গ্রাম-পজিটিভ জীবাণু দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণের চিকিৎসায় ক্লক্সাসিলিন ব্যবহৃত হয়। পেনিসিলিনেজ উৎপাদনকারী স্ট্যাফাইলোকক্কাই দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণেও এটি কার্যকর। এ ধরনের সংক্রমণের মধ্যে রয়েছে:
ত্বক ও নরম টিস্যুর সংক্রমণ: ফোঁড়া (boils), পুঁজভরা ফোলা (abscess), কার্বাঙ্কল, ফারাঙ্কুলোসিস, সেলুলাইটিস, সংক্রমিত ক্ষত (infected wounds), সংক্রমিত পোড়া (infected burns), ত্বক প্রতিস্থাপনের সুরক্ষা (protection for skin grafts), ত্বকের বিভিন্ন সংক্রমণ যেমন আলসার, একজিমা ও একনি।
শ্বাসতন্ত্র, নাক, কান ও গলার সংক্রমণ: নিউমোনিয়া, ফুসফুসের পুঁজভরা ফোলা (lung abscess), এম্পাইমা, সাইনুসাইটিস, ফ্যারিঞ্জাইটিস, টনসিলাইটিস, কুষ্ঠি, ওটাইটিস মিডিয়া ও এক্সটার্না।
ক্লক্সাসিলিন-সংবেদনশীল (sensitive) জীবাণু দ্বারা অন্যান্য সংক্রমণ: অস্টিওমাইলাইটিস, এন্ডোকার্ডাইটিস, এন্টারাইটিস, ইউরিনারি ট্র্যাক্ট সংক্রমণ ও সেপটিসেমিয়া।