি পেয়েছে। গর্ভাবস্থায় Aflibercept শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করা উচিত, যখন সম্ভাব্য উপকারিতা ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়।

Aflibercept মানব দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি। যেহেতু অনেক ওষুধ মানব দুধে নির্গত হয় এবং Aflibercept-এর কারণে স্তন্যপানকারী শিশুর মধ্যে গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা রয়েছে, তাই মায়ের জন্য ওষুধটির গুরুত্ব বিবেচনা করে স্তন্যপান বন্ধ করা বা ওষুধটি বন্ধ করার বিষয়ে সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত।

ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে দেখা গেছে যে আফ্লিবারসেপ্ট ব্যবহারের ফলে কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হতে পারে, যেগুলোর মধ্যে কিছু গুরুতর, জীবননাশের ঝুঁকিপূর্ণ বা মারাত্মক হতে পারে। গুরুত্বপূর্ণ সতর্কতাগুলো হলো:

• ফিস্টুলা তৈরি: যদি ফিস্টুলা তৈরি হয়, তাহলে আফ্লিবারসেপ্ট চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।
• উচ্চ রক্তচাপ: নিয়মিত রক্তচাপ পরীক্ষা করতে হবে এবং প্রয়োজনে চিকিৎসা নিতে হবে। যদি রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে না আসে, তাহলে সাময়িকভাবে আফ্লিবারসেপ্ট বন্ধ রাখতে হবে। হাইপারটেনসিভ ক্রাইসিস হলে চিকিৎসা স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।
• ধমনীতে থ্রম্বোএম্বোলিক ঘটনা (ATE): যেমন ট্রান্সিয়েন্ট ইস্কেমিক অ্যাটাক, স্ট্রোক বা অ্যাঞ্জাইনা হতে পারে। এ ধরনের সমস্যা হলে আফ্লিবারসেপ্ট বন্ধ করতে হবে।
• প্রোটিনিউরিয়া: প্রস্রাবে প্রোটিনের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করতে হবে। যদি ২৪ ঘণ্টায় ২ গ্রাম বা তার বেশি প্রোটিন পাওয়া যায়, তাহলে চিকিৎসা সাময়িকভাবে বন্ধ করতে হবে। নেফ্রোটিক সিনড্রোম বা থ্রম্বোটিক মাইক্রোঅ্যাঞ্জিওপ্যাথি (TMA) হলে চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।
• নিউট্রোপেনিয়া ও সংশ্লিষ্ট জটিলতা: নিউট্রোফিলের সংখ্যা ≥1.5 × 10⁹/L না হওয়া পর্যন্ত Aflibercept/FOLFIRI চিকিৎসা বিলম্বিত করতে হবে।
• ডায়রিয়া ও পানিশূন্যতা: তীব্র ডায়রিয়া ও পানিশূন্যতার ঝুঁকি বাড়তে পারে। বয়স্ক রোগীদের আরও সতর্কভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।
• রিভার্সিবল পোস্টেরিয়র লিউকোএনসেফালোপ্যাথি সিনড্রোম (RPLS): এই সমস্যা দেখা দিলে আফ্লিবারসেপ্ট চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: শিশুদের ক্ষেত্রে আফ্লিবারসেপ্টের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনও প্রতিষ্ঠিত হয়নি। একটি ডোজ-বৃদ্ধি সংক্রান্ত নিরাপত্তা ও সহনশীলতা গবেষণায় ২ থেকে ২১ বছর বয়সী (মধ্যম বয়স ১২.৯ বছর) ২১ জন সলিড টিউমার রোগীকে প্রতি দুই সপ্তাহে শিরায় (IV) ২ থেকে ৩ মি.গ্রা./কেজি ডোজে আফ্লিবারসেপ্ট দেওয়া হয়। এর মধ্যে ৫ থেকে ১৭ বছর বয়সী ৮ জন রোগীর ক্ষেত্রে ফ্রি ziv-aflibercept এর ফার্মাকোকাইনেটিক মূল্যায়ন করা হয়। এই গবেষণায় সর্বোচ্চ সহনীয় ডোজ ছিল ২.৫ মি.গ্রা./কেজি, যা প্রাপ্তবয়স্ক মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের জন্য ব্যবহৃত নিরাপদ ডোজের চেয়ে কম।

বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে আক্রান্ত ৬১১ জন রোগীর মধ্যে যারা Aflibercept/FOLFIRI চিকিৎসা পেয়েছেন, তাদের মধ্যে ২০৫ জন (৩৪%) এর বয়স ছিল ৬৫ বছর বা তার বেশি এবং ৩৩ জন (৫%) এর বয়স ছিল ৭৫ বছর বা তার বেশি। তরুণ রোগীদের তুলনায় বয়স্ক রোগীদের (≥৬৫ বছর) মধ্যে ডায়রিয়া, মাথা ঘোরা, দুর্বলতা, ওজন কমে যাওয়া এবং পানিশূন্যতার হার বেশি দেখা গেছে। তাই বয়স্ক রোগীদের বিশেষ করে ডায়রিয়া ও ডিহাইড্রেশনের জন্য আরও সতর্কভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

তবে Aflibercept/FOLFIRI গ্রহণকারী ৬৫ বছরের কম এবং ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের মধ্যে সার্বিক বেঁচে থাকার ফলাফল প্রায় একই ছিল। ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের জন্য ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন হয় না।

লিভারের সমস্যায় ব্যবহার: লিভারের সমস্যার ক্ষেত্রে ziv-aflibercept এর ফার্মাকোকাইনেটিক প্রভাব মূল্যায়নের জন্য নির্দিষ্ট ক্লিনিক্যাল গবেষণা করা হয়নি। তবে ১৫০৭ জন রোগীর তথ্যের উপর ভিত্তি করে করা জনসংখ্যাভিত্তিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে মৃদু বা মাঝারি লিভার সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ওষুধের এক্সপোজার স্বাভাবিক লিভার ফাংশন থাকা রোগীদের মতোই। গুরুতর লিভার সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে পর্যাপ্ত তথ্য নেই।

কিডনির সমস্যায় ব্যবহার: কিডনি সমস্যার ক্ষেত্রে ziv-aflibercept এর ফার্মাকোকাইনেটিক প্রভাব নিয়ে নির্দিষ্ট ক্লিনিক্যাল গবেষণা করা হয়নি। তবে বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে মৃদু, মাঝারি বা গুরুতর কিডনি সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ওষুধের এক্সপোজার স্বাভাবিক কিডনি ফাংশন থাকা রোগীদের মতোই।

প্রজনন সক্ষম নারী ও পুরুষ: প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে আফ্লিবারসেপ্ট চিকিৎসার সময় পুরুষ ও নারীর প্রজনন ক্ষমতা প্রভাবিত হতে পারে। চিকিৎসা বন্ধ করার প্রায় ১৮ সপ্তাহের মধ্যে এই প্রভাব ফিরে আসতে পারে। প্রজনন সক্ষম নারী ও পুরুষদের চিকিৎসাকালীন সময়ে এবং শেষ ডোজ নেওয়ার পর কমপক্ষে ৩ মাস পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত।

এ পর্যন্ত আফ্লিবারসেপ্টের অতিরিক্ত ডোজের কোনো নিশ্চিত ঘটনা রিপোর্ট করা হয়নি। প্রতি ২ সপ্তাহে ৭ মি.গ্রা./কেজি বা প্রতি ৩ সপ্তাহে ৯ মি.গ্রা./কেজি এর বেশি ডোজ ব্যবহারের নিরাপত্তা সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য নেই।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

আফ্লিবারসেপ্ট ভায়াল ২°C থেকে ৮°C তাপমাত্রায় ফ্রিজে সংরক্ষণ করতে হবে। আলো থেকে সুরক্ষার জন্য ভায়ালগুলো মূল বাইরের কার্টনের ভিতরে রাখতে হবে।