মেটাস্ট্যাটিক ব্রেস্ট ক্যান্সার (এমবিসি): ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন, একটি একক এজেন্ট হিসাবে, HER2-পজিটিভ, অবরিসেক্টেবল লোকালি অ্যাডভান্সড বা মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত যারা ট্রাস্টুজুমাব এবং একটি ট্যাক্সেনের সাথে পূর্ববর্তী চিকিৎসা পেয়েছেন।

ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন একটি HER2-টার্গেটেড অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট যা হিউম্যানাইজড অ্যান্টি-HER2 IgG1, ট্রাস্টুজুমাবকে স্থিতিশীল থাইওথার লিংকার MCC (4-[N-maleimidomethyl] cyclohexane-1-carboxylate)-এর মাধ্যমে মাইক্রোটিউবিউল ইনহিবিটরি ড্রাগ DM1 (একটি মাইটানসিন ডেরিভেটিভ)-এর সাথে সমযোজীভাবে সংযুক্ত করে ধারণ করে। এমটানসিন বলতে MCC-DM1 কমপ্লেক্সকে বোঝায়। গড়ে 3.5টি DM1 অণু ট্রাস্টুজুমাবের প্রতিটি অণুর সাথে সংযুক্ত থাকে।

DM1-কে ট্রাস্টুজুমাবের সাথে সংযুক্ত করা সাইটোটক্সিক এজেন্টকে HER2-ওভারএক্সপ্রেসিং টিউমার কোষের জন্য নির্বাচনীতা প্রদান করে, যার ফলে ম্যালিগন্যান্ট কোষে সরাসরি DM1-এর অন্তঃকোষীয় ডেলিভারি বৃদ্ধি পায়। HER2-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন রিসেপ্টর-মধ্যস্থ অভ্যন্তরীণকরণ এবং পরবর্তী লাইসোসোমাল ডিগ্রেডেশনের মধ্য দিয়ে যায়, যার ফলে DM1-যুক্ত সাইটোটক্সিক ক্যাটাবোলাইটস (প্রাথমিকভাবে লাইসিন-MCC-DM1) নিঃসৃত হয়।

ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনে ট্রাস্টুজুমাব এবং DM1 উভয়ের ক্রিয়া প্রক্রিয়া রয়েছে।

ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন, ট্রাস্টুজুমাবের মতো, HER2 এক্সট্রা সেলুলার ডোমেইন (ECD)-এর ডোমেইন IV-এর সাথে, পাশাপাশি Fcγ রিসেপ্টর এবং কমপ্লিমেন্ট C1q-এর সাথে আবদ্ধ হয়। এছাড়াও, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন, ট্রাস্টুজুমাবের মতো, HER2 ECD-এর শেডিং বাধা দেয়, ফসফাটিডিলইনোসিটল 3-কাইনেজ (PI3-K) পথের মাধ্যমে সংকেত বাধা দেয় এবং HER2-ওভারএক্সপ্রেসিং মানব স্তন ক্যান্সার কোষে অ্যান্টিবডি-নির্ভর কোষ-মধ্যস্থ সাইটোটক্সিসিটি (ADCC) মধ্যস্থতা করে।

DM1, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের সাইটোটক্সিক ড্রাগ উপাদান, টিউবিউলিনের সাথে আবদ্ধ হয়। টিউবিউলিন পলিমারাইজেশন বাধা দিয়ে, DM1 এবং ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন উভয়ই কোষগুলিকে কোষ চক্রের G2/M পর্যায়ে গ্রেপ্তার করে, যা শেষ পর্যন্ত অ্যাপোপ্টোটিক কোষের মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে। ইন ভিট্রো সাইটোটক্সিসিটি অ্যাসের ফলাফলগুলি দেখায় যে DM1 ট্যাক্সেন এবং ভিনকা অ্যালকালয়েডের চেয়ে 20–200 গুণ বেশি শক্তিশালী।

MCC লিংকারটি পদ্ধতিগত মুক্তি সীমিত করতে এবং DM1-এর টার্গেটেড ডেলিভারি বাড়ানোর জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, যেমনটি প্লাজমায় খুব নিম্ন স্তরের মুক্ত DM1 সনাক্তকরণ দ্বারা প্রমাণিত।

সুপারিশকৃত মাত্রা এবং সময়সূচী: ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের সুপারিশকৃত মাত্রা হলো ৩.৬ মিগ্রা/কেজি, যা রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষক্রিয়া না হওয়া পর্যন্ত প্রতি ৩ সপ্তাহে (২১-দিনের চক্র) শিরায় ইনফিউশন হিসাবে দেওয়া হয়। ৩.৬ মিগ্রা/কেজি-এর বেশি মাত্রায় ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন প্রয়োগ করবেন না। ট্রাস্টুজুমাবের পরিবর্তে বা এর সাথে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন ব্যবহার করবেন না। ওষুধ প্রয়োগের সময় সম্ভাব্য সাবকিউটেনিয়াস ইনফিলট্রেশনের জন্য ইনফিউশন স্থানটি নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

প্রথম ইনফিউশন: ৯০ মিনিটের মধ্যে ইনফিউশনটি দিন। ইনফিউশন চলাকালীন এবং প্রাথমিক ডোজের পর অন্তত ৯০ মিনিট পর্যন্ত জ্বর, কাঁপুনি বা ইনফিউশন-সম্পর্কিত অন্যান্য প্রতিক্রিয়ার জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

পরবর্তী ইনফিউশন: যদি পূর্ববর্তী ইনফিউশনগুলো ভালোভাবে সহ্য করা হয়ে থাকে, তবে ৩০ মিনিটের মধ্যে ইনফিউশনটি দিন। ইনফিউশন চলাকালীন এবং ইনফিউশনের পর অন্তত ৩০ মিনিট পর্যন্ত রোগীদের পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

মানবদেহে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের সাথে কোনো আনুষ্ঠানিক ওষুধ-ওষুধ মিথস্ক্রিয়া গবেষণা পরিচালিত হয়নি। মানব লিভার মাইক্রোসোমে ইন ভিট্রো বিপাক গবেষণায় দেখা গেছে যে DM1, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের একটি উপাদান, প্রধানত CYP3A4 এবং অল্প পরিমাণে CYP3A5 দ্বারা বিপাকিত হয়। DM1 ইন ভিট্রোতে P450-মধ্যস্থ বিপাককে প্ররোচিত বা বাধা দেয় না। ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন শক্তিশালী CYP3A প্রতিরোধকের সাথে সহ-প্রশাসন দেওয়ার সময় সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন বা এর যেকোনো এক্সিপিয়েন্টের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন প্রতিনির্দেশিত।

গর্ভাবস্থা: গর্ভবতী মহিলাদের উপর ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের কোনো ক্লিনিক্যাল গবেষণা নেই। ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের সাথে কোনো প্রজনন ও বিকাশগত বিষাক্ততাবিদ্যা গবেষণা পরিচালিত হয়নি।

ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের একটি উপাদান ট্রাস্টুজুমাব গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি বা মৃত্যু ঘটাতে পারে। বিপণন-পরবর্তী সময়ে, ট্রাস্টুজুমাব প্রাপ্ত গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে অলিগোহাইড্র্যামনিওসের ঘটনা প্রতিবেদিত হয়েছে, যার কিছু মারাত্মক পালমোনারি হাইপোপ্লাসিয়ার সাথে সম্পর্কিত। মাইটানসিনের প্রাণী গবেষণা, যা DM1-এর মতো একই মাইটানসিনয়েড শ্রেণির একটি ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত রাসায়নিক সত্তা, ইঙ্গিত দেয় যে DM1, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের মাইক্রোটিউবিউল-বাধাদানকারী সাইটোটক্সিক ড্রাগ উপাদান, টেরাটোজেনিক এবং সম্ভাব্যভাবে ভ্রূণবিষাক্ত বলে আশা করা যায়। গর্ভবতী মহিলাদের ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন প্রশাসন সুপারিশ করা হয় না।

যেসব মহিলা গর্ভবতী হন তাদের অবশ্যই তাদের ডাক্তারের সাথে যোগাযোগ করতে হবে এবং ভ্রূণের ক্ষতির সম্ভাবনা সম্পর্কে পরামর্শ দেওয়া উচিত। যদি কোনও গর্ভবতী মহিলাকে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন দিয়ে চিকিৎসা করা হয়, তবে একটি বহু-বিষয়ক দল দ্বারা ঘনিষ্ঠ পর্যবেক্ষণ সুপারিশ করা হয়।

দুগ্ধদানকারী মাতা: ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন মানবদুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা নেই। যেহেতু অনেক ওষুধ মানবদুধে নিঃসৃত হয় এবং ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন থেকে দুধপানকারী শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন দিয়ে চিকিৎসা শুরু করার আগে মহিলাদের বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ করা উচিত। চিকিৎসা শেষ করার 7 মাস পরে মহিলারা বুকের দুধ খাওয়ানো শুরু করতে পারেন।

ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের অবশ্যই HER2 প্রোটিন ওভারএক্সপ্রেশন বা জিন অ্যামপ্লিফিকেশন দ্বারা মূল্যায়নকৃত নিশ্চিত HER2-পজিটিভ টিউমার অবস্থা থাকতে হবে।

শিশু রোগীদের ব্যবহার: 18 বছরের কম বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্ক রোগীদের ব্যবহার: 75 বছর বা তদূর্ধ্ব বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠার জন্য পর্যাপ্ত তথ্য নেই।

অ্যান্টি-নিওপ্লাস্টিক প্রস্তুতি

শিশি ২°C–৮°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।