কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (CRC): যেসব রোগী মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে আক্রান্ত এবং আগে ফ্লুরোপাইরিমিডিন, অক্সালিপ্লাটিন, ইরিনোটেকান ভিত্তিক কেমোথেরাপি, অ্যান্টি-VEGF থেরাপি এবং RAS ওয়াইল্ড টাইপ হলে অ্যান্টি-EGFR থেরাপি নিয়েছেন—তাদের ক্ষেত্রে রেগোরাফেনিব ব্যবহৃত হয়।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (GIST): লোকালি অ্যাডভান্সড, অপারেশন অযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক GIST রোগীদের ক্ষেত্রে, যারা আগে ইমাটিনিব মেসিলেট ও সুনিটিনিব ম্যালেট গ্রহণ করেছেন, তাদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC): যেসব HCC রোগী আগে সোরাফেনিব দিয়ে চিকিৎসা নিয়েছেন, তাদের ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হয়।

রেগোরাফেনিব একটি মুখে খাওয়ার মাল্টি-কাইনেজ ইনহিবিটর, যা টিউমার বৃদ্ধি, রক্তনালী তৈরি (angiogenesis), মেটাস্টাসিস এবং ইমিউন প্রক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন কাইনেজকে বাধা দেয়। এটি VEGFR1–3, KIT, PDGFR-α/β, FGFR1/2, TIE2, RAF-1, BRAF (BRAF V600E সহ), RET সহ একাধিক কাইনেজকে ক্লিনিক্যালি কার্যকর মাত্রায় ইনহিবিট করে। প্রি-ক্লিনিক্যাল গবেষণায় এটি বিভিন্ন টিউমার মডেলে (কোলোরেক্টাল, GIST, HCC) টিউমার বৃদ্ধি রোধ, রক্তনালী তৈরি কমানো এবং মেটাস্টাসিস প্রতিরোধে কার্যকর দেখা গেছে। ক্লিনিক্যাল QT স্টাডিতে QTc ইন্টারভালে কোনো উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন (>20 msec) পাওয়া যায়নি। ফার্মাকোকিনেটিক্

শোষণ: ১৬০ mg একক ডোজে গ্রহণের পর প্রায় ৪ ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ রক্তমাত্রা (Cmax) ২.৫ µg/mL হয় এবং AUC ৭০.৪ µg·h/mL।

বিতরণ: এটি এন্টারোহেপাটিক সার্কুলেশন করে এবং প্রোটিনের সাথে ৯৯.৫% যুক্ত থাকে।

নিষ্কাশন: হাফ-লাইফ প্রায় ২৮ ঘন্টা (রেগোরাফেনিব), ২৫ ঘন্টা (M-2) এবং ৫১ ঘন্টা (M-5)।

মেটাবলিজম: মূলত CYP3A4 এবং UGT1A9 দ্বারা বিপাকিত হয়। সক্রিয় মেটাবোলাইট M-2 ও M-5 সমান কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।

এক্সক্রিশন: প্রায় ৭১% মলে এবং ১৯% প্রস্রাবে ১২ দিনের মধ্যে বের হয়ে যায়।

প্রস্তাবিত ডোজ হলো Regorafenib ১৬০ মিগ্রা (৪০ মিগ্রার চারটি ট্যাবলেট) যা প্রতিটি ২৮ দিনের চক্রের প্রথম ২১ দিন প্রতিদিন একবার মুখে গ্রহণ করতে হবে। রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় টক্সিসিটি না হওয়া পর্যন্ত চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে। Regorafenib প্রতিদিন একই সময়ে গ্রহণ করতে হবে এবং ৬০০ ক্যালোরির কম ও ৩০% এর কম ফ্যাটযুক্ত লো-ফ্যাট খাবারের পরে পানি দিয়ে সম্পূর্ণ ট্যাবলেটটি গিলে খেতে হবে। পূর্ববর্তী দিনের মিসড ডোজ পূরণের জন্য একই দিনে Regorafenib এর দুইটি ডোজ গ্রহণ করা যাবে না।

ডোজ পরিবর্তন: ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন হলে ৪০ মিগ্রা (১টি ট্যাবলেট) করে ডোজ কমাতে হবে; Regorafenib এর সর্বনিম্ন প্রস্তাবিত দৈনিক ডোজ হলো ৮০ মিগ্রা। অথবা রেজিস্টার্ড চিকিৎসকের নির্দেশ অনুযায়ী।

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার: ১৮ বছরের কম বয়সী শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে Regorafenib এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারের সাথে: রেগোরাফেনিবের রক্তমাত্রা কমে যেতে পারে এবং কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে, একই সাথে M-5 মেটাবোলাইট বৃদ্ধি পেতে পারে। তাই Rifampin, Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital, St. John’s Wort-এর সাথে ব্যবহার এড়ানো উচিত।

শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে: রেগোরাফেনিবের মাত্রা বেড়ে যায় এবং M-2 ও M-5 কমে যেতে পারে, ফলে বিষক্রিয়া বাড়তে পারে। তাই Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Posaconazole, Nefazodone, Telithromycin ও Grapefruit juice-এর সাথে ব্যবহার এড়ানো উচিত।

BCRP সাবস্ট্রেটের উপর প্রভাব: রেগোরাফেনিব BCRP সাবস্ট্রেটের মাত্রা বাড়াতে পারে, ফলে বিষক্রিয়ার ঝুঁকি থাকে (যেমন Methotrexate, Fluvastatin, Atorvastatin)।

রেগোরাফেনিব বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অ্যালার্জি থাকলে এটি ব্যবহার করা যাবে না।

• লিভারের ক্ষতি (Hepatotoxicity)
• সংক্রমণ
• রক্তক্ষরণ
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র/ফিস্টুলা
• ত্বকের সমস্যা
• উচ্চ রক্তচাপ
• হার্ট অ্যাটাক/ইস্কেমিয়া
• RPLS (মস্তিষ্কের জটিলতা)

গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে এর নিরাপত্তা প্রমাণিত নয় এবং ভ্রূণের জন্য ঝুঁকি থাকতে পারে। গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করা যাবে না।

এটি মাতৃদুগ্ধে যায় কিনা জানা নেই, তাই চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের ২ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান বন্ধ রাখতে হবে।

নারীদের জন্য: চিকিৎসাকালীন ও পরবর্তী ২ মাস কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করতে হবে।
পুরুষদের জন্য: চিকিৎসাকালীন ও ২ মাস পর্যন্ত জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করতে হবে।

হেপাটোটক্সিসিটি: গুরুতর এবং কখনও কখনও প্রাণঘাতী লিভার ইনজুরি রিপোর্ট করা হয়েছে। চিকিৎসা শুরুর আগে এবং প্রথম ২ মাসে প্রতি ২ সপ্তাহে লিভার ফাংশন টেস্ট (ALT, AST, বিলিরুবিন) পর্যবেক্ষণ করতে হবে। ডোজ পরিবর্তন বা বন্ধ করা প্রয়োজন হতে পারে।

ইনফেকশন: ইউরিনারি ট্র্যাক্ট ইনফেকশন, নিউমোনিয়া এবং ফাঙ্গাল ইনফেকশনসহ সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। গুরুতর সংক্রমণের ক্ষেত্রে চিকিৎসা সাময়িক বন্ধ করতে হতে পারে।

হেমোরেজ: গুরুতর এবং প্রাণঘাতী রক্তক্ষরণ হতে পারে। গুরুতর হেমোরেজ হলে Regorafenib স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে। Warfarin গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে INR পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টিনাল পারফোরেশন/ফিস্টুলা: হতে পারে এবং এ ক্ষেত্রে স্থায়ীভাবে চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।

ডার্মাটোলজিক টক্সিসিটি: হাত-পা ত্বক প্রতিক্রিয়া (hand-foot skin reaction) সাধারণ। ডোজ বন্ধ বা কমাতে হতে পারে।

হাইপারটেনশন: চিকিৎসার শুরুতেই হতে পারে। থেরাপি শুরু করার আগে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে রাখতে হবে এবং নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

কার্ডিয়াক ইস্কিমিয়া/ইনফার্কশন: তীব্র অবস্থায় চিকিৎসা সাময়িকভাবে বন্ধ করতে হবে এবং ঝুঁকি-উপকারিতা মূল্যায়নের পর পুনরায় শুরু করতে হবে।

RPLS: খিঁচুনি, মাথাব্যথা বা বিভ্রান্তি দেখা দিলে ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

ক্ষত নিরাময়: সার্জারির কমপক্ষে ২ সপ্তাহ আগে ওষুধ বন্ধ করতে হবে। যথাযথ ক্ষত নিরাময়ের পরই পুনরায় শুরু করা যাবে।

এমব্রিও-ফিটাল টক্সিসিটি: চিকিৎসার সময় এবং পরে উভয় ক্ষেত্রেই পুরুষ ও নারী উভয়ের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার আবশ্যক।

কোনো নির্দিষ্ট প্রতিষেধক নেই। লক্ষণ অনুযায়ী চিকিৎসা দিতে হবে এবং ওষুধ বন্ধ রাখতে হবে।

টার্গেটেড ক্যান্সার থেরাপি

৩০°C-এর নিচে ঠান্ডা ও শুকনো স্থানে রাখতে হবে। আলো থেকে দূরে এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।