হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা: অপারেশনযোগ্য নয় এমন হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) রোগীদের চিকিৎসায় Sorafenib ব্যবহার করা হয়।

রেনাল সেল কার্সিনোমা: অগ্রসর পর্যায়ের রেনাল সেল কার্সিনোমা (RCC) রোগীদের চিকিৎসায় Sorafenib ব্যবহার করা হয়।

Sorafenib একটি কাইনেজ ইনহিবিটার, যা টিউমার কোষের বৃদ্ধি কমায়। এটি একাধিক ইন্ট্রাসেলুলার কাইনেজ (CRAF, BRAF এবং মিউট্যান্ট BRAF) এবং সেল সারফেস কাইনেজ (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 এবং PDGFR-β) প্রতিরোধ করে। এই কাইনেজগুলো টিউমার কোষের সিগন্যালিং, অ্যানজিওজেনেসিস এবং অ্যাপোপটোসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে। Sorafenib মানুষের হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা, রেনাল সেল কার্সিনোমা এবং ইমিউনোকমপ্রোমাইজড ইঁদুরে বিভিন্ন মানব টিউমার জেনোগ্রাফটে টিউমার বৃদ্ধি ও অ্যানজিওজেনেসিস দমন করতে সক্ষম হয়েছে।

Sorafenib-এর প্রস্তাবিত দৈনিক ডোজ হলো 400 মি.গ্রা. ট্যাবলেট, যা দিনে দুইবার খালি পেটে গ্রহণ করতে হবে (খাবারের কমপক্ষে ১ ঘণ্টা আগে বা ২ ঘণ্টা পরে)। চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে যতক্ষণ পর্যন্ত রোগী ক্লিনিক্যালভাবে উপকার পাচ্ছেন বা অগ্রহণযোগ্য বিষক্রিয়া দেখা না দেয়।

সম্ভাব্য প্রতিকূল ওষুধ প্রতিক্রিয়া ব্যবস্থাপনার জন্য সাময়িকভাবে চিকিৎসা বন্ধ রাখা এবং/অথবা Sorafenib-এর ডোজ কমানো প্রয়োজন হতে পারে। ডোজ কমানো প্রয়োজন হলে, Sorafenib-এর ডোজ দিনে একবার 400 মি.গ্রা. করা যেতে পারে। অতিরিক্ত ডোজ কমানোর প্রয়োজন হলে, Sorafenib একদিন পরপর 400 মি.গ্রা. একবার করে দেওয়া যেতে পারে।

Sorafenib থেরাপির জন্য প্রস্তাবিত রেজিমেন এবং চিকিৎসার সময়কাল।

গ্রেড ১: অসাড়তা, ডিসএস্থেসিয়া, প্যারেস্থেসিয়া, ঝিনঝিন অনুভূতি, ব্যথাহীন ফোলা, এরিথেমা বা হাত বা পায়ে অস্বস্তি যা রোগীর দৈনন্দিন কার্যক্রমে বিঘ্ন ঘটায় না:

• যেকোনো ক্ষেত্রে: Sorafenib চিকিৎসা চালিয়ে যান এবং উপসর্গ উপশমের জন্য স্থানীয় চিকিৎসা বিবেচনা করুন।

গ্রেড ২: হাত বা পায়ে ব্যথাযুক্ত এরিথেমা ও ফোলা এবং/অথবা অস্বস্তি যা রোগীর স্বাভাবিক কার্যক্রমে প্রভাব ফেলে

• প্রথমবার: Sorafenib চিকিৎসা চালিয়ে যান এবং উপসর্গ উপশমের জন্য স্থানীয় চিকিৎসা বিবেচনা করুন। ৭ দিনের মধ্যে উন্নতি না হলে, নিচে দেখুন।
• ৭ দিনের মধ্যে উন্নতি না হলে বা ২য় বা ৩য় বার হলে: বিষক্রিয়া গ্রেড ০-১ এ না আসা পর্যন্ত Sorafenib চিকিৎসা বন্ধ রাখুন। পুনরায় শুরু করলে, Sorafenib-এর ডোজ এক ধাপ কমান (প্রতিদিন 400 মি.গ্রা. বা একদিন পরপর 400 মি.গ্রা.)।
• ৪র্থ বার: Sorafenib চিকিৎসা বন্ধ করুন।

গ্রেড ৩: ভেজা চামড়া উঠে যাওয়া, আলসার, ফোসকা বা হাত বা পায়ে তীব্র ব্যথা, অথবা তীব্র অস্বস্তি যা রোগীকে কাজ বা দৈনন্দিন কার্যক্রম করতে অক্ষম করে:

• প্রথম বা দ্বিতীয় বার: বিষক্রিয়া গ্রেড ০-১ এ না আসা পর্যন্ত Sorafenib চিকিৎসা বন্ধ রাখুন। পুনরায় শুরু করলে, Sorafenib-এর ডোজ এক ধাপ কমান (প্রতিদিন 400 মি.গ্রা. বা একদিন পরপর 400 মি.গ্রা.)।
• তৃতীয় বার: Sorafenib চিকিৎসা বন্ধ করুন।

রোগীর বয়স, লিঙ্গ বা দেহের ওজনের ভিত্তিতে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।

মিসড ডোজ: Sorafenib-এর কোনো ডোজ মিস হলে, সেই ডোজটি বাদ দিন এবং পরবর্তী ডোজ নির্ধারিত সময়ে গ্রহণ করুন। Sorafenib-এর ডোজ দ্বিগুণ করবেন না।

কার্বোপ্লাটিন ও প্যাক্লিট্যাক্সেল: স্কোয়ামাস সেল লাং ক্যান্সার রোগীদের ক্ষেত্রে কার্বোপ্লাটিন ও প্যাক্লিট্যাক্সেলের সাথে Sorafenib ব্যবহার নিষিদ্ধ, কারণ একসাথে ব্যবহারে মৃত্যুহার বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে। এই ঝুঁকির সুনির্দিষ্ট কারণ জানা যায়নি।
UGT1A1 এবং UGT1A9 সাবস্ট্রেট: Sorafenib এর সাথে একত্রে ব্যবহার করলে UGT1A1 ও UGT1A9 সাবস্ট্রেট ওষুধের সিস্টেমিক এক্সপোজার বৃদ্ধি পেতে পারে।
ডোসেট্যাক্সেল: Docetaxel (৭৫ বা ১০০ mg/m² প্রতি ২১ দিনে) এবং Sorafenib (২০০ বা ৪০০ mg দিনে দুইবার) একত্রে ব্যবহারে, Docetaxel দেওয়ার সময়ের আশেপাশে ৩ দিন বিরতি রেখে, Docetaxel এর AUC ৩৬–৮০% এবং Cmax ১৬–৩২% পর্যন্ত বৃদ্ধি পেয়েছে। তাই সতর্কতা প্রয়োজন।
ডক্সোরুবিসিন: Sorafenib এর সাথে ব্যবহার করলে Doxorubicin এর AUC প্রায় ২১% বৃদ্ধি পায়। একসাথে ব্যবহারে সতর্কতা প্রয়োজন।
ফ্লুওরোউরাসিল: Sorafenib এর সাথে ব্যবহারে Fluorouracil এর AUC কখনও ২১%–৪৭% বৃদ্ধি এবং কখনও ১০% হ্রাস পেয়েছে। Fluorouracil/Leucovorin এর সাথে ব্যবহারে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।
CYP2B6 এবং CYP2C8 সাবস্ট্রেট: Sorafenib এর সাথে ব্যবহার করলে এই এনজাইমগুলোর সাবস্ট্রেট ওষুধের এক্সপোজার বৃদ্ধি পেতে পারে।
CYP3A4 ইনডিউসার: Rifampicin এর সাথে একত্রে ব্যবহারে Sorafenib এর AUC প্রায় ৩৭% কমে যায়। অন্যান্য CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন Hypericum perforatum [St. John’s wort], Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital, Dexamethasone) Sorafenib এর বিপাক বৃদ্ধি করে এর মাত্রা কমাতে পারে।
CYP3A4 ইনহিবিটর ও সাবস্ট্রেট: Sorafenib এর বিপাক CYP3A4 ইনহিবিটর দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হওয়ার সম্ভাবনা কম এবং এটি অন্যান্য CYP সাবস্ট্রেটের বিপাকেও তেমন প্রভাব ফেলে না।

P-গ্লাইকোপ্রোটিন সাবস্ট্রেট: Sorafenib in vitro অবস্থায় P-glycoprotein ইনহিবিট করে, ফলে এই ধরনের ওষুধের ঘনত্ব বৃদ্ধি পেতে পারে।
CYP এনজাইম ইনডাকশন: মানব লিভার কোষে গবেষণায় দেখা গেছে CYP1A2 এবং CYP3A4 এর কার্যকারিতায় কোনো পরিবর্তন হয়নি, তাই Sorafenib এই এনজাইমগুলোকে উদ্দীপিত করে না।
অন্যান্য অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্টের সাথে ব্যবহার: Sorafenib gemcitabine বা oxaliplatin এর ফার্মাকোকাইনেটিক্সে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না।
নিওমাইসিন: Oral Neomycin এর সাথে ব্যবহার করলে Sorafenib এর AUC প্রায় ৫৪% কমে যায়, তাই সতর্কতা প্রয়োজন।

যেসব রোগীর Sorafenib বা এর কোনো উপাদানের প্রতি তীব্র অতিসংবেদনশীলতা রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা নিষিদ্ধ। এছাড়া স্কোয়ামাস সেল লাং ক্যান্সারে কার্বোপ্লাটিন ও প্যাক্লিট্যাক্সেলের সাথে এর ব্যবহারও নিষিদ্ধ।

গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে হৃদযন্ত্রে রক্তস্বল্পতা, হার্ট অ্যাটাক, রক্তক্ষরণ, উচ্চ রক্তচাপ, হাত-পা ত্বকের প্রতিক্রিয়া, র‍্যাশ, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন এবং ক্ষত নিরাময়ে জটিলতা।

কার্যপ্রণালী ও প্রাণীর ওপর গবেষণার ভিত্তিতে, গর্ভাবস্থায় Sorafenib ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। সন্তান ধারণে সক্ষম নারীদের এই ওষুধ সেবনের সময় গর্ভধারণ এড়ানো উচিত। এটি মানব দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি।

কার্ডিয়াক ইস্কেমিয়া, ইনফার্কশন: Sorafenib গ্রহণের সময় কার্ডিয়াক ইস্কেমিয়া বা হার্ট অ্যাটাক দেখা দিলে সাময়িক বা স্থায়ীভাবে ওষুধ বন্ধ করার বিষয়টি বিবেচনা করা উচিত।

রক্তক্ষরণের ঝুঁকি: Sorafenib ব্যবহারে রক্তক্ষরণের ঝুঁকি বৃদ্ধি পেতে পারে। RCC গবেষণায় প্রতিটি চিকিৎসা দলে একটি করে মারাত্মক রক্তক্ষরণের ঘটনা দেখা গেছে। চিকিৎসা প্রয়োজন এমন গুরুতর রক্তক্ষরণ হলে ওষুধ স্থায়ীভাবে বন্ধ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

উচ্চ রক্তচাপের ঝুঁকি: HCC গবেষণায় প্রায় ৯.৪% এবং RCC গবেষণায় প্রায় ১৬.৯% রোগীর মধ্যে উচ্চ রক্তচাপ দেখা গেছে। গুরুতর বা দীর্ঘস্থায়ী উচ্চ রক্তচাপ অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ চিকিৎসা সত্ত্বেও নিয়ন্ত্রণে না এলে ওষুধ সাময়িক বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করার বিষয়টি বিবেচনা করা উচিত।

ত্বকজনিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি: সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে হাত-পা ত্বকের প্রতিক্রিয়া ও র‍্যাশ অন্যতম।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশনের ঝুঁকি: অন্ত্র ছিদ্র (perforation) হলে Sorafenib থেরাপি বন্ধ করতে হবে।

ওয়ারফারিন সহ ব্যবহার: একসাথে ওয়ারফারিন গ্রহণকারী রোগীদের প্রোথ্রম্বিন টাইম, INR এবং রক্তক্ষরণের লক্ষণ নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

ক্ষত নিরাময়ের জটিলতা: বড় অস্ত্রোপচারের পর Sorafenib পুনরায় শুরু করার সিদ্ধান্ত পর্যাপ্ত ক্ষত নিরাময়ের উপর ভিত্তি করে নিতে হবে।

কার্বোপ্লাটিন ও প্যাক্লিট্যাক্সেলের সাথে ব্যবহার (Non-small Cell Lung Cancer): স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা রোগীদের ক্ষেত্রে Sorafenib যোগ করলে একক কেমোথেরাপির তুলনায় মৃত্যুহার বেশি দেখা গেছে।

UGT1A1 সাবস্ট্রেটের সাথে পারস্পরিক ক্রিয়া: Sorafenib UGT1A1 দ্বারা বিপাকিত ওষুধের প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পারে।

ডোসেট্যাক্সেল ও ডক্সোরুবিসিনের সাথে পারস্পরিক ক্রিয়া: Sorafenib এই ওষুধগুলোর রক্তের ঘনত্ব বৃদ্ধি করতে পারে।

লিভারজনিত সমস্যা: যকৃতের কার্যকারিতা কমে গেলে Sorafenib এর প্লাজমা ঘনত্ব কমে যেতে পারে।

নিওমাইসিন: Oral Neomycin এর সাথে ব্যবহার করলে Sorafenib এর শোষণ ও কার্যকারিতা কমে যায়।

Pediatric Use: শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে Sorafenib এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো প্রতিষ্ঠিত নয়।

Geriatric Use: বয়স্ক ও তরুণ রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি।

Renal Impairment: কিডনি সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে Sorafenib এর ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।

Hepatic Impairment: হালকা (Child-Pugh A) ও মাঝারি (Child-Pugh B) লিভার সমস্যায় Sorafenib এর AUC স্বাভাবিকের তুলনায় ২৩–৬৫% কম হতে পারে। তবে এই রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা ও এক্সপোজার তুলনামূলকভাবে গ্রহণযোগ্য ছিল। গুরুতর (Child-Pugh C) লিভার সমস্যায় এটি নিয়ে গবেষণা করা হয়নি।

Sorafenib অতিরিক্ত মাত্রার জন্য নির্দিষ্ট কোনো প্রতিষেধক নেই। ক্লিনিক্যালভাবে সর্বোচ্চ ৮০০ mg দিনে দুইবার ডোজ পরীক্ষা করা হয়েছে। অতিরিক্ত মাত্রায় প্রধানত ডায়রিয়া ও ত্বকজনিত সমস্যা দেখা গেছে।

টার্গেটেড ক্যান্সার থেরাপি

৩০°C এর নিচে কক্ষ তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন। ডেসিক্যান্ট অপসারণ করবেন না। মূল বোতলে সংরক্ষণ করুন।