ব্রিগাটিনিব (Brigatinib) এমন রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় যাদের ALK-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSCLC) রয়েছে এবং যাদের রোগ ক্রিজোটিনিব (Crizotinib) চিকিৎসার সময় অগ্রসর হয়েছে অথবা যারা ক্রিজোটিনিব সহ্য করতে পারেন না।

ব্রিগাটিনিব (Brigatinib) একটি টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটার যা ক্লিনিক্যালি অর্জনযোগ্য ঘনত্বে একাধিক কিনেজের বিরুদ্ধে ইন-ভিট্রো কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। এর মধ্যে রয়েছে ALK, ROS1, ইনসুলিন-লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর-১ রিসেপ্টর (IGF-1R), FLT-3, এবং কিছু EGFR মিউটেশন। ব্রিগাটিনিব ALK-এর অটোফসফরাইলেশনকে বাধা দেয় এবং এর ফলে নিচের ধাপের সিগন্যালিং প্রোটিন যেমন STAT3, AKT, ERK1/2 এবং S6-এর ফসফরাইলেশন কমিয়ে দেয়, যেগুলো ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি ও টিকে থাকার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ইন-ভিট্রো এবং ইন-ভিভো উভয় ধরনের গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্রিগাটিনিব EML4-ALK এবং NPM-ALK ফিউশন প্রোটিন প্রকাশকারী ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি বাধাগ্রস্ত করে। এছাড়াও, ইঁদুরের EML4-ALK-পজিটিভ নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSCLC) মডেলে ডোজ-নির্ভরভাবে টিউমারের বৃদ্ধি কমাতে সক্ষম হয়েছে। তবে সময়ের সাথে সাথে ব্রিগাটিনিবের এক্সপোজার এবং ফার্মাকোডাইনামিক প্রতিক্রিয়ার মধ্যে সম্পর্ক এখনও সম্পূর্ণভাবে নির্ধারিত হয়নি।

শোষণ (Absorption): ৩০ মি.গ্রা. থেকে ২৪০ মি.গ্রা. পর্যন্ত একক মৌখিক ডোজ গ্রহণের পর ব্রিগাটিনিব সাধারণত প্রায় ১ থেকে ৪ ঘণ্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে (Tmax) পৌঁছে যায়।

বিতরণ (Distribution): ব্রিগাটিনিব প্রায় ৬৬% মানব প্লাজমা প্রোটিনের সাথে যুক্ত থাকে, এবং এই বন্ধন ওষুধের ঘনত্বের উপর নির্ভরশীল নয়। রক্ত ও প্লাজমার ঘনত্বের অনুপাত প্রায় ০.৬৯। প্রতিদিন একবার ১৮০ মি.গ্রা. ব্রিগাটিনিব মৌখিকভাবে গ্রহণের পর স্থিতিশীল অবস্থায় এর গড় বিতরণ আয়তন (Vz/F) প্রায় ১৫৩ লিটার, যা নির্দেশ করে যে এটি শরীরের বিভিন্ন টিস্যুতে ব্যাপকভাবে বিতরণ হয়।

নিষ্কাশন (Elimination): প্রতিদিন একবার ১৮০ মি.গ্রা. ব্রিগাটিনিব গ্রহণের পর স্থিতিশীল অবস্থায় এর গড় ওরাল ক্লিয়ারেন্স (CL/F) প্রায় ১২.৭ লিটার/ঘণ্টা, এবং প্লাজমায় এর গড় অর্ধ-জীবন (half-life) প্রায় ২৫ ঘণ্টা।

বিপাক (Metabolism): ব্রিগাটিনিব প্রধানত লিভারে CYP2C8 এবং CYP3A4 এনজাইমের মাধ্যমে বিপাকিত হয়। একটি ১৮০ মি.গ্রা. রেডিওলেবেলড ডোজ দেওয়ার পর দেখা গেছে যে প্রধান বিপাকীয় পথ হলো N-ডিমিথাইলেশন এবং সিস্টেইন কনজুগেশন। প্লাজমায় প্রধান উপাদান হিসেবে পাওয়া যায় অপরিবর্তিত ব্রিগাটিনিব (৯২%) এবং এর প্রধান মেটাবোলাইট AP26123 (৩.৫%)। রোগীদের ক্ষেত্রে স্থিতিশীল অবস্থায় AP26123-এর AUC ব্রিগাটিনিবের AUC-এর ১০%-এরও কম। গবেষণাগারে দেখা গেছে যে এই মেটাবোলাইটটি ALK-এর বিরুদ্ধে ব্রিগাটিনিবের তুলনায় প্রায় তিন গুণ কম কার্যকর।

নিঃসরণ (Excretion): ১৮০ মি.গ্রা. রেডিওলেবেলড ব্রিগাটিনিবের একক মৌখিক ডোজ গ্রহণের পর প্রায় ৬৫% ডোজ মলের মাধ্যমে এবং প্রায় ২৫% ডোজ মূত্রের মাধ্যমে শরীর থেকে বের হয়ে যায়। মোট রেডিওঅ্যাক্টিভিটির মধ্যে মলে প্রায় ৪১% এবং মূত্রে প্রায় ৮৬% অপরিবর্তিত ব্রিগাটিনিব হিসেবে পাওয়া যায়।

ব্রিগাটিনিবের জন্য প্রস্তাবিত ডোজিং পদ্ধতি হলো:

• প্রথম ৭ দিন প্রতিদিন একবার ৯০ মি.গ্রা. মুখে সেবন করতে হবে।
• যদি প্রথম ৭ দিনে ৯০ মি.গ্রা. সহনীয় হয়, তবে ডোজ বাড়িয়ে প্রতিদিন একবার ১৮০ মি.গ্রা. করতে হবে।

রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত বা অসহনীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া না দেখা দেওয়া পর্যন্ত ব্রিগাটিনিব চালিয়ে যেতে হবে। যদি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছাড়া অন্য কোনো কারণে ১৪ দিন বা তার বেশি সময় ব্রিগাটিনিব বন্ধ থাকে, তবে পুনরায় শুরু করার সময় প্রথমে ৭ দিন প্রতিদিন ৯০ মি.গ্রা. সেবন করে পরে পূর্বে সহনীয় ডোজে বাড়াতে হবে। ব্রিগাটিনিব খাবারের সাথে বা ছাড়া নেওয়া যেতে পারে। রোগীদের সম্পূর্ণ ট্যাবলেট গিলে খাওয়ার পরামর্শ দিতে হবে। ট্যাবলেট চিবানো বা গুঁড়ো করা যাবে না। যদি কোনো ডোজ মিস হয় বা ওষুধ খাওয়ার পর বমি হয়, তাহলে অতিরিক্ত ডোজ নেওয়া যাবে না; পরবর্তী নির্ধারিত সময়ে পরবর্তী ডোজ নিতে হবে।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: শিশুদের মধ্যে ব্রিগাটিনিবের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

যেসব ওষুধ ব্রিগাটিনিবের মাত্রা বাড়াতে পারে: শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর ব্রিগাটিনিবের রক্তের মাত্রা বৃদ্ধি করতে পারে এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে। উদাহরণ হিসেবে কিছু অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ (যেমন বোসেপ্রেভির, কোবিসিস্ট্যাট, ইন্ডিনাভির, লোপিনাভির, নেলফিনাভির, রিটোনাভির, সাকুইনাভির), ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিক (যেমন ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন), অ্যান্টিফাঙ্গাল ওষুধ (যেমন ইট্রাকোনাজল, কেটোকোনাজল, পসাকোনাজল, ভোরিকোনাজল) এবং কনিভাপটান উল্লেখযোগ্য। এছাড়া গ্রেপফ্রুট বা গ্রেপফ্রুটের রস এড়িয়ে চলা উচিত কারণ এটি ব্রিগাটিনিবের রক্তমাত্রা বাড়াতে পারে। যদি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরের সাথে ব্যবহার এড়ানো সম্ভব না হয়, তবে ব্রিগাটিনিবের ডোজ সাধারণত প্রায় ৫০% কমিয়ে দেওয়া উচিত।

যেসব ওষুধ ব্রিগাটিনিবের মাত্রা কমাতে পারে:  শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার ব্রিগাটিনিবের রক্তমাত্রা কমিয়ে দিতে পারে, ফলে এর কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে। যেমন রিফ্যাম্পিন, কার্বামাজেপিন, ফেনাইটয়িন এবং সেন্ট জনস ওয়ার্ট। এই ধরনের ওষুধের সাথে ব্রিগাটিনিব একসাথে ব্যবহার করা এড়িয়ে চলা উচিত।

যেসব ওষুধের মাত্রা ব্রিগাটিনিব দ্বারা পরিবর্তিত হতে পারে: ব্রিগাটিনিব CYP3A এনজাইমকে উদ্দীপিত করতে পারে, যার ফলে CYP3A সাবস্ট্রেট ওষুধগুলোর রক্তমাত্রা কমে যেতে পারে। এর মধ্যে হরমোনাল গর্ভনিরোধক ওষুধও রয়েছে, যার কার্যকারিতা কমে যেতে পারে।

যেসব রোগীর ব্রিগাটিনিব বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা (অ্যালার্জি) রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এই ওষুধ ব্যবহার করা নিষিদ্ধ।

ব্রিগাটিনিব ব্যবহারের সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে:

• ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ বা নিউমোনাইটিস
• উচ্চ রক্তচাপ
• ব্র্যাডিকার্ডিয়া (হৃদস্পন্দন ধীর হওয়া)
• দৃষ্টির সমস্যা
• ক্রিয়েটিন ফসফোকিনেজ (CPK) মাত্রা বৃদ্ধি
• অগ্ন্যাশয়ের এনজাইম বৃদ্ধি
• রক্তে শর্করার মাত্রা বৃদ্ধি (হাইপারগ্লাইসেমিয়া)

গর্ভাবস্থা: গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে ব্রিগাটিনিব ব্যবহারের বিষয়ে পর্যাপ্ত ক্লিনিক্যাল তথ্য নেই। যদি গর্ভাবস্থায় এই ওষুধ ব্যবহার করা হয় বা চিকিৎসার সময় রোগী গর্ভবতী হয়ে পড়েন, তবে সম্ভাব্য ভ্রূণগত ঝুঁকি সম্পর্কে রোগীকে অবহিত করতে হবে।

স্তন্যদান: মানব দুধে ব্রিগাটিনিব উপস্থিত থাকে কি না বা স্তন্যপানকারী শিশুর উপর এর প্রভাব সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য নেই। সম্ভাব্য গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের অন্তত এক সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান বন্ধ রাখার পরামর্শ দেওয়া হয়।

সন্তান ধারণে সক্ষম নারী: সন্তান ধারণে সক্ষম নারীদের চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৪ মাস পর্যন্ত কার্যকর অ-হরমোনাল গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত, কারণ ব্রিগাটিনিব হরমোনাল গর্ভনিরোধকের কার্যকারিতা কমিয়ে দিতে পারে।

সন্তান ধারণে সক্ষম পুরুষ: সন্তান ধারণে সক্ষম নারী সঙ্গী থাকা পুরুষদের চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৩ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত।

বন্ধ্যাত্ব: প্রাণীর উপর পরিচালিত গবেষণার ফলাফল অনুযায়ী ব্রিগাটিনিব পুরুষদের উর্বরতা কমিয়ে দিতে পারে।

ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ (ILD) / নিউমোনাইটিস: ব্রিগাটিনিব (Brigatinib) ব্যবহারের ফলে গুরুতর, প্রাণঘাতী এমনকি মারাত্মক ফুসফুসজনিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যেমন ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ বা নিউমোনাইটিস দেখা দিতে পারে। যদি রোগীর নতুন করে বা বাড়তে থাকা শ্বাসকষ্ট, কাশি বা শ্বাস নিতে সমস্যা দেখা যায়, তবে সাময়িকভাবে ওষুধ বন্ধ করে দ্রুত পরীক্ষা করা উচিত যাতে বোঝা যায় এটি ILD/pneumonitis, ফুসফুসে রক্ত জমাট (pulmonary embolism), সংক্রমণ বা টিউমারের অগ্রগতির কারণে হয়েছে কিনা। গ্রেড ৩ বা গ্রেড ৪ ILD/pneumonitis হলে অথবা গ্রেড ১ বা ২ পুনরায় দেখা দিলে ব্রিগাটিনিব স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।

উচ্চ রক্তচাপ (Hypertension): ব্রিগাটিনিব গ্রহণকারী কিছু রোগীর ক্ষেত্রে উচ্চ রক্তচাপ দেখা গেছে। ৯০ মি.গ্রা. ডোজ গ্রহণকারীদের মধ্যে প্রায় ১১% এবং ৯০–১৮০ মি.গ্রা. ডোজ গ্রহণকারীদের মধ্যে প্রায় ২১% রোগীর উচ্চ রক্তচাপ হয়েছে। চিকিৎসা শুরুর আগে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে রাখা উচিত। চিকিৎসার সময় ২ সপ্তাহ পরে এবং পরে প্রতি মাসে অন্তত একবার রক্তচাপ পরীক্ষা করা উচিত। যদি সর্বোত্তম চিকিৎসা সত্ত্বেও গ্রেড ৩ হাইপারটেনশন দেখা যায় তবে ওষুধ সাময়িকভাবে বন্ধ করতে হবে। গ্রেড ৪ বা পুনরায় গ্রেড ৩ হাইপারটেনশন হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করার বিষয় বিবেচনা করা উচিত।

ব্র্যাডিকার্ডিয়া: ব্রিগাটিনিব ব্যবহারে হৃদস্পন্দন ধীর হয়ে যাওয়া (ব্র্যাডিকার্ডিয়া) হতে পারে। চিকিৎসাকালীন নিয়মিত হৃদস্পন্দন ও রক্তচাপ পরীক্ষা করা উচিত। যদি রোগী এমন ওষুধ গ্রহণ করেন যা হৃদস্পন্দন কমাতে পারে, তবে আরও ঘন ঘন পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

দৃষ্টির সমস্যা (Visual Disturbance): ব্রিগাটিনিব ব্যবহারের ফলে ঝাপসা দেখা, ডাবল ভিশন (ডিপ্লোপিয়া), বা দৃষ্টিশক্তি কমে যাওয়া দেখা যেতে পারে। ৯০ মি.গ্রা. ডোজে প্রায় ৭.৩% এবং ৯০–১৮০ মি.গ্রা. ডোজে প্রায় ১০% রোগীর এই সমস্যা দেখা গেছে। নতুন বা গুরুতর দৃষ্টিজনিত সমস্যা হলে রোগীকে দ্রুত জানাতে হবে। প্রয়োজনে ওষুধ বন্ধ করে চোখের বিশেষজ্ঞ দ্বারা পরীক্ষা করতে হবে।

ক্রিয়েটিন ফসফোকিনেজ (CPK) বৃদ্ধি: ব্রিগাটিনিব গ্রহণের সময় CPK মাত্রা বৃদ্ধি হতে পারে। ৯০ মি.গ্রা. ডোজে প্রায় ২৭% এবং ৯০–১৮০ মি.গ্রা. ডোজে প্রায় ৪৮% রোগীর এই সমস্যা দেখা গেছে। অজানা পেশী ব্যথা, দুর্বলতা বা কোমলতা দেখা দিলে রোগীকে চিকিৎসককে জানাতে হবে।

অগ্ন্যাশয় এনজাইম বৃদ্ধি: ব্রিগাটিনিব ব্যবহারে অ্যামাইলেজ এবং লাইপেজ মাত্রা বৃদ্ধি পেতে পারে। চিকিৎসাকালীন নিয়মিত এসব এনজাইম পরীক্ষা করা উচিত। গুরুতর বৃদ্ধি হলে চিকিৎসা সাময়িকভাবে বন্ধ করতে হতে পারে।

হাইপারগ্লাইসেমিয়া: ব্রিগাটিনিব গ্রহণকারী প্রায় ৪৩% রোগীর মধ্যে নতুন বা বেড়ে যাওয়া হাইপারগ্লাইসেমিয়া দেখা গেছে। চিকিৎসা শুরু করার আগে রোজা অবস্থার রক্তে গ্লুকোজ পরীক্ষা করা উচিত এবং চিকিৎসাকালীন নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত। প্রয়োজনে ডায়াবেটিসের ওষুধ শুরু বা সমন্বয় করা উচিত।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

৩০° সেলসিয়াসের নিচে, আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করতে হবে এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।