আজাসিটিডিন (Azacitidine) একটি নিউক্লিওসাইড মেটাবলিক ইনহিবিটার যা ফ্রেঞ্চ-আমেরিকান-ব্রিটিশ (FAB) শ্রেণিবিন্যাস অনুযায়ী নির্দিষ্ট কিছু মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম (MDS) রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এর মধ্যে রয়েছে রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া (RA) এবং রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া উইথ রিংড সাইডেরোব্লাস্টস (RARS), বিশেষত যখন নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া থাকে বা রোগীর রক্ত সঞ্চালনের প্রয়োজন হয়। এছাড়াও এটি রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া উইথ এক্সেস ব্লাস্টস (RAEB), রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া উইথ এক্সেস ব্লাস্টস ইন ট্রান্সফরমেশন (RAEB-T) এবং ক্রনিক মাইলোমোনোসাইটিক লিউকেমিয়া (CMMoL) রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

আজাসিটিডিন হলো সাইটিডিনের একটি পাইরিমিডিন নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ, যা ডিএনএ ও আরএনএ মিথাইলট্রান্সফারেজ এনজাইমকে দমন করে কাজ করে। কোষে প্রবেশ করার পর এটি এনজাইমের মাধ্যমে নিউক্লিওটাইড ট্রাইফসফেটে রূপান্তরিত হয় এবং পরে ডিএনএ ও আরএনএ-এর মধ্যে অন্তর্ভুক্ত হয়। ডিএনএ-তে অন্তর্ভুক্ত হলে এটি ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফারেজকে বাধা দেয়, ফলে ডিএনএ মিথাইলেশন কমে যায় এবং জিনের প্রকাশে পরিবর্তন ঘটে। এর ফলে টিউমার দমনকারী জিন এবং কোষের পার্থক্যকরণ নিয়ন্ত্রণকারী জিন পুনরায় সক্রিয় হতে পারে। আরএনএ-তে অন্তর্ভুক্ত হলে আজাসিটিডিন আরএনএ মিথাইলট্রান্সফারেজকে বাধা দেয়, আরএনএ মিথাইলেশন কমায়, আরএনএর স্থায়িত্ব কমিয়ে দেয় এবং প্রোটিন সংশ্লেষণ হ্রাস করে। গবেষণাগারে দেখা গেছে যে আজাসিটিডিন লিউকেমিয়া কোষের বেঁচে থাকার ক্ষমতা কমিয়ে এবং অ্যাপোপটোসিস সৃষ্টি করে অ্যান্টিলিউকেমিক কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। প্রাণীভিত্তিক টিউমার মডেলেও এটি টিউমারের পরিমাণ কমাতে এবং বেঁচে থাকার সময় বৃদ্ধি করতে সক্ষম হয়েছে।

ইন্ট্রাভেনাস বা সাবকিউটেনিয়াস Azacitidine-এর পরিবর্তে Azacitidine ব্যবহার করবেন না। Azacitidine-এর নির্দেশনা ও ডোজিং পদ্ধতি ইন্ট্রাভেনাস বা সাবকিউটেনিয়াস Azacitidine-এর থেকে ভিন্ন।

প্রস্তাবিত ডোজ: Azacitidine-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতিদিন একবার মুখে 300 mg, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াই, প্রতিটি 28 দিনের সাইকেলের 1ম দিন থেকে 14তম দিন পর্যন্ত। রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষক্রিয়া না হওয়া পর্যন্ত Azacitidine চালিয়ে যেতে হবে। প্রথম 2টি সাইকেলে Azacitidine-এর প্রতিটি ডোজের 30 মিনিট আগে একটি অ্যান্টিইমেটিক প্রদান করতে হবে। যদি 2টি সাইকেলের পরে বমি বমি ভাব বা বমি না হয়, তাহলে অ্যান্টিইমেটিক প্রতিরোধমূলক ব্যবহার বন্ধ করা যেতে পারে। যদি কোনো সাইকেলের 1ম দিনে অ্যাবসোলিউট নিউট্রোফিল কাউন্ট (ANC) 0.5 Gi/L-এর কম হয়, তাহলে Azacitidine প্রদান করবেন না। ANC 0.5 Gi/L বা তার বেশি না হওয়া পর্যন্ত সাইকেল শুরু করা বিলম্বিত করুন।

রোগীদের নিম্নলিখিত নির্দেশনা দিন:

• Azacitidine ট্যাবলেট ভাঙবেন না, চূর্ণ করবেন না বা চিবাবেন না।
• প্রতিদিন প্রায় একই সময়ে একটি ডোজ গ্রহণ করুন।
• যদি Azacitidine-এর একটি ডোজ মিস হয় বা নির্ধারিত সময়ে না নেওয়া হয়, তাহলে একই দিনে যত দ্রুত সম্ভব ডোজটি গ্রহণ করুন এবং পরের দিন স্বাভাবিক সময়সূচি অনুযায়ী চালিয়ে যান। একই দিনে 2টি ডোজ গ্রহণ করবেন না।
• যদি ডোজ গ্রহণের পর বমি হয়, তাহলে একই দিনে আরেকটি ডোজ গ্রহণ করবেন না। পরের দিন স্বাভাবিক সময়সূচি অনুযায়ী ডোজ গ্রহণ করুন। Azacitidine একটি ঝুঁকিপূর্ণ ওষুধ। প্রযোজ্য বিশেষ হ্যান্ডলিং ও নিষ্পত্তি পদ্ধতি অনুসরণ করুন।

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য পর্যবেক্ষণ ও ডোজ সমন্বয়: প্রথম 2টি সাইকেলে প্রতি দুই সপ্তাহে একবার এবং পরবর্তীতে প্রতিটি সাইকেল শুরুর আগে সম্পূর্ণ রক্তের গণনা (CBC) পরীক্ষা করুন। মাইলোসাপ্রেশনের কারণে ডোজ কমানোর পর পরবর্তী 2টি সাইকেলের জন্য প্রতি দুই সপ্তাহে একবার পর্যবেক্ষণ বাড়িয়ে দিন।

আজাসিটিডিন (Azacitidine) বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি গুরুতর অতিসংবেদনশীলতা বা অ্যালার্জির ইতিহাস রয়েছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে এই ওষুধ ব্যবহার করা নিষিদ্ধ।

আজাসিটিডিন ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত গুরুত্বপূর্ণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে অন্যতম হলো মাইলোসাপ্রেশন, যার ফলে রক্তকণিকার মাত্রা কমে যেতে পারে। এছাড়াও শিরায় বা ত্বকের নিচে আজাসিটিডিন ব্যবহারের পর কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে। যেহেতু এই রিপোর্টগুলো অনির্দিষ্ট সংখ্যক রোগীর কাছ থেকে স্বেচ্ছায় পাওয়া যায়, তাই এগুলোর সঠিক হার বা ওষুধের সাথে সরাসরি সম্পর্ক সবসময় নির্ধারণ করা সম্ভব হয় না।

রিপোর্টকৃত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে:

• অ্যালার্জি বা অতিসংবেদনশীলতার প্রতিক্রিয়া
• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ
• টিউমার লাইসিস সিনড্রোম
• সুইটস সিনড্রোম (তীব্র জ্বরসহ নিউট্রোফিলিক ডার্মাটোসিস)
• নেক্রোটাইজিং ফ্যাসাইটিস (কিছু ক্ষেত্রে মারাত্মক হতে পারে)
• ডিফারেনশিয়েশন সিনড্রোম

গর্ভাবস্থা: এর কার্যপ্রণালী এবং প্রাণী গবেষণার ফলাফলের ভিত্তিতে, গর্ভাবস্থায় আজাসিটিডিন ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে আজাসিটিডিন ব্যবহারের উপর পর্যাপ্ত তথ্য নেই, তাই ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি নিরূপণ করা সম্ভব নয়। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে, মানুষের প্রস্তাবিত ডোজের চেয়ে কম মাত্রায়ও আজাসিটিডিন ভ্রূণের বিকৃতি (teratogenic effect) এবং ভ্রূণের মৃত্যু ঘটায়। গর্ভবতী নারীদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করা উচিত। নির্দিষ্ট রোগী গোষ্ঠীতে জন্মগত ত্রুটি বা গর্ভপাতের প্রাথমিক ঝুঁকি জানা নেই। তবে যুক্তরাষ্ট্রের সাধারণ জনগোষ্ঠীতে জন্মগত ত্রুটির ঝুঁকি প্রায় ২% থেকে ৪% এবং গর্ভপাতের হার প্রায় ১৫% থেকে ২০%।

স্তন্যদান (Lactation): মানুষের দুধে আজাসিটিডিনের উপস্থিতি, স্তন্যপানকারী শিশুর উপর এর প্রভাব বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য নেই। স্তন্যপানকারী শিশুর মধ্যে গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর অন্তত ১ সপ্তাহ পর্যন্ত মায়েদের স্তন্যদান না করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

অন্যান্য আজাসিটিডিন পণ্যের সাথে প্রতিস্থাপনের ঝুঁকি (Risk of Substitution with Other Azacitidine Products): আজাসিটিডিনের ওরাল ফর্ম ইনট্রাভেনাস বা সাবকিউটেনিয়াস আজাসিটিডিনের পরিবর্তে ব্যবহার করা উচিত নয়। এদের ফার্মাকোকাইনেটিক বৈশিষ্ট্য, প্রস্তাবিত ডোজ এবং প্রয়োগের সময়সূচিতে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য রয়েছে। ইনজেকশন ফর্মের জন্য নির্ধারিত ডোজে ওরাল আজাসিটিডিন ব্যবহার করলে গুরুতর বা প্রাণঘাতী পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হতে পারে। অন্যদিকে, ইনজেকশন ফর্মের ডোজ অনুযায়ী ওরাল আজাসিটিডিন দিলে চিকিৎসার কার্যকারিতা কমে যেতে পারে। তাই ওরাল এবং ইনজেকশন আজাসিটিডিনের মধ্যে প্রতিস্থাপন এড়িয়ে চলা উচিত।

মাইলোসাপ্রেশন (Myelosuppression): আজাসিটিডিন গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে গুরুতর মাইলোসাপ্রেশন, যেমন গ্রেড ৩ বা ৪ নিউট্রোপেনিয়া এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া দেখা গেছে। প্রায় ৪৯% রোগীতে নিউট্রোপেনিয়া এবং ২২% রোগীতে থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া দেখা গেছে, আর প্রায় ১২% রোগীতে জ্বরসহ নিউট্রোপেনিয়া (febrile neutropenia) হয়েছে। অল্পসংখ্যক রোগীর ক্ষেত্রে ডোজ কমানোর প্রয়োজন হয়েছে এবং ১% এর কম রোগী এই কারণে চিকিৎসা বন্ধ করেছেন। নিয়মিত সম্পূর্ণ রক্তপরীক্ষা (CBC) পর্যবেক্ষণ করা উচিত এবং প্রয়োজনে ডোজ সমন্বয় করতে হবে। গুরুতর মাইলোসাপ্রেশন হলে সহায়ক চিকিৎসা, যেমন হেমাটোপয়েটিক গ্রোথ ফ্যাক্টর, প্রয়োজন হতে পারে।

মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম রোগীদের মধ্যে প্রারম্ভিক মৃত্যুর ঝুঁকি বৃদ্ধি (Increased Early Mortality in Patients with Myelodysplastic Syndromes): AZA-MDS-003 ক্লিনিক্যাল স্টাডিতে, যেখানে মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোমজনিত ট্রান্সফিউশন-নির্ভর অ্যানিমিয়া ও থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া রোগীরা অন্তর্ভুক্ত ছিলেন, সেখানে প্লাসেবোর তুলনায় আজাসিটিডিন গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে প্রাথমিক পর্যায়ে মৃত্যুর হার এবং গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বেশি দেখা গেছে। সবচেয়ে সাধারণ প্রাণঘাতী পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছিল সেপসিস। এই কারণে মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম চিকিৎসায় আজাসিটিডিনের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা পুরোপুরি প্রতিষ্ঠিত নয়, এবং নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের বাইরে এর ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।

ভ্রূণ-ভ্রূণজনিত বিষক্রিয়া (Embryo-Fetal Toxicity): এর কার্যপ্রণালী এবং প্রাণী গবেষণার ভিত্তিতে, গর্ভাবস্থায় আজাসিটিডিন ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে মানুষের প্রস্তাবিত ডোজের চেয়ে কম মাত্রায়ও ভ্রূণের মৃত্যু এবং জন্মগত ত্রুটি হয়েছে। প্রজননক্ষম নারীদের চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৬ মাস পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করতে হবে। প্রজননক্ষম নারী সঙ্গী থাকা পুরুষ রোগীদের ক্ষেত্রেও চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৩ মাস পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করা উচিত।

Pediatric Use: শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে Azacitidine-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

Geriatric Use: QUAZAR গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত রোগীদের মধ্যে প্রায় 72% রোগীর বয়স ছিল 65 বছর বা তার বেশি এবং 12% রোগীর বয়স ছিল 75 বছর বা তার বেশি। বয়স্ক ও কম বয়সী রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতায় কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি।

Renal Impairment: যেসব রোগীর গুরুতর কিডনি অকার্যকারিতা রয়েছে (ক্রিয়াটিনিন ক্লিয়ারেন্স 15–29 mL/min), তাদের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং প্রয়োজন হলে ডোজ সমন্বয় করতে হবে। তবে সাধারণত হালকা থেকে গুরুতর কিডনি অকার্যকারিতা (CrCl 15–89 mL/min) থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না।

Hepatic Impairment: গুরুতর লিভার অকার্যকারিতা থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে Azacitidine পর্যাপ্তভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি। তাই মাঝারি মাত্রার লিভার অকার্যকারিতা থাকা রোগীদের জন্য নির্দিষ্ট ডোজ সুপারিশ এখনো নির্ধারিত হয়নি। সাধারণত হালকা লিভার অকার্যকারিতা থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না।

ক্লিনিক্যাল গবেষণায় আজাসিটিডিনের অতিরিক্ত মাত্রা গ্রহণের একটি ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে। একজন রোগী প্রায় ২৯০ মি.গ্রা./মি² শিরায় গ্রহণ করেছিলেন, যা প্রস্তাবিত প্রাথমিক ডোজের প্রায় চার গুণ। এতে রোগীর ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব এবং বমি হয়েছিল। তবে পরবর্তীতে উপসর্গগুলো জটিলতা ছাড়াই সেরে যায় এবং পরদিন সঠিক ডোজ পুনরায় শুরু করা হয়। অতিরিক্ত মাত্রা গ্রহণের ক্ষেত্রে রোগীকে নিয়মিত রক্ত পরীক্ষা করে পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং প্রয়োজন অনুযায়ী সহায়ক চিকিৎসা দিতে হবে। বর্তমানে আজাসিটিডিনের অতিরিক্ত মাত্রার জন্য নির্দিষ্ট কোনো প্রতিষেধক নেই।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

২৫° সেলসিয়াসের নিচে, ঠান্ডা ও শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করতে হবে। আলো থেকে দূরে রাখতে হবে এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।