সেরিটিনিব প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSCLC) চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যেখানে টিউমার ALK-পজিটিভ (FDA অনুমোদিত পরীক্ষার মাধ্যমে নিশ্চিত)।

সেরিটিনিব একটি কিনেজ ইনহিবিটর। এটি বিভিন্ন বায়োকেমিক্যাল ও সেলুলার স্টাডিতে চিহ্নিত একাধিক টার্গেট যেমন ALK, insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R), insulin receptor (InsR) এবং ROS1-কে ইনহিবিট করে। এর মধ্যে ALK-এর বিরুদ্ধে এর কার্যকারিতা সবচেয়ে বেশি। এটি ALK-এর অটোফসফোরাইলেশন ব্লক করে এবং STAT3-এর মতো ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিনকে ইনহিবিট করে, ফলে ALK-নির্ভর ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি ও বিস্তার কমায় (in vitro এবং in vivo উভয় অবস্থায়)।

Absorption: মুখে সেবনের পর প্রায় ৪ থেকে ৬ ঘণ্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা কনসেন্ট্রেশন (Cmax) অর্জিত হয়। ৫০ থেকে ৭৫০ মিগ্রা ডোজে AUC ও Cmax ডোজ অনুযায়ী বৃদ্ধি পায় (খালি পেটে গ্রহণের ক্ষেত্রে)। এর অ্যাবসলিউট বায়োঅ্যাভেইলেবিলিটি নির্ধারিত নয়।

Distribution: সেরিটিনিব প্রায় ৯৭% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে যুক্ত থাকে। একক ৭৫০ মিগ্রা ডোজের পর এর অ্যাপ্যারেন্ট ভলিউম অব ডিস্ট্রিবিউশন প্রায় ৪২৩০ লিটার। এটি প্লাজমার তুলনায় সামান্য বেশি রেড ব্লাড সেলে বিতরণ হয়, যার ব্লাড-টু-প্লাজমা অনুপাত প্রায় ১.৩৫।

Elimination: একক ৭৫০ মিগ্রা ডোজের পর এর টার্মিনাল হাফ-লাইফ প্রায় ৪১ ঘণ্টা। সময়ের সাথে এটি নন-লিনিয়ার ফার্মাকোকাইনেটিক্স প্রদর্শন করে। স্টেডি-স্টেটে এর ক্লিয়ারেন্স (৩৩.২ L/h) একক ডোজের (৮৮.৫ L/h) তুলনায় কম।

Metabolism: ইন ভিট্রো স্টাডিতে দেখা গেছে CYP3A এনজাইম সেরিটিনিবের মেটাবোলিজমের জন্য প্রধানত দায়ী। রেডিওলেবেলড ডোজ গ্রহণের পর প্লাজমায় প্রায় ৮২% মূল ওষুধ অপরিবর্তিত অবস্থায় থাকে।

Excretion: একক ৭৫০ মিগ্রা রেডিওলেবেলড ডোজের পর প্রায় ৯২.৩% মল দ্বারা নির্গত হয় (এর মধ্যে প্রায় ৬৮% অপরিবর্তিত ওষুধ) এবং প্রায় ১.৩% মূত্রের মাধ্যমে নির্গত হয়।

মেটাস্ট্যাটিক NSCLC রোগের চিকিৎসার জন্য Ceritinib ব্যবহার করার ক্ষেত্রে টিউমার নমুনায় ALK পজিটিভিটি থাকা রোগী নির্বাচন করতে হবে। Ceritinib-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ৪৫০ মি.গ্রা. দিনে একবার খাবারের সাথে মুখে গ্রহণ করা, যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি ঘটে বা অসহনীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দেয়। যদি কোনো ডোজ মিস হয়ে যায়, তবে পরবর্তী ডোজের সময় ১২ ঘণ্টার কম বাকি না থাকলে সেই ডোজ গ্রহণ করতে হবে। চিকিৎসাকালীন বমি হলে অতিরিক্ত ডোজ নেওয়া যাবে না এবং পরবর্তী নির্ধারিত ডোজ গ্রহণ করতে হবে। অথবা নিবন্ধিত চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী গ্রহণ করুন।

অন্যান্য ওষুধের প্রভাব (Ceritinib-এর উপর): শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর Ceritinib-এর রক্তে মাত্রা বৃদ্ধি করতে পারে, তাই এ ধরনের ওষুধ একসাথে ব্যবহার এড়ানো উচিত। প্রয়োজনে একসাথে ব্যবহার করলে Ceritinib-এর ডোজ কমাতে হবে। ইনহিবিটর বন্ধ করার পর পূর্বের ডোজ পুনরায় শুরু করা যেতে পারে। চিকিৎসাকালীন গ্রেপফ্রুট ও গ্রেপফ্রুট জুস এড়িয়ে চলতে হবে।

Strong CYP3A Inducers: শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার (যেমন Rifampin) Ceritinib-এর কার্যকারিতা কমাতে পারে। Carbamazepine, Phenytoin, Rifampin এবং St. John’s Wort-এর সাথে একসাথে ব্যবহার এড়ানো উচিত।

Ceritinib-এর প্রভাব (অন্যান্য ওষুধের উপর - CYP3A Substrates): Ceritinib CYP3A সাবস্ট্রেট (যেমন Midazolam)-এর মাত্রা বাড়াতে পারে। প্রয়োজনে ডোজ সমন্বয় করতে হবে।

CYP2C9 Substrates: Ceritinib Warfarin-এর মতো CYP2C9 সাবস্ট্রেটের মাত্রা বাড়াতে পারে। একসাথে ব্যবহার করলে INR মনিটরিং বাড়াতে হবে এবং প্রয়োজনে ডোজ কমাতে হবে।

যেসব রোগীর সেরিটিনিব বা এর কোনো উপাদানে অ্যালার্জি রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা উচিত নয়।

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
• লিভারের বিষক্রিয়া (হেপাটোটক্সিসিটি)
• ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ/নিউমোনাইটিস
• QT ইন্টারভাল বৃদ্ধি
• হাইপারগ্লাইসেমিয়া
• ব্র্যাডিকার্ডিয়া
• প্যানক্রিয়াটাইটিস

গর্ভাবস্থায় সেরিটিনিব ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। রোগীকে সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করতে হবে। এটি মায়ের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা বা শিশুর উপর এর প্রভাব সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য নেই। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে (যেমন গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সমস্যা, হেপাটোটক্সিসিটি, নিউমোনাইটিস, ব্র্যাডিকার্ডিয়া ও প্যানক্রিয়াটাইটিস) চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের অন্তত ২ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান করা উচিত নয়।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া: সেরিটিনিব ব্যবহারে গুরুতর গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সমস্যা দেখা দিতে পারে, বিশেষ করে খালি পেটে উচ্চ ডোজে। ডায়রিয়া, বমিভাব, বমি এবং পেট ব্যথা সাধারণ লক্ষণ এবং কিছু ক্ষেত্রে গুরুতর হতে পারে। প্রয়োজনে ডোজ কমানো, সাময়িকভাবে বন্ধ করা বা চিকিৎসা বন্ধ করতে হতে পারে। রোগীকে নিবিড় পর্যবেক্ষণে রাখতে হবে এবং প্রয়োজন অনুযায়ী অ্যান্টিএমেটিক, অ্যান্টিডায়রিয়াল ও তরল সরবরাহ দিতে হবে।

হেপাটোটক্সিসিটি: সেরিটিনিব ব্যবহারে লিভারের ক্ষতি হতে পারে। ALT ও AST উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেতে পারে। চিকিৎসার প্রথম কয়েক মাস নিয়মিত লিভার ফাংশন পরীক্ষা করা উচিত। সমস্যা দেখা দিলে ডোজ কমানো বা ওষুধ বন্ধ করতে হতে পারে।

ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ (ILD)/নিউমোনাইটিস: গুরুতর বা প্রাণঘাতী ILD/নিউমোনাইটিস হতে পারে। কাশি বা শ্বাসকষ্টের মতো উপসর্গ দেখা দিলে সতর্ক থাকতে হবে এবং সন্দেহ হলে ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

QT ইন্টারভাল প্রলংগেশন: QT ইন্টারভাল বৃদ্ধি পেতে পারে, যা মারাত্মক হার্টের ছন্দজনিত সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে। ECG ও ইলেকট্রোলাইট নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

হাইপারগ্লাইসেমিয়া: রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বৃদ্ধি পেতে পারে। চিকিৎসার আগে ও চলাকালীন নিয়মিত পরীক্ষা করা উচিত। নিয়ন্ত্রণে না থাকলে ডোজ সমন্বয় বা সাময়িকভাবে বন্ধ করতে হতে পারে।

ব্র্যাডিকার্ডিয়া: হৃদস্পন্দন ধীর হয়ে যেতে পারে। নিয়মিত হার্ট রেট ও রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করা উচিত এবং অন্যান্য হার্ট রেট কমানো ওষুধের সাথে ব্যবহার সতর্কতার সাথে করতে হবে।

প্যানক্রিয়াটাইটিস: প্যানক্রিয়াটাইটিসের ঘটনা দেখা গেছে। চিকিৎসার আগে ও চলাকালীন অ্যামাইলেজ ও লাইপেজ পরীক্ষা করা উচিত। প্রয়োজনে ডোজ কমানো বা বন্ধ করতে হতে পারে।

এম্ব্রিও-ফিটাল টক্সিসিটি: সেরিটিনিব ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। চিকিৎসাকালীন এবং চিকিৎসা শেষে নির্দিষ্ট সময় পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত।

নারীদের ক্ষেত্রে: প্রজনন সক্ষম নারীদের চিকিৎসাকালীন এবং চিকিৎসা শেষ হওয়ার পর ৬ মাস পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করা উচিত।

পুরুষদের ক্ষেত্রে: প্রজনন সক্ষম নারী সঙ্গীর ক্ষেত্রে পুরুষদের চিকিৎসাকালীন এবং চিকিৎসা শেষ হওয়ার পর ৩ মাস পর্যন্ত কন্ডোম ব্যবহার করা উচিত।

শিশুদের ক্ষেত্রে: শিশুদের জন্য নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নয়।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে: বয়স্ক ও কম বয়সীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি।

হেপাটিক ইমপেয়ারমেন্ট: গুরুতর লিভার সমস্যায় ডোজ কমানো প্রয়োজন হতে পারে। হালকা থেকে মাঝারি ক্ষেত্রে ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই।

৩০°C এর নিচে, ঠান্ডা ও শুষ্ক স্থানে, সূর্যালোক থেকে দূরে সংরক্ষণ করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।