এপিলেপসি: টোপিরামেট প্রাপ্তবয়স্ক এবং ৬ বছর বা তার বেশি বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে মনোথেরাপি হিসেবে ব্যবহার করা হয়, যারা নতুনভাবে ডায়াগনোজড এপিলেপসিতে আক্রান্ত এবং যাদের জেনারালাইজড টনিক-ক্লোনিক সিজার অথবা পার্শিয়াল সিজার (সেকেন্ডারিলি জেনারালাইজড সহ বা ছাড়া) আছে। টোপিরামেট ২ বছরের বেশি বয়সী শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে অ্যাডজুভেন্ট থেরাপি হিসেবেও ব্যবহার করা হয়, যাদের প্রচলিত প্রথম সারির অ্যান্টিএপিলেপটিক ওষুধে পর্যাপ্ত নিয়ন্ত্রণ হয় না, বিশেষ করে পার্শিয়াল সিজার, লেনক্স-গ্যাস্টট সিনড্রোম সম্পর্কিত সিজার এবং প্রাইমারি জেনারালাইজড টনিক-ক্লোনিক সিজারের ক্ষেত্রে।

মাইগ্রেন: প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে মাইগ্রেন প্রতিরোধে টোপিরামেট ব্যবহৃত হয়। প্রতিরোধমূলক চিকিৎসা সাধারণত বিবেচনা করা হয় যখন রোগীর প্রতি মাসে তিন বা তার বেশি মাইগ্রেন অ্যাটাক হয় অথবা মাইগ্রেনের আক্রমণ দৈনন্দিন জীবনে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাব ফেলে। থেরাপি প্রতি ছয় মাস অন্তর পুনর্মূল্যায়ন করা উচিত।

খিঁচুনি (Seizure) হলো মস্তিষ্কে ঘটে যাওয়া অস্বাভাবিক এবং অনিয়ন্ত্রিত বৈদ্যুতিক স্রাব। এর ফলে মস্তিষ্কের কার্যক্রম সাময়িকভাবে বাধাগ্রস্ত হয়, যা সচেতনতা কমে যাওয়া, অস্বাভাবিক অনুভূতি এবং নির্দিষ্ট অংশে অনিয়ন্ত্রিত নড়াচড়া বা খিঁচুনি হিসেবে প্রকাশ পায়। খিঁচুনির বিভিন্ন ধরন রয়েছে, যার মধ্যে টনিক-ক্লোনিক সিজার এবং পার্শিয়াল অনসেট সিজার সাধারণ।

টোপিরামেট কীভাবে খিঁচুনি এবং মাইগ্রেনে কাজ করে তার সঠিক প্রক্রিয়া এখনো পুরোপুরি জানা যায়নি। তবে এর কিছু বৈশিষ্ট্য এর চিকিৎসাগত প্রভাবের জন্য গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে করা হয়। এটি ভোল্টেজ-ডিপেন্ডেন্ট সোডিয়াম চ্যানেল, GABA রিসেপ্টর এবং গ্লুটামেট রিসেপ্টরের ওপর কাজ করে।

টোপিরামেট মস্তিষ্কে GABA-A রিসেপ্টরের কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে এবং AMPA ও kainate রিসেপ্টরের মাধ্যমে গ্লুটামেট কার্যকলাপ কমায়। সাধারণভাবে GABA-A রিসেপ্টর নিউরনের কার্যকলাপ কমায় এবং গ্লুটামেট রিসেপ্টর তা বাড়ায়। GABA বৃদ্ধি এবং গ্লুটামেট কমানোর মাধ্যমে টোপিরামেট নিউরনের উত্তেজনা কমায়, ফলে খিঁচুনি ও মাইগ্রেন প্রতিরোধ হয়। এটি ভোল্টেজ-ডিপেন্ডেন্ট সোডিয়াম চ্যানেলও ব্লক করে, যা খিঁচুনি নিয়ন্ত্রণে আরও সাহায্য করে। এছাড়াও এটি বিভিন্ন কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ আইসোএনজাইম ইনহিবিট করে, তবে এর ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব এখনো স্পষ্ট নয়।

এপিলেপসি: মনোথেরাপি

• ১৬ বছরের বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশু: প্রাথমিকভাবে ২৫ মি.গ্রা. রাতে ১ সপ্তাহ। এরপর ১ বা ২ সপ্তাহ অন্তর ২৫ বা ৫০ মি.গ্রা./দিন করে বৃদ্ধি করা হয়, দিনে দুই ভাগে বিভক্ত করে। নতুন নির্ণীত এপিলেপসিতে প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য প্রাথমিক লক্ষ্য ডোজ ১০০ মি.গ্রা./দিন এবং সর্বোচ্চ ডোজ ৪০০ মি.গ্রা./দিন।
• ৬–১৬ বছর বয়সী শিশু: প্রথম সপ্তাহে ০.৫ থেকে ১ মি.গ্রা./কেজি রাতে শুরু করতে হবে। এরপর ১ বা ২ সপ্তাহ অন্তর ০.৫ থেকে ১ মি.গ্রা./কেজি/দিন করে বৃদ্ধি করা হয়, দিনে দুই ভাগে বিভক্ত করে। নতুন নির্ণীত এপিলেপসিতে ৬ বছর বা তার বেশি বয়সী শিশুদের জন্য প্রাথমিক লক্ষ্য ডোজ ৩ থেকে ৬ মি.গ্রা./কেজি/দিন। কিছু ক্ষেত্রে ১৬ মি.গ্রা./কেজি/দিন পর্যন্ত ডোজ সহ্য করা হয়েছে।

এপিলেপসি: অ্যাডজাঙ্কটিভ থেরাপি

• ১৬ বছরের বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশু: ন্যূনতম কার্যকর ডোজ ২০০ মি.গ্রা./দিন। সাধারণ ডোজ ২০০ থেকে ৪০০ মি.গ্রা./দিন, দিনে দুই ভাগে। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে সর্বোচ্চ ৮০০ মি.গ্রা./দিন পর্যন্ত প্রয়োজন হতে পারে।
• ২–১৬ বছর বয়সী শিশু: মোট দৈনিক ডোজ প্রায় ৫ থেকে ৯ মি.গ্রা./কেজি/দিন, দিনে দুই ভাগে। প্রথম সপ্তাহে ২৫ মি.গ্রা. রাতে শুরু করতে হবে। এরপর ১ বা ২ সপ্তাহ অন্তর ১ থেকে ৩ মি.গ্রা./কেজি/দিন করে বৃদ্ধি করতে হবে। ক্লিনিক্যাল ফলাফলের ভিত্তিতে ডোজ সমন্বয় করা হয়। কিছু ক্ষেত্রে ৩০ মি.গ্রা./কেজি/দিন পর্যন্ত ব্যবহার করা হয়েছে এবং সহনীয় ছিল।

মাইগ্রেন

• ১৬ বছরের বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশু: প্রথম সপ্তাহে ২৫ মি.গ্রা. রাতে শুরু করতে হবে। এরপর প্রতি সপ্তাহে ২৫ মি.গ্রা./দিন করে বৃদ্ধি করতে হবে। মাইগ্রেন প্রতিরোধে প্রস্তাবিত মোট ডোজ ১০০ মি.গ্রা./দিন, দিনে দুই ভাগে। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে ৫০ মি.গ্রা./দিনেও উপকার দেখা যেতে পারে।
• শিশু: ১৬ বছরের কম বয়সীদের ক্ষেত্রে মাইগ্রেন প্রতিরোধে টপিরামেটের কার্যকারিতা ও নিরাপত্তা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

টপিরামেট অন্যান্য অ্যান্টিএপিলেপটিক ওষুধ (ফেনাইটয়েন, কার্বামাজেপিন, ভ্যালপ্রোইক অ্যাসিড, ফেনোবারবিটাল, প্রাইমিডোন) এর সাথে ব্যবহার করলে সাধারণভাবে তাদের স্টেডি-স্টেট প্লাজমা ঘনত্বে ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ কোনো পরিবর্তন হয় না, তবে কিছু রোগীর ক্ষেত্রে টপিরামেট ফেনাইটয়েনের সাথে ব্যবহারে ফেনাইটয়েনের প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধি পেতে পারে।

CNS ডিপ্রেসেন্টস: অ্যালকোহল এবং অন্যান্য CNS ডিপ্রেসেন্টের সাথে ব্যবহার করলে সতর্কতা অবলম্বন করতে হবে।

ওরাল কন্ট্রাসেপ্টিভ: কম্বাইন্ড ওরাল কন্ট্রাসেপ্টিভের সাথে ইন্টারঅ্যাকশন স্টাডিতে দেখা গেছে টপিরামেট ইস্ট্রোজেন উপাদানের প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে। তাই টেরাটোজেনিসিটির ঝুঁকি বিবেচনায় রেখে রোগীদের অন্তত ৫০ মাইক্রোগ্রাম ইস্ট্রোজেনযুক্ত প্রস্তুতি বা নন-হরমোনাল কন্ট্রাসেপশন ব্যবহার করতে হবে। যারা ওরাল কন্ট্রাসেপ্টিভ গ্রহণ করেন তাদের রক্তক্ষরণের পরিবর্তন হলে তা জানাতে বলা উচিত।

লিথিয়াম: বাইপোলার ডিসঅর্ডার রোগীদের ক্ষেত্রে ২০০ মিগ্রা/দিন টপিরামেট ব্যবহারে লিথিয়ামের ফার্মাকোকিনেটিক্সে তেমন পরিবর্তন দেখা যায়নি, তবে ৬০০ মিগ্রা/দিন পর্যন্ত ডোজে সিস্টেমিক এক্সপোজার (AUC ২৬%) বৃদ্ধি পাওয়া গেছে। সহ-প্রয়োগে লিথিয়াম লেভেল মনিটর করতে হবে।

হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড (HCTZ): টপিরামেটের সাথে ব্যবহারে HCTZ এর ফার্মাকোকিনেটিক্সে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয় না, তবে উভয় ওষুধ একসাথে ব্যবহারে সিরাম পটাশিয়াম কমে যাওয়ার প্রবণতা বেশি দেখা যায়।

মেটফরমিন: টপিরামেট মেটফরমিনের tmax এ প্রভাব ফেলে না, তবে এর ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব স্পষ্ট নয়। মেটফরমিনের সাথে ব্যবহার করলে টপিরামেটের ওরাল ক্লিয়ারেন্স কমে যেতে পারে। ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণ পর্যবেক্ষণ করা জরুরি।

পায়োগ্লিটাজোন: টপিরামেট যোগ বা বন্ধ করার সময় ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণ ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

গ্লিবেনক্লামাইড: টপিরামেটের ফার্মাকোকিনেটিক্সে কোনো পরিবর্তন হয় না, তবে ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণ মনিটর করা দরকার।
অন্যান্য: নেফ্রোলিথিয়াসিস ঝুঁকি বাড়াতে পারে এমন অন্যান্য ওষুধের সাথে টপিরামেট ব্যবহার করলে কিডনি স্টোনের ঝুঁকি বাড়ে, তাই এসব ওষুধ এড়িয়ে চলা উচিত। বেনজোডায়াজেপিনের সাথে ইন্টারঅ্যাকশন নিয়ে পর্যাপ্ত তথ্য নেই।

ভ্যালপ্রোইক অ্যাসিড: টপিরামেট ও ভ্যালপ্রোইক অ্যাসিড একসাথে ব্যবহারে হাইপারঅ্যামোনেমিয়া (এনসেফালোপ্যাথি সহ বা ছাড়া) হতে পারে, যদিও এককভাবে ব্যবহারে এই সম্পর্ক প্রতিষ্ঠিত নয়।

এই ওষুধের যেকোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা থাকলে ব্যবহার নিষিদ্ধ।

বমি বমি ভাব, পেট ব্যথা, অজীর্ণতা, ডায়রিয়া, মুখ শুকিয়ে যাওয়া, স্বাদে পরিবর্তন, ওজন কমে যাওয়া, ক্ষুধামন্দা, ঝিনঝিন অনুভূতি, সংবেদন কমে যাওয়া, মাথাব্যথা, ক্লান্তি, মাথা ঘোরা, কথা বলার সমস্যা, ঘুম ঘুম ভাব, অনিদ্রা, স্মৃতি ও মনোযোগ কমে যাওয়া, উদ্বেগ, বিষণ্নতা, দৃষ্টিশক্তির সমস্যা, কম ক্ষেত্রে আত্মহত্যার চিন্তা, বিরল ক্ষেত্রে বিশেষ করে শিশুদের মধ্যে ঘাম কমে যাওয়া, মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস এবং চুল পড়া, খুব বিরল ক্ষেত্রে শ্বেত রক্তকণিকা ও প্লেটলেট কমে যাওয়া এবং গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে।

গর্ভাবস্থায় টপিরামেট ব্যবহার করা উচিত নয়, যদি না চিকিৎসকের মতে সম্ভাব্য উপকার ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়। স্তন্যদানকালে টপিরামেট ব্যবহার করা উচিত নয়।

যেসব রোগীর খিঁচুনি বা এপিলেপসির ইতিহাস আছে বা নেই, উভয় ক্ষেত্রেই টপিরামেটসহ অ্যান্টিএপিলেপটিক ওষুধ হঠাৎ বন্ধ না করে ধীরে ধীরে বন্ধ করতে হবে, যাতে খিঁচুনি হওয়ার ঝুঁকি বা খিঁচুনির মাত্রা বৃদ্ধি কমানো যায়। টপিরামেট কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে এবং অন্যান্য অ্যান্টিএপিলেপটিক ওষুধের তুলনায় বেশি সেডেটিভ হতে পারে। তন্দ্রাভাব হওয়া স্বাভাবিক হতে পারে। এছাড়াও দৃষ্টিশক্তি ঝাপসা হওয়া বা দৃষ্টিসংক্রান্ত সমস্যার রিপোর্ট পাওয়া গেছে। রোগীদের এসব বিষয়ে সতর্ক করতে হবে এবং যদি এমন লক্ষণ দেখা দেয়, তবে গাড়ি চালানো, যন্ত্রপাতি পরিচালনা করা বা এমন কোনো কাজ করা উচিত নয় যেখানে নিজের বা অন্যের ঝুঁকি হতে পারে।

টপিরামেট অতিরিক্ত মাত্রায় গ্রহণ করলে মারাত্মক মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস হতে পারে। তীব্র ওভারডোজের ক্ষেত্রে যদি ওষুধ গ্রহণ সাম্প্রতিক হয়, তবে দ্রুত গ্যাস্ট্রিক ল্যাভেজ বা বমি করানোর মাধ্যমে পাকস্থলী খালি করতে হবে। ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে অ্যাক্টিভেটেড চারকোল টপিরামেট শোষণ করতে পারে। চিকিৎসা সাধারণত সাপোর্টিভ হওয়া উচিত। হেমোডায়ালাইসিস শরীর থেকে টপিরামেট অপসারণে কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে। রোগীকে পর্যাপ্ত পানি গ্রহণ নিশ্চিত করতে হবে।

সহায়ক অ্যান্টিএপিলেপটিক ওষুধ

৩০°C এর নিচে তাপমাত্রায়, আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখতে হবে। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।