Apalutamide একটি অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটর যা

• মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-সেনসিটিভ প্রোস্টেট ক্যান্সার 
•  নন-মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-রেজিস্ট্যান্ট প্রোস্টেট ক্যান্সার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

Apalutamide একটি মুখে গ্রহণযোগ্য নির্বাচিত অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR) ইনহিবিটর। এটি সরাসরি অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়ে এর কার্যকারিতা বন্ধ করে দেয়। ফলে রিসেপ্টর কোষের নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করতে পারে না, DNA-এর সাথে যুক্ত হওয়া কমে যায় এবং অ্যান্ড্রোজেন নির্ভর জিন ট্রান্সক্রিপশন বাধাগ্রস্ত হয়। এর ফলে ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি কমে এবং কোষের স্বাভাবিক মৃত্যু (apoptosis) বাড়ে।

Apalutamide-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ২৪০ মি.গ্রা. (চারটি ৬০ মি.গ্রা. ট্যাবলেট), যা মুখে খাওয়ার মাধ্যমে প্রতিদিন একবার গ্রহণ করতে হবে। ট্যাবলেটগুলো সম্পূর্ণভাবে গিলে খেতে হবে। Apalutamide খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াও গ্রহণ করা যেতে পারে। রোগীদের একই সঙ্গে একটি গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) অ্যানালগ গ্রহণ করতে হবে অথবা তাদের পূর্বে দ্বিপাক্ষিক অর্কিয়েকটমি (bilateral orchiectomy) করা থাকতে হবে।

অন্যান্য ওষুধের Apalutamide-এ প্রভাব:

CYP2C8 ইনহিবিটার: CYP2C8 Apalutamide দূরীকরণ এবং এর সক্রিয় মেটাবোলাইট গঠনে ভূমিকা রাখে। একটি গবেষণায়, Apalutamide ২৪০ মি.গ্রা. একক ডোজের সাথে gemfibrozil (মজবুত CYP2C8 ইনহিবিটার) ব্যবহার করলে Cmax ২১% কমে যায় এবং AUC ৬৮% বৃদ্ধি পায়। মোট সক্রিয় যৌগের (Apalutamide + সক্রিয় মেটাবোলাইট) ক্ষেত্রে, Cmax ২১% কমে যায় এবং AUC ৪৫% বৃদ্ধি পায়। শক্তিশালী CYP2C8 ইনহিবিটারের সঙ্গে প্রাথমিক ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই (যেমন gemfibrozil, clopidogrel), তবে সহনশীলতার ভিত্তিতে ডোজ কমানো বিবেচনা করা যেতে পারে। হালকা বা মাঝারি CYP2C8 ইনহিবিটার Apalutamide-এ উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না।

CYP3A4 ইনহিবিটার: CYP3A4 ও Apalutamide দূরীকরণ ও মেটাবোলাইট গঠনে ভূমিকা রাখে। itraconazole (শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটার) এর সঙ্গে ব্যবহারে Cmax ২২% কমে যায়, AUC প্রায় অপরিবর্তিত থাকে। শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটার (যেমন ketoconazole, ritonavir, clarithromycin) সঙ্গে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না, তবে সহনশীলতার ভিত্তিতে ডোজ কমানো বিবেচনা করা যেতে পারে। হালকা বা মাঝারি CYP3A4 ইনহিবিটার Apalutamide-এর প্রভাব কম।

CYP3A4 বা CYP2C8 ইনডিউসার: Apalutamide-এর ফার্মাকোকিনেটিক্সে ইনডিউসারের প্রভাব in vivo তে এখনও পরীক্ষা করা হয়নি। ইনহিবিটর গবেষণার ভিত্তিতে, এগুলি ক্লিনিকালভাবে গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব ফেলে না, তাই ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই।

Apalutamide-এর অন্যান্য ওষুধে প্রভাব:  CYP এবং UGT সাবস্ট্রেট: Apalutamide CYP3A4 এবং CYP2C19-এর শক্তিশালী ইনডিউসার এবং CYP2C9-এর হালকা ইনডিউসার। এই এনজাইম দ্বারা বিপাকিত ওষুধের সঙ্গে ব্যবহার করলে তাদের রক্তের মাত্রা কমতে পারে। ওষুধ পরিবর্তন বা কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করা উচিত। UGT এনজাইম দ্বারা বিপাকিত ওষুধের মাত্রাও কমতে পারে। সতর্কতা অবলম্বন করুন এবং কার্যকারিতা পরীক্ষা করুন।

ট্রান্সপোর্টার সাবস্ট্রেট (P-gp, BCRP, OATP1B1): Apalutamide P-gp, BCRP, এবং OATP1B1-এর হালকা ইনডিউসার। স্থিতিশীল অবস্থায় এটি fexofenadine (P-gp) এবং rosuvastatin (BCRP/OATP1B1) এর প্লাজমা মাত্রা কমায়। এই ট্রান্সপোর্টারের সাবস্ট্রেট ওষুধের সঙ্গে ব্যবহার করলে সতর্কতা এবং কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

• সক্রিয় উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
• যেসব নারী গর্ভবতী বা গর্ভধারণ করতে পারেন

ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে নিম্নলিখিত গুরুত্বপূর্ণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো দেখা গেছে:

• এন্ডোক্রাইন সমস্যা: হাইপোথাইরয়েডিজম
• মেটাবলিজম ও পুষ্টিজনিত সমস্যা: হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া, হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া
• স্নায়ুতন্ত্রের সমস্যা: ডিসগিউসিয়া, খিঁচুনি
• হৃদরোগ সংক্রান্ত সমস্যা: ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ
• রক্তনালী সংক্রান্ত সমস্যা: হট ফ্ল্যাশ, উচ্চ রক্তচাপ
• পরিপাকতন্ত্রের সমস্যা: ডায়রিয়া
• ত্বক ও সাবকিউটেনিয়াস টিস্যুর সমস্যা: ত্বকে র‍্যাশ, চুলকানি
• মাসকিউলোস্কেলেটাল ও সংযোজক টিস্যুর সমস্যা: ফ্র্যাকচার, আর্থ্রালজিয়া, পেশির খিঁচুনি
• সাধারণ সমস্যা ও প্রয়োগস্থলের অবস্থা: ক্লান্তি
• পরীক্ষা-নিরীক্ষা: ওজন হ্রাস
• আঘাত, বিষক্রিয়া ও প্রক্রিয়াজনিত জটিলতা: পড়ে যাওয়া, ফ্র্যাকচার

গর্ভাবস্থা: Apalutamide গর্ভবতী বা গর্ভধারণ করতে পারেন এমন নারীদের জন্য নিষিদ্ধ। এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে, গর্ভাবস্থায় ব্যবহারে এটি ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী নারীদের মধ্যে Apalutamide ব্যবহারের কোনো তথ্য পাওয়া যায়নি। প্রাণী প্রজনন সংক্রান্ত গবেষণাও পরিচালিত হয়নি।

স্তন্যদান: Apalutamide বা এর মেটাবোলাইট মানব দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি। স্তন্যপানকারী শিশুর জন্য ঝুঁকি উড়িয়ে দেওয়া যায় না। তাই স্তন্যদানের সময় Apalutamide ব্যবহার করা উচিত নয়।

প্রজননক্ষম নারী ও পুরুষ: গর্ভনিরোধ (পুরুষ ও নারী): Apalutamide বা এর মেটাবোলাইট বীর্যে উপস্থিত থাকে কিনা তা জানা যায়নি। এটি ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। যেসব পুরুষ রোগীর সঙ্গী প্রজননক্ষম নারী, তাদের চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর ৩ মাস পর্যন্ত কনডমসহ অন্য একটি কার্যকর গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত।

উর্বরতা: প্রাণী গবেষণার ভিত্তিতে, Apalutamide প্রজননক্ষম পুরুষদের উর্বরতা কমিয়ে দিতে পারে।

মৃগী রোগ (Seizure):  Apalutamide এমন রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত নয় যারা: পূর্বে মস্তিষ্কে আঘাত পেয়েছেন, সাম্প্রতিক এক বছরের মধ্যে স্ট্রোক হয়েছে, প্রাইমারি ব্রেইন টিউমার আছে, মস্তিষ্কে মেটাস্টেসিস আছে । চিকিৎসার সময় যদি মৃগী আক্রমণ ঘটে, Apalutamide স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে। SPARTAN ও TITAN গবেষণায় Apalutamide গ্রহণকারী রোগীর মধ্যে ০.৪% এবং প্লেসবো গ্রুপে ০.২% রোগীর মধ্যে মৃগী দেখা গেছে। এই গবেষণায় পূর্ববর্তী মৃগী ইতিহাস বা ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের বাদ দেওয়া হয়েছিল।

পড়া এবং হাড় ভাঙা (Falls and Fractures): Apalutamide গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে পড়া এবং হাড় ভাঙার ঘটনা ঘটেছে। চিকিৎসা শুরু করার আগে: হাড় ভাঙার এবং পড়ার ঝুঁকি মূল্যায়ন করুন। চিকিৎসার সময়: নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করুন এবং প্রয়োজনীয় ব্যবস্থা নিন। প্রয়োজনে হাড় লক্ষ্য করা ওষুধ ব্যবহার বিবেচনা করুন।

ইসকেমিক হার্ট ডিজিজ (Ischemic Heart Disease): Apalutamide গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে, বিশেষ করে যাদের পূর্বে হার্টের ঝুঁকি ছিল, হার্টের রোগ এবং মৃত্যুসংক্রান্ত ঘটনা দেখা গেছে। রোগীদের হার্টের উপসর্গের জন্য পর্যবেক্ষণ করুন। রক্তচাপ, ডায়াবেটিস, লিপিডের সমস্যার ব্যবস্থাপনা নিশ্চিত করুন।

অন্যান্য ওষুধের সঙ্গে ব্যবহার (Concomitant Use): Apalutamide একটি শক্তিশালী এনজাইম ইনডিউসার, যা অনেক ওষুধের কার্যকারিতা কমাতে পারে। যদি ওষুধের কার্যকারিতা গুরুত্বপূর্ণ হয় এবং ডোজ সমন্বয় কঠিন হয়, সংবেদনশীল ওষুধের সঙ্গে একসাথে ব্যবহার এড়ান। Warfarin বা Coumarin ধরনের অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্টের সঙ্গে ব্যবহার এড়ানো উচিত। CYP2C9 দ্বারা বিপাকিত অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্টের সঙ্গে ব্যবহার করলে অতিরিক্ত INR পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

সাম্প্রতিক হৃদরোগ (Recent Cardiovascular Disease): গত ৬ মাসে গুরুতর হৃদরোগ বা ঘটনা (যেমন স্থিতিশীল/অস্থিতিশীল অ্যানজাইনা, হার্ট অ্যাটাক, উপসর্গযুক্ত হৃদরোগ, থ্রোম্বোম্বোলিক ঘটনা বা মারাত্মক অ্যারিথমিয়া) থাকা রোগীরা ক্লিনিকাল ট্রায়ালে বাদ দেওয়া হয়েছিল। এই রোগীদের নিরাপত্তা প্রতিষ্ঠিত নয়। যদি Apalutamide নির্ধারণ করা হয়, হার্টের ঝুঁকির উপসর্গ পর্যবেক্ষণ করুন এবং প্রয়োজনীয় চিকিৎসা শুরু করুন।

QT ইন্টারভ্যাল (QT Interval): অ্যান্ড্রোজেন ডিপ্রিভেশন থেরাপি QT ইন্টারভ্যাল দীর্ঘ হতে পারে। QT দীর্ঘ হওয়ার ইতিহাস বা ঝুঁকি থাকা রোগী বা সেই রোগীরা যারা QT দীর্ঘ করার ওষুধ নেন, তাদের লাভ-ঝুঁকি মূল্যায়ন করা উচিত এবং Torsade de pointes ঝুঁকি বিবেচনা করতে হবে।

Apalutamide অতিরিক্ত গ্রহণের জন্য নির্দিষ্ট কোনো প্রতিষেধক নেই। অতিরিক্ত ডোজের ক্ষেত্রে ওষুধ বন্ধ করে সহায়ক চিকিৎসা প্রদান করতে হবে।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

৩০°C এর নিচে ঠান্ডা ও শুকনো স্থানে সংরক্ষণ করুন। আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখুন এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।