কারফিলজোমিব একটি প্রোটিয়াসোম ইনহিবিটর, যা প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মায়েলোমার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যারা পূর্বে এক থেকে তিনটি চিকিৎসা নিয়েছেন। এটি লেনালিডোমাইড ও ডেক্সামেথাসোন, শুধুমাত্র ডেক্সামেথাসোন, ডারাটুমুম্যাব ও ডেক্সামেথাসোন, ডারাটুমুম্যাব ও হায়ালুরোনিডেজ-ফিহজ এবং ডেক্সামেথাসোন, অথবা আইসাটুক্সিম্যাব ও ডেক্সামেথাসোনের সাথে ব্যবহার করা যেতে পারে। এছাড়াও এটি একক ওষুধ হিসেবে ব্যবহার করা যেতে পারে যেসব রোগী পূর্বে এক বা একাধিক চিকিৎসা নিয়েছেন।

কারফিলজোমিব একটি টেট্রাপেপটাইড এপক্সিকিটোন প্রোটিয়াসোম ইনহিবিটর, যা ২৬S প্রোটিয়াসোমের অংশ ২০S প্রোটিয়াসোমের N-টার্মিনাল থ্রিওনিনযুক্ত সক্রিয় স্থানে স্থায়ীভাবে আবদ্ধ হয়। এটি সলিড ও হেমাটোলজিক টিউমার কোষে অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ ও প্রো-অ্যাপোপটোটিক কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। প্রাণী পরীক্ষায় দেখা গেছে, এটি রক্ত ও টিস্যুতে প্রোটিয়াসোম কার্যক্রম কমায় এবং মাল্টিপল মায়েলোমা ও অন্যান্য টিউমারের বৃদ্ধি বিলম্বিত করে।

হাইড্রেশন (Hydration): Cycle 1-এ ডোজ শুরুর আগে পর্যাপ্ত হাইড্রেশন প্রয়োজন, বিশেষ করে যেসব রোগীর tumor lysis syndrome (TLS) বা কিডনি বিষক্রিয়ার ঝুঁকি বেশি। Cycle 1, Day 1-এর অন্তত ৪৮ ঘণ্টা আগে ওজন প্রতি ৩০ মি.লি. হারে মুখে তরল গ্রহণ এবং প্রতিটি ডোজের আগে ২৫০ মি.লি. থেকে ৫০০ মি.লি. উপযুক্ত ইনট্রাভেনাস ফ্লুইড দেওয়ার কথা বিবেচনা করতে হবে। প্রয়োজন হলে Carfilzomib দেওয়ার পর অতিরিক্ত ২৫০–৫০০ মি.লি. ইনট্রাভেনাস ফ্লুইড দেওয়া যেতে পারে। পরবর্তী সাইকেলগুলোতেও প্রয়োজন অনুযায়ী মুখে এবং/অথবা ইনট্রাভেনাস হাইড্রেশন চালিয়ে যেতে হবে। রোগীর শরীরে অতিরিক্ত তরল জমার লক্ষণ পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং বিশেষ করে যাদের হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার ঝুঁকি আছে তাদের ক্ষেত্রে ব্যক্তিগত প্রয়োজন অনুযায়ী হাইড্রেশন সমন্বয় করতে হবে।

প্রিমেডিকেশন ও সহগামী ওষুধ (Premedications and Concomitant Medications): মনোথেরাপি বা কম্বিনেশন থেরাপির অংশ হিসেবে প্রস্তাবিত ডোজে dexamethasone দিয়ে প্রিমেডিকেশন করতে হবে। Cycle 1-এ Carfilzomib-এর প্রতিটি ডোজের আগে অন্তত ৩০ মিনিট আগে কিন্তু ৪ ঘণ্টার বেশি আগে নয়—এভাবে মুখে বা ইনট্রাভেনাসভাবে dexamethasone দিতে হবে, যাতে infusion-related প্রতিক্রিয়ার হার ও তীব্রতা কমানো যায়। পরবর্তী সাইকেলে এই লক্ষণগুলো দেখা দিলে আবার dexamethasone প্রিমেডিকেশন চালু করতে হবে। Carfilzomib অন্য থেরাপির সাথে ব্যবহার করলে thromboprophylaxis দিতে হবে। herpes zoster পুনরায় সক্রিয় হওয়ার ঝুঁকি কমাতে antiviral prophylaxis বিবেচনা করতে হবে।

ইলেক্ট্রোলাইট মনিটরিং (Electrolyte Monitoring): Carfilzomib দিয়ে চিকিৎসার সময় নিয়মিত serum potassium লেভেল পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

ক্লিনিক্যাল স্টাডিজ: কারফিলজোমিব সংবেদনশীল CYP3A সাবস্ট্রেট যেমন মিডাজোলামের ফার্মাকোকিনেটিক্সে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না।

ইন ভিট্রো স্টাডিজ: কারফিলজোমিব সরাসরি এবং সময়নির্ভরভাবে CYP3A এনজাইম দমন করে, তবে CYP1A2 বা CYP3A4 ইনডিউস করে না।

কারফিলজোমিবের উপর ট্রান্সপোর্টারের প্রভাব: কারফিলজোমিব P-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp)-এর একটি সাবস্ট্রেট।

ট্রান্সপোর্টারের উপর কারফিলজোমিবের প্রভাব: কারফিলজোমিব P-gp ইনহিবিট করে; তবে এটি ইনট্রাভেনাসভাবে দেওয়া হয় এবং ব্যাপকভাবে মেটাবোলাইজড হওয়ায় P-gp ইনহিবিটর বা ইনডিউসার দ্বারা এর ফার্মাকোকিনেটিক্স সাধারণত উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয় না।

মনোথেরাপিতে কমপক্ষে ২০% রোগীর মধ্যে যে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো দেখা যায় সেগুলো হলো অ্যানিমিয়া, ক্লান্তি, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, বমিভাব, জ্বর, শ্বাসকষ্ট, ডায়রিয়া, মাথাব্যথা, কাশি এবং পেরিফেরাল এডিমা। কম্বিনেশন থেরাপিতে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে অ্যানিমিয়া, ডায়রিয়া, উচ্চ রক্তচাপ, ক্লান্তি, উপরের শ্বাসতন্ত্রের সংক্রমণ, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, জ্বর, কাশি, শ্বাসকষ্ট এবং অনিদ্রা।

কারফিলজোমিব প্রাণী গবেষণার ফলাফল এবং এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে এর ব্যবহার সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য নেই। প্রাণী পরীক্ষায় ক্লিনিক্যাল ডোজের চেয়েও কম ডোজে ভ্রূণের ক্ষতির প্রমাণ পাওয়া গেছে। তাই গর্ভবতী নারীদের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে সতর্ক করা উচিত। মানুষের দুধে কারফিলজোমিবের উপস্থিতি, শিশুর উপর এর প্রভাব বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য নেই। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের অন্তত ২ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান করা উচিত নয়।

• কার্ডিয়াক টক্সিসিটি: হার্ট ফেইলিউর বা ইস্কেমিয়ার লক্ষণ পর্যবেক্ষণ করুন; সন্দেহ হলে চিকিৎসা বন্ধ করে দ্রুত মূল্যায়ন করুন।
• অ্যাকিউট রেনাল ফেইলিউর: কিডনির কার্যকারিতা ও সিরাম ক্রিয়েটিনিন নিয়মিত পরীক্ষা করুন।
• টিউমার লাইসিস সিনড্রোম (TLS): চিকিৎসার আগে পর্যাপ্ত হাইড্রেশন নিশ্চিত করুন; ইউরিক এসিড পর্যবেক্ষণ করে দ্রুত ব্যবস্থা নিন।
• পালমোনারি টক্সিসিটি: ARDS, রেসপিরেটরি ফেইলিউর বা ইনফিলট্রেটিভ ফুসফুস রোগের ক্ষেত্রে দ্রুত চিকিৎসা বন্ধ করে মূল্যায়ন করুন।
• পালমোনারি হাইপারটেনশন: পর্যবেক্ষণ করুন এবং প্রয়োজনে চিকিৎসা বন্ধ করুন।
• ডিসপনিয়া: গুরুতর শ্বাসকষ্ট হলে তাৎক্ষণিক মূল্যায়ন করুন।
• হাইপারটেনশন (ক্রাইসিসসহ): রক্তচাপ নিয়মিত পরীক্ষা করুন; নিয়ন্ত্রণে না থাকলে চিকিৎসা বন্ধ করুন।
• ভেনাস থ্রম্বোসিস: প্রয়োজন অনুযায়ী প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা নিন।
• ইনফিউশন-সম্পর্কিত রিঅ্যাকশন: ঝুঁকি কমাতে ডেক্সামেথাসোন দিয়ে প্রিমেডিকেশন দিন।
• হেমোরেজ: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল, ফুসফুস বা মস্তিষ্কে রক্তক্ষরণের লক্ষণ পর্যবেক্ষণ করুন।
• থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া: প্লেটলেট কাউন্ট নিয়মিত পরীক্ষা করুন এবং প্রয়োজনে ডোজ সমন্বয় করুন।
• হেপাটিক টক্সিসিটি: লিভার এনজাইম নিয়মিত পরীক্ষা করুন; সমস্যা হলে চিকিৎসা বন্ধ করুন।
• থ্রম্বোটিক মাইক্রোঅ্যাঞ্জিওপ্যাথি: লক্ষণ পর্যবেক্ষণ করুন এবং সন্দেহ হলে চিকিৎসা বন্ধ করুন।
• PRES: স্নায়বিক লক্ষণ দেখা দিলে মূল্যায়ন করুন এবং সন্দেহ হলে চিকিৎসা বন্ধ করুন।
• PML: নতুন বা খারাপ হওয়া স্নায়বিক লক্ষণ হলে চিকিৎসা বন্ধ করুন।
• কম্বিনেশন টক্সিসিটি: মেলফ্যালান ও প্রেডনিসোনের সাথে ব্যবহারে গুরুতর ঝুঁকি বাড়তে পারে।
• এম্ব্রিও-ফিটাল টক্সিসিটি: ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে; চিকিৎসাকালে কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করুন।

টেট্রাপেপটাইড এপক্সিকিটোন প্রোটিয়াসোম ইনহিবিটর

অখোলা ভায়াল ২°সে. থেকে ৮°সে. তাপমাত্রায় ফ্রিজে সংরক্ষণ করতে হবে এবং আলো থেকে সুরক্ষার জন্য মূল প্যাকেটে রাখতে হবে।