Asciminib প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহার করা হয় যাদের:
অ্যাসিমিনিব একটি ABL/BCR-ABL1 টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটর। এটি ABL মাইরিস্টয়েল পকেটে আবদ্ধ হয়ে BCR-ABL1 ফিউশন প্রোটিনের ABL1 কিনেজ কার্যকলাপকে বাধা দেয়। ইন ভিট্রো গবেষণা এবং ক্রনিক মাইলয়েড লিউকেমিয়া (CML)-এর প্রাণী মডেলে দেখা গেছে যে অ্যাসিমিনিব ওয়াইল্ড-টাইপ BCR-ABL1 এবং বিভিন্ন মিউট্যান্ট ফর্ম, যেমন T315I মিউটেশন-এর বিরুদ্ধে কার্যকর।
স্টেডি-স্টেটে অ্যাসিমিনিবের এক্সপোজার (AUC এবং Cmax) 10 থেকে 200 মিগ্রা ডোজ রেঞ্জে (প্রস্তাবিত দৈনিক 80 মিগ্রার 0.25 থেকে 5 গুণ) সামান্য বেশি ডোজ-অনুপাতিকভাবে বৃদ্ধি পায়, যা দিনে একবার বা দুইবার গ্রহণ করা হয়। ফার্মাকোকাইনেটিক প্যারামিটারগুলো জ্যামিতিক গড় (CV%) হিসেবে উপস্থাপন করা হয়, যদি না অন্যভাবে উল্লেখ করা হয়।
Ph+ CML-CP রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ (যারা পূর্বে দুই বা ততোধিক TKI গ্রহণ করেছেন): অ্যাসিমিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতিদিন প্রায় একই সময়ে মুখে ৮০ মিগ্রা একবার অথবা প্রতি প্রায় ১২ ঘণ্টা অন্তর ৪০ মিগ্রা করে দিনে দুইবার গ্রহণ করা। অ্যাসিমিনিব খাবার ছাড়া মুখে গ্রহণ করতে হবে। অ্যাসিমিনিব গ্রহণের অন্তত ২ ঘণ্টা আগে এবং ১ ঘণ্টা পরে খাবার গ্রহণ এড়িয়ে চলতে হবে। যতদিন ক্লিনিক্যাল উপকারিতা পাওয়া যায় বা অসহনীয় বিষক্রিয়া না ঘটে, ততদিন চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে।
T315I মিউটেশনযুক্ত Ph+ CML-CP রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ: অ্যাসিমিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতি প্রায় ১২ ঘণ্টা অন্তর মুখে ২০০ মিগ্রা করে দিনে দুইবার গ্রহণ করা। অ্যাসিমিনিব খাবার ছাড়া গ্রহণ করতে হবে। ওষুধ গ্রহণের অন্তত ২ ঘণ্টা আগে এবং ১ ঘণ্টা পরে খাবার এড়িয়ে চলতে হবে।
ডোজ মিস হলে: দিনে একবার ডোজের ক্ষেত্রে: যদি অ্যাসিমিনিবের কোনো ডোজ প্রায় ১২ ঘণ্টার বেশি দেরিতে মিস হয়, তাহলে সেই ডোজটি বাদ দিন এবং নির্ধারিত সময় অনুযায়ী পরবর্তী ডোজ গ্রহণ করুন। দিনে দুইবার ডোজের ক্ষেত্রে: যদি কোনো ডোজ প্রায় ৬ ঘণ্টার বেশি দেরিতে মিস হয়, তাহলে সেই ডোজটি বাদ দিন এবং পরবর্তী নির্ধারিত ডোজ গ্রহণ করুন।
ডোজ সমন্বয় (Dosage Modifications): পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে অ্যাসিমিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ কমানোর নির্দেশনা: যেসব CP-CML রোগী পূর্বে দুই বা ততোধিক TKI গ্রহণ করেছেন, তাদের জন্য ডোজ হলো দিনে একবার ৪০ মিগ্রা অথবা দিনে দুইবার ২০ মিগ্রা। যারা দিনে একবার ৪০ মিগ্রা বা দিনে দুইবার ২০ মিগ্রা সহ্য করতে পারেন না, তাদের ক্ষেত্রে অ্যাসিমিনিব স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।
T315I মিউটেশনযুক্ত Ph+ CML-CP রোগীদের জন্য ডোজ হলো দিনে দুইবার ১৬০ মিগ্রা। যারা দিনে দুইবার ১৬০ মিগ্রা সহ্য করতে পারেন না, তাদের ক্ষেত্রে অ্যাসিমিনিব স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।
শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর: অ্যাসিমিনিব একটি CYP3A4 সাবস্ট্রেট। শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে একযোগে ব্যবহার করলে অ্যাসিমিনিবের Cmax এবং AUC বৃদ্ধি পায়, যা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে। যারা দিনে দুইবার ২০০ মিগ্রা অ্যাসিমিনিব গ্রহণ করছেন এবং একই সাথে শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর ব্যবহার করছেন, তাদের ক্ষেত্রে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।
হাইড্রক্সিপ্রোপাইল-β-সাইক্লোডেক্সট্রিনযুক্ত ইট্রাকোনাজোল ওরাল সলিউশন: এই ধরনের ইট্রাকোনাজোল ওরাল সলিউশনের সাথে অ্যাসিমিনিব একসাথে ব্যবহার করলে অ্যাসিমিনিবের Cmax এবং AUC কমে যায়, যা এর কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। তাই এই ফর্মুলেশনের ইট্রাকোনাজোলের সাথে অ্যাসিমিনিবের যেকোনো প্রস্তাবিত ডোজ একত্রে ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত।
অ্যাসিমিনিব ব্যবহারের ফলে নিম্নোক্ত গুরুত্বপূর্ণ ক্লিনিক্যাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো দেখা যেতে পারে, যা অন্যান্য অংশে বিস্তারিতভাবে বর্ণনা করা হয়েছে:
গর্ভধারণ (Pregnancy): প্রাণীর উপর করা গবেষণা এবং ওষুধের প্রক্রিয়ার ভিত্তিতে, গর্ভবতী মহিলায় Asciminib ব্যবহার করলে ভ্রূণ বা শিশুর ক্ষতি হতে পারে। গর্ভবতী মহিলায় Asciminib ব্যবহারের কোনো ক্লিনিকাল তথ্য নেই, তাই ঝুঁকি সম্পূর্ণভাবে নির্ধারণ করা যায় না।
স্তন্যপান (Lactation) Asciminib বা এর মেটাবোলাইট মানব দুধে উপস্থিত আছে কি না তা জানা যায়নি। স্তন্যপানকারী শিশুর উপর প্রভাব বা দুধ উৎপাদনের প্রভাবও অজানা। শিশুর জন্য সম্ভাব্য গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে, Asciminib ব্যবহারকালে এবং শেষ ডোজের ১ সপ্তাহ পর্যন্ত মাতৃদুধ খাওয়ানো উচিত নয়। প্রজনন সক্ষম মহিলা ও পুরুষ (Females and Males of Reproductive Potential): প্রাণীর গবেষণার ভিত্তিতে, Asciminib গর্ভবতী মহিলায় ভ্রূণ বা শিশুর ক্ষতি করতে পারে।
গর্ভপরীক্ষা (Pregnancy Testing): Asciminib ব্যবহার শুরু করার আগে গর্ভধারণের অবস্থা যাচাই করা জরুরি।
প্রজনন প্রতিরোধ (Contraception): প্রজনন সক্ষম মহিলাদের Asciminib ব্যবহারকালে এবং শেষ ডোজের ১ সপ্তাহ পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত।
বন্ধ্যাত্ব (Infertility – Female): প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে Asciminib প্রজনন সক্ষম মহিলাদের প্রজনন ক্ষমতা কমাতে পারে। এই প্রভাব পুনরুদ্ধারযোগ্য কিনা তা অজানা।
মাইলোসাপ্রেশন: অ্যাসিমিনিব গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া এবং অ্যানিমিয়া দেখা গেছে। ৩৫৬ জন রোগীর মধ্যে ৯৮ জনে (২৮%) থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া দেখা যায়, যার মধ্যে গ্রেড ৩ এবং গ্রেড ৪ যথাক্রমে ২৪ জন (৭%) এবং ৪২ জন (১২%) রোগীতে রিপোর্ট হয়েছে। গ্রেড ৩ বা ৪ থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার প্রথম ঘটনার মধ্যম সময় ছিল ৬ সপ্তাহ (পরিসর: ০.১ থেকে ৬৪ সপ্তাহ)। আক্রান্তদের মধ্যে ৭ জন (২%) স্থায়ীভাবে ওষুধ বন্ধ করেন এবং ৪৫ জন (১৩%) ক্ষেত্রে সাময়িকভাবে বন্ধ রাখা হয়।
অগ্ন্যাশয়জনিত বিষক্রিয়া: ৩৫৬ জনের মধ্যে ৯ জন (২.৫%) রোগীতে প্যানক্রিয়াটাইটিস দেখা গেছে, যার মধ্যে ৪ জন (১.১%) গ্রেড ৩। সব ঘটনাই ফেজ I (X2101) গবেষণায় দেখা যায়। ২ জন (০.৬%) স্থায়ীভাবে চিকিৎসা বন্ধ করেন এবং ৪ জন (১.১%) ক্ষেত্রে সাময়িকভাবে বন্ধ রাখা হয়। এছাড়া ৭৬ জন (২১%) রোগীতে কোনো উপসর্গ ছাড়াই সিরাম লাইপেজ ও অ্যামাইলেজ বৃদ্ধি পেয়েছে, যার মধ্যে গ্রেড ৩ এবং ৪ যথাক্রমে ৩৬ জন (১০%) এবং ৮ জন (২.২%)। এই কারণে ৭ জন (২%) রোগীর ক্ষেত্রে ওষুধ স্থায়ীভাবে বন্ধ করা হয়।
উচ্চ রক্তচাপ: ৩৫৬ জনের মধ্যে ৬৬ জন (১৯%) রোগীতে উচ্চ রক্তচাপ দেখা গেছে, যার মধ্যে গ্রেড ৩ এবং ৪ যথাক্রমে ৩১ জন (৯%) এবং ১ জন (০.৩%)। গুরুতর উচ্চ রক্তচাপের প্রথম ঘটনার মধ্যম সময় ছিল ১৪ সপ্তাহ (পরিসর: ০.১ থেকে ১৫৬ সপ্তাহ)। ৩ জন (০.৮%) রোগীর ক্ষেত্রে সাময়িকভাবে চিকিৎসা বন্ধ রাখা হয়।
অতিসংবেদনশীলতা: ১১৩ জন (৩২%) রোগীতে অতিসংবেদনশীলতা দেখা গেছে, যার মধ্যে ৬ জন (১.৭%) গ্রেড ৩ বা ৪। লক্ষণগুলোর মধ্যে ছিল র্যাশ, ফোলা (এডিমা) এবং ব্রঙ্কোস্পাজম। রোগীদের লক্ষণ পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং প্রয়োজন অনুযায়ী চিকিৎসা দিতে হবে। গ্রেড ৩ বা তার বেশি হলে, সাময়িকভাবে বন্ধ, ডোজ কমানো বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নিতে হবে।
কার্ডিওভাসকুলার বিষক্রিয়া: কার্ডিওভাসকুলার সমস্যা (যেমন ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ, সিএনএস ইস্কেমিয়া, আর্টেরিয়াল থ্রম্বোসিস ও এম্বোলিজম) ৪৬ জন (১৩%) রোগীতে এবং কার্ডিয়াক ফেইলিউর ৮ জন (২.২%) রোগীতে দেখা গেছে। গ্রেড ৩ কার্ডিওভাসকুলার বিষক্রিয়া ১২ জন (৩.৪%) এবং গ্রেড ৩ কার্ডিয়াক ফেইলিউর ৪ জন (১.১%) রোগীতে দেখা গেছে। গ্রেড ৪ কার্ডিওভাসকুলার বিষক্রিয়া ২ জন (০.৬%) রোগীতে এবং মৃত্যু ৩ জন (০.৮%) রোগীতে রিপোর্ট হয়েছে। ৩ জন (০.৮%) রোগীতে কার্ডিওভাসকুলার কারণে এবং ১ জন (০.৩%) রোগীতে কার্ডিয়াক ফেইলিউরের কারণে স্থায়ীভাবে ওষুধ বন্ধ করা হয়। এই সমস্যা সাধারণত পূর্ববর্তী হৃদরোগ, ঝুঁকি বা একাধিক TKI ব্যবহারের ইতিহাস থাকা রোগীদের মধ্যে বেশি দেখা যায়।
ভ্রূণ-ভ্রূণজনিত বিষক্রিয়া (Embryo-Fetal Toxicity): প্রাণী গবেষণা ও কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে অ্যাসিমিনিব গর্ভাবস্থায় ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী প্রাণীর উপর গবেষণায় ভ্রূণের মৃত্যু ও জন্মগত ত্রুটি দেখা গেছে, যা মানুষের প্রস্তাবিত ডোজের সমান বা কম এক্সপোজারে ঘটেছে। প্রজনন সক্ষম নারীদের ঝুঁকি সম্পর্কে জানাতে হবে। চিকিৎসা শুরুর আগে গর্ভাবস্থা নিশ্চিত করতে হবে। চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর অন্তত ১ সপ্তাহ কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করতে হবে।
শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: শিশুদের ক্ষেত্রে অ্যাসিমিনিবের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনও প্রতিষ্ঠিত নয়।
বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সীদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি। তবে ৭৫ বছরের বেশি বয়সীদের তথ্য সীমিত।
সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি
২৫°C এর নিচে ঠান্ডা ও শুকনো স্থানে সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে রাখুন এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
অ্যাসিমিনিব (Asciminib) শরীরে কীভাবে কাজ করে?
অ্যাসিমিনিব এর ব্যবহার?
অ্যাসিমিনিব কিভাবে সেবন করতে হয় ?
অ্যাসিমিনিব (Asciminib) কি অ্যালার্জি প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে?
কারা অ্যাসিমিনিব গ্রহণ করবেন?
