আলপেলিসিব (Alpelisib) ফালভেস্ট্রান্টের সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয় পোস্টমেনোপজাল নারী ও পুরুষদের ক্ষেত্রে, যাদের হরমোন রিসেপ্টর (HR)-পজিটিভ, HER2-নেগেটিভ এবং PIK3CA মিউটেশনযুক্ত অগ্রসর বা মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার রয়েছে। সাধারণত পূর্বের হরমোন থেরাপির পর রোগের অগ্রগতি হলে এবং FDA অনুমোদিত পরীক্ষায় মিউটেশন ধরা পড়লে এই ওষুধ দেওয়া হয়।

Alpelisib একটি phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) ইনহিবিটার, যা প্রধানত PI3Kα আইসোফর্মকে লক্ষ্য করে কাজ করে।
PIK3CA জিনে (যা PI3K-এর catalytic α-subunit তৈরি করে) gain-of-function মিউটেশন হলে PI3Kα এবং Akt সিগন্যালিং পথ সক্রিয় হয়ে যায়, যা কোষের অস্বাভাবিক পরিবর্তন এবং টিউমার গঠনের কারণ হয়, উভয়ই in vitro ও in vivo মডেলে দেখা যায়।

ব্রেস্ট ক্যান্সার সেল লাইনে Alpelisib PI3K-এর downstream টার্গেট যেমন Akt-এর phosphorylation কমায় এবং PIK3CA মিউটেশনযুক্ত সেল লাইনে কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। in vivo গবেষণায় এটি PI3K/Akt সিগন্যালিং পথকে দমন করে এবং xenograft মডেলে, বিশেষ করে ব্রেস্ট ক্যান্সার মডেলে, টিউমারের বৃদ্ধি কমায়।

Alpelisib ব্যবহারের ফলে ব্রেস্ট ক্যান্সার কোষে estrogen receptor (ER)-এর transcription বৃদ্ধি পায়। Alpelisib এবং fulvestrant একত্রে ব্যবহার করলে ER-পজিটিভ, PIK3CA মিউটেশনযুক্ত ব্রেস্ট ক্যান্সার সেল লাইনের xenograft মডেলে একক চিকিৎসার তুলনায় বেশি অ্যান্টিটিউমার কার্যকারিতা দেখা যায়।

Alpelisib-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ৩০০ মি.গ্রা. (দুটি ১৫০ মি.গ্রা. ফিল্ম-কোটেড ট্যাবলেট), যা মুখে খাওয়ার মাধ্যমে প্রতিদিন একবার খাবারের সাথে গ্রহণ করতে হবে। রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা না দেওয়া পর্যন্ত চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে। রোগীদের প্রতিদিন প্রায় একই সময়ে Alpelisib-এর ডোজ গ্রহণ করা উচিত। Alpelisib ট্যাবলেট সম্পূর্ণভাবে গিলে খেতে হবে (ট্যাবলেট চিবানো, গুঁড়ো করা বা গেলার আগে ভেঙে ফেলা যাবে না)। কোনো ট্যাবলেট যদি ভাঙা, ফাটলযুক্ত বা অন্যভাবে অক্ষত না থাকে, তবে তা গ্রহণ করা উচিত নয়।

যদি কোনো ডোজ খেতে ভুলে যায়, তবে সাধারণত যে সময়ে খাওয়া হয় তার ৯ ঘণ্টার মধ্যে খাবারের সাথে তা গ্রহণ করা যেতে পারে। ৯ ঘণ্টার বেশি সময় পার হয়ে গেলে সেদিনের ডোজটি বাদ দিতে হবে। পরের দিন স্বাভাবিক সময়ে Alpelisib গ্রহণ করতে হবে।

যদি রোগী ডোজ নেওয়ার পরে বমি করেন, তবে সেদিন অতিরিক্ত ডোজ না নেওয়ার পরামর্শ দিতে হবে এবং পরের দিন স্বাভাবিক সময়ে আবার নির্ধারিত ডোজ গ্রহণ করতে হবে। Alpelisib-এর সাথে একসাথে ব্যবহার করলে Fulvestrant-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ৫০০ মি.গ্রা., যা ১ম, ১৫তম এবং ২৯তম দিনে দেওয়া হয় এবং এরপর প্রতি মাসে একবার করে প্রদান করা হয়।

Alpelisib-এর উপর অন্যান্য ওষুধের প্রভাব

• CYP3A4 ইনডিউসার: শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারের সাথে Alpelisib একসাথে ব্যবহার করলে শরীরে Alpelisib-এর মাত্রা কমে যেতে পারে, ফলে এর কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে। তাই এ ধরনের ওষুধের সাথে একত্রে ব্যবহার এড়ানো উচিত।
• BCRP ইনহিবিটার: BCRP ইনহিবিটরের সাথে ব্যবহার করলে Alpelisib-এর মাত্রা বেড়ে যেতে পারে, যা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়ায়। তাই সাধারণত এই সংমিশ্রণ এড়ানো উচিত। বিকল্প না থাকলে, একসাথে ব্যবহারের সময় রোগীকে নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে যাতে অতিরিক্ত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া শনাক্ত করা যায়।

Alpelisib-এর অন্যান্য ওষুধের উপর প্রভাব

• CYP2C9 সাবস্ট্রেট: CYP2C9 দ্বারা বিপাকিত ওষুধ (যেমন Warfarin)-এর সাথে Alpelisib ব্যবহার করলে ঐ ওষুধগুলোর রক্তের মাত্রা কমে যেতে পারে, ফলে কার্যকারিতা কমে যেতে পারে। তাই একসাথে ব্যবহার করলে সতর্কতার সাথে পর্যবেক্ষণ করা প্রয়োজন, বিশেষ করে যখন কার্যকারিতা কমে যাওয়া চিকিৎসার উপর প্রভাব ফেলতে পারে।

যাদের Alpelisib বা এর উপাদানের প্রতি তীব্র অ্যালার্জি রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এই ওষুধ ব্যবহার করা যাবে না।

• তীব্র অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া
• ডায়রিয়া
• গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া
• ফুসফুসজনিত সমস্যা (নিউমোনাইটিস)
• রক্তে শর্করার উচ্চ মাত্রা (হাইপারগ্লাইসেমিয়া)

গর্ভাবস্থা: প্রাণী গবেষণা এবং এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে, Alpelisib গর্ভবতী নারীর ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হলে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে।

স্তন্যদান: মানব দুধে Alpelisib-এর উপস্থিতি, দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব, অথবা স্তন্যপানকারী শিশুর উপর এর প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য পাওয়া যায়নি। সম্ভাব্য গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকির কারণে, স্তন্যদানকারী নারীদের Alpelisib চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর ১ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান না করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

বন্ধ্যাত্ব: প্রাণী গবেষণার ফলাফলের ভিত্তিতে, Alpelisib প্রজননক্ষম পুরুষ ও নারীদের উর্বরতা কমিয়ে দিতে পারে।

তীব্র অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া: রোগীদের তীব্র অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়ার লক্ষণ ও উপসর্গ সম্পর্কে অবহিত করতে হবে। গুরুতর অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া দেখা দিলে Alpelisib স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।

গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া: Alpelisib গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে Stevens-Johnson Syndrome (SJS) এবং Erythema Multiforme (EM) সহ গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া দেখা গেছে। রোগীদের এসব ত্বকের সমস্যার লক্ষণ (যেমন জ্বর, ফ্লু-এর মতো উপসর্গ, মিউকোসাল ক্ষত বা ক্রমবর্ধমান ত্বকের র‍্যাশ) সম্পর্কে সচেতন করতে হবে।

হাইপারগ্লাইসেমিয়া: Alpelisib শুরু করার আগে FPG এবং HbA1c পরীক্ষা করে রক্তে শর্করার মাত্রা নিয়ন্ত্রণে আনতে হবে। চিকিৎসা শুরু করার পর প্রথম ২ সপ্তাহে অন্তত সপ্তাহে একবার এবং পরে অন্তত প্রতি ৪ সপ্তাহে একবার, প্রয়োজনে আরও ঘন ঘন রক্তে শর্করা এবং/অথবা FPG পরীক্ষা করতে হবে। HbA1c প্রতি ৩ মাসে এবং প্রয়োজনে পরীক্ষা করতে হবে। হাইপারগ্লাইসেমিয়ার তীব্রতার ওপর ভিত্তি করে Alpelisib-এর ডোজ সাময়িকভাবে বন্ধ, কমানো বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা লাগতে পারে।

নিউমোনাইটিস: যেসব রোগীর নিউমোনাইটিস নিশ্চিত হয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে Alpelisib স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে। রোগীদের নতুন বা খারাপ হওয়া শ্বাসকষ্টজনিত উপসর্গ দ্রুত জানানোর পরামর্শ দিতে হবে।

ডায়রিয়া: রোগীদের ডায়রিয়া হলে অ্যান্টিডায়রিয়াল ওষুধ শুরু করতে, পর্যাপ্ত তরল গ্রহণ বাড়াতে এবং চিকিৎসককে জানাতে বলা উচিত।

ভ্রূণজনিত বিষক্রিয়া: প্রাণী গবেষণা এবং এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে, Alpelisib গর্ভবতী নারীর ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হলে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে।

বিশেষ জনগোষ্ঠীতে ব্যবহার বয়স (২১ থেকে ৮৭ বছর), লিঙ্গ, জাতি/এথনিসিটি (জাপানি বা ককেশিয়ান), শরীরের ওজন (৩৭ থেকে ১৮১ কেজি), মৃদু থেকে মাঝারি কিডনি অক্ষমতা (CrCl ৩০ থেকে <৯০ mL/min, Cockcroft-Gault সূত্র অনুযায়ী), অথবা মৃদু থেকে গুরুতর লিভার অক্ষমতা (Child-Pugh Class A, B, এবং C)-এর ভিত্তিতে Alpelisib-এর ফার্মাকোকাইনেটিক্সে কোনো ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি। তবে গুরুতর কিডনি অক্ষমতা (CrCl <৩০ mL/min) এর ক্ষেত্রে Alpelisib-এর ফার্মাকোকাইনেটিক্সের প্রভাব অজানা।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: শিশু রোগীদের মধ্যে Alpelisib-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: ≥৬৫ বছর বয়সী রোগীদের মধ্যে Alpelisib-এর কার্যকারিতায় তরুণ রোগীদের তুলনায় কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি। তবে ≥৭৫ বছর বয়সী রোগীর সংখ্যা পর্যাপ্ত নয়, তাই নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার পার্থক্য নির্ধারণ করা সম্ভব হয়নি।

কিডনি অক্ষমতা: গুরুতর কিডনি অক্ষমতা (CLcr <৩০ mL/min) এর ক্ষেত্রে Alpelisib-এর ফার্মাকোকাইনেটিক্সের প্রভাব অজানা। মৃদু থেকে মাঝারি কিডনি অক্ষমতা (CLcr ৩০ থেকে <৯০ mL/min) রোগীদের জন্য কোনো ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

৩০°C এর নিচে ঠান্ডা ও শুকনো স্থানে সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে রাখুন এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।