জোনিসামাইড প্রাপ্তবয়স্কদের এপিলেপসিতে আংশিক খিঁচুনির চিকিৎসায় সহায়ক থেরাপি হিসাবে নির্দেশিত।

জোনিসামাইড তার খিঁচুনি-প্রতিরোধী প্রভাব প্রয়োগ করে তার সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া(গুলি) অজানা। জোনিসামাইড বেশ কয়েকটি পরীক্ষামূলক মডেলে খিঁচুনি-প্রতিরোধী কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে। প্রাণীদের মধ্যে, জোনিসামাইড সর্বাধিক ইলেক্ট্রোশক দ্বারা প্ররোচিত টনিক এক্সটেনশন খিঁচুনির বিরুদ্ধে কার্যকর ছিল কিন্তু সাবকিউটেনিয়াস পেন্টিলেনেটেট্রাজল দ্বারা প্ররোচিত ক্লোনিক খিঁচুনির বিরুদ্ধে অকার্যকর ছিল। জোনিসামাইড কিন্ডল্ড ইঁদুর মডেলে সাধারণীকৃত খিঁচুনির থ্রেশহোল্ড বাড়িয়েছে এবং বিড়ালের ভিজ্যুয়াল কর্টেক্সের বৈদ্যুতিক উদ্দীপনা দ্বারা প্ররোচিত কর্টিকাল ফোকাল খিঁচুনির সময়কাল হ্রাস করেছে। অধিকন্তু, জোনিসামাইড ইঁদুরের কর্টিকালে টাংস্টিক অ্যাসিড জেল প্রয়োগ করে বা বিড়ালের কর্টিকাল ফ্রিজিং দ্বারা উৎপাদিত আন্তঃআক্রান্তিক স্পাইক এবং দ্বিতীয়ভাবে সাধারণীকৃত খিঁচুনি উভয়ই দমন করেছে। মানব এপিলেপসিতে এই মডেলগুলির প্রাসঙ্গিকতা অজানা।

জোনিসামাইড সোডিয়াম এবং ক্যালসিয়াম চ্যানেলে ক্রিয়ার মাধ্যমে এই প্রভাবগুলি তৈরি করতে পারে। ইন ভিট্রো ফার্মাকোলজিকাল গবেষণাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে জোনিসামাইড সোডিয়াম চ্যানেলগুলিকে ব্লক করে এবং ভোল্টেজ-নির্ভর, অস্থায়ী অন্তবর্তী স্রোত (টি-টাইপ Ca²⁺ স্রোত) হ্রাস করে, ফলস্বরূপ নিউরোনাল মেমব্রেনকে স্থিতিশীল করে এবং নিউরোনাল হাইপারসিঙ্ক্রোনাইজেশন দমন করে। ইন ভিট্রো বাইন্ডিং গবেষণাগুলি প্রদর্শন করেছে যে জোনিসামাইড GABA/বেনজোডায়াজেপিন রিসেপ্টর আয়নোফোর কমপ্লেক্সের সাথে একটি অ্যালোস্টেরিক পদ্ধতিতে আবদ্ধ হয় যা ক্লোরাইড প্রবাহে পরিবর্তন সৃষ্টি করে না। অন্যান্য ইন ভিট্রো গবেষণাগুলি প্রদর্শন করেছে যে জোনিসামাইড (10–30 μg/mL) পোস্টসিনাপটিক GABA বা গ্লুটামেট প্রতিক্রিয়াগুলিকে (সংস্কৃত মাউস স্পাইনাল কর্ড নিউরন) বা নিউরোনাল বা গ্লিয়াল [³H]-GABA গ্রহণকে (ইঁদুর হিপ্পোক্যাম্পাল স্লাইস) প্রভাবিত না করে সিনাপ্টিকালি-চালিত বৈদ্যুতিক কার্যকলাপ দমন করে। এইভাবে, জোনিসামাইড GABA-এর সিনাপ্টিক কার্যকলাপকে শক্তিশালী করে বলে মনে হয় না। ইন ভিভো মাইক্রোডায়ালাইসিস গবেষণাগুলি প্রদর্শন করেছে যে জোনিসামাইড ডোপামিনার্জিক এবং সেরোটোনার্জিক নিউরোট্রান্সমিশন উভয়ই সহজতর করে।

জোনিসামাইড একটি কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটর। জোনিসামাইডের থেরাপিউটিক প্রভাবগুলিতে এই ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়ার অবদান অজানা। তবে, একটি কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটর হিসাবে, জোনিসামাইড মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস সৃষ্টি করতে পারে।

প্রাপ্তবয়স্কদের আংশিক খিঁচুনির চিকিৎসার জন্য সহায়ক থেরাপি হিসেবে জোনাইসামাইড ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়। ১৬ বছরের কম বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। জোনাইসামাইড দিনে একবার বা দুইবার ২৫ মিগ্রা বা ১০০ মিগ্রা ক্যাপসুল ব্যবহার করে সেবন করা উচিত। জোনাইসামাইড মুখে সেবন করতে হয় এবং এটি খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াও গ্রহণ করা যেতে পারে। ক্যাপসুলগুলো আস্ত গিলে ফেলতে হবে।

১৬ বছরের বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে: চিকিৎসকের জানা উচিত যে, জোনাইসামাইডের দীর্ঘ অর্ধায়ুর কারণে, একটি স্থিতিশীল মাত্রায় পৌঁছানোর পর বা মাত্রা সমন্বয়ের পরে স্থিতিশীল মাত্রায় পৌঁছাতে দুই সপ্তাহ পর্যন্ত সময় লাগতে পারে। যদিও নিচে বর্ণিত চিকিৎসা পদ্ধতিটি সহনীয় বলে প্রমাণিত হয়েছে, তবুও চিকিৎসক স্থিতিশীল মাত্রায় জোনাইসামাইডের প্রভাব সম্পূর্ণরূপে মূল্যায়ন করার জন্য কম মাত্রার চিকিৎসায় এর সময়কাল বাড়াতে চাইতে পারেন। উল্লেখ্য যে, দৈনিক ৩০০ মিগ্রা বা তার বেশি মাত্রায় জোনাইসামাইডের অনেক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বেশি দেখা যায়। যদিও দৈনিক ১০০-২০০ মিলিগ্রামের বেশি মাত্রায় অধিকতর প্রতিক্রিয়ার কিছু প্রমাণ রয়েছে, তবে এই বৃদ্ধি সামান্য বলে মনে হয় এবং আনুষ্ঠানিক মাত্রা-প্রতিক্রিয়া সমীক্ষা পরিচালিত হয়নি।

জোনাইসামাইডের প্রাথমিক মাত্রা দৈনিক ১০০ মিলিগ্রাম হওয়া উচিত। দুই সপ্তাহ পর, মাত্রা বাড়িয়ে দৈনিক ২০০ মিলিগ্রাম করা যেতে পারে এবং তা কমপক্ষে দুই সপ্তাহ ধরে রাখতে হবে। এরপর মাত্রা বাড়িয়ে দৈনিক ৩০০ মিলিগ্রাম এবং ৪০০ মিলিগ্রাম পর্যন্ত করা যায়, এবং প্রতিটি স্তরে স্থিতিশীল অবস্থা অর্জনের জন্য কমপক্ষে দুই সপ্তাহ ধরে মাত্রাটি স্থির রাখতে হবে। নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা থেকে প্রাপ্ত প্রমাণ অনুযায়ী, দৈনিক ১০০-৬০০ মিলিগ্রাম জোনাইসামাইডের মাত্রা কার্যকর, কিন্তু দৈনিক ৪০০ মিলিগ্রামের বেশি মাত্রায় প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধির কোনো ইঙ্গিত পাওয়া যায়নি। দৈনিক ৬০০ মিলিগ্রামের বেশি মাত্রার ক্ষেত্রে অভিজ্ঞতা খুব কম।

জোনিসামাইড সালফোনামাইড বা জোনিসামাইডের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা প্রদর্শন করেছেন এমন রোগীদের ক্ষেত্রে প্রতিনির্দেশিত।

নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালগুলিতে জোনিসামাইডের সাথে সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি (প্লাসিবোর চেয়ে কমপক্ষে 4% বেশি ঘটনা) এবং ফ্রিকোয়েন্সির অবরোহী ক্রমে দেখানো হয়েছে: তন্দ্রাভাব, অ্যানোরেক্সিয়া, মাথা ঘোরা, অ্যাটাক্সিয়া, উত্তেজনা/বিরক্তিভাব এবং স্মৃতি ও/অথবা একাগ্রতা অসুবিধা।

নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালগুলিতে, প্লাসিবো প্রাপ্ত 6% রোগীর তুলনায় সহায়ক থেরাপি হিসাবে জোনিসামাইড প্রাপ্ত 12% রোগী একটি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার কারণে চিকিৎসা বন্ধ করেছেন। ক্লিনিক্যাল গবেষণায় জোনিসামাইড প্রাপ্ত এপিলেপসি আক্রান্ত 1,336 জন রোগীর প্রায় 21% একটি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার কারণে চিকিৎসা বন্ধ করেছেন। বন্ধ করার দিকে পরিচালিত সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি ছিল তন্দ্রাভাব, ক্লান্তি এবং/অথবা অ্যাটাক্সিয়া (6%), অ্যানোরেক্সিয়া (3%), একাগ্রতা অসুবিধা (2%), স্মৃতি অসুবিধা, মানসিক মন্থরতা, বমি বমি ভাব/বমি (2%) এবং ওজন হ্রাস (1%)। এই প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির অনেকগুলি ডোজ-সম্পর্কিত ছিল।

ক্লিনিক্যাল এবং ননক্লিনিক্যাল তথ্যের ভিত্তিতে জোনিসামাইড গুরুতর প্রতিকূল ভ্রূণ প্রভাব সৃষ্টি করতে পারে। জোনিসামাইড একাধিক প্রাণী প্রজাতিতে টেরাটোজেনিক ছিল।

জোনিসামাইড চিকিৎসা মানুষের মধ্যে মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস সৃষ্টি করে। গর্ভাবস্থায় জোনিসামাইড-প্ররোচিত মেটাবলিক অ্যাসিডোসিসের প্রভাব অধ্যয়ন করা হয়নি; তবে, গর্ভাবস্থায় মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস (অন্যান্য কারণে) হ্রাসকৃত ভ্রূণ বৃদ্ধি, হ্রাসকৃত ভ্রূণ অক্সিজেনেশন এবং ভ্রূণের মৃত্যুর সাথে যুক্ত হতে পারে এবং ভ্রূণের প্রসব সহ্য করার ক্ষমতাকে প্রভাবিত করতে পারে। গর্ভবতী রোগীদের মেটাবলিক অ্যাসিডোসিসের জন্য পর্যবেক্ষণ করা উচিত এবং অ-গর্ভবতী অবস্থার মতো চিকিৎসা করা উচিত।

জোনিসামাইড দিয়ে চিকিৎসা করা মায়েদের নবজাতকদের মেটাবলিক অ্যাসিডোসিসের জন্য পর্যবেক্ষণ করা উচিত কারণ ভ্রূণে জোনিসামাইড স্থানান্তর এবং জন্মের পরে অস্থায়ী মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস হওয়ার সম্ভাবনা। গর্ভাবস্থায় একটি ভিন্ন কার্বনিক অ্যানহাইড্রেজ ইনহিবিটর দিয়ে চিকিৎসা করা মায়েদের জন্ম নেওয়া নবজাতকদের মধ্যে অস্থায়ী মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস প্রতিবেদিত হয়েছে।

তন্দ্রাভাব সাধারণত প্রতিবেদিত হয়, বিশেষ করে জোনিসামাইডের উচ্চতর ডোজে। জোনিসামাইড যকৃত দ্বারা বিপাকিত হয় এবং বৃক্ক দ্বারা নির্মূল হয়; তাই হেপাটিক এবং রেনাল ডিসফাংশন রোগীদের জোনিসামাইড প্রশাসন দেওয়ার সময় সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

রেনাল বা হেপাটিক রোগে আক্রান্ত রোগী: যেহেতু জোনিসামাইড যকৃতে বিপাকিত হয় এবং বৃক্ক দ্বারা নির্গত হয়, রেনাল বা হেপাটিক রোগে আক্রান্ত রোগীদের সতর্কতার সাথে চিকিৎসা করা উচিত এবং তাদের ধীর টাইট্রেশন এবং আরও ঘন ঘন পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হতে পারে।

শিশু রোগীদের ব্যবহার: 16 বছরের কম বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে জোনিসামাইডের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। অলিগোহাইড্রোসিস এবং হাইপারপাইরেক্সিয়ার ঘটনা প্রতিবেদিত হয়েছে। জোনিসামাইড সাধারণত শিশু রোগীদের মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস সৃষ্টি করে। শিশু রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী অপরিচিকিৎসিত মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস নেফ্রোলিথিয়াসিস এবং/অথবা নেফ্রোক্যালসিনোসিস, অস্টিওপোরোসিস এবং/অথবা অস্টিওম্যালাসিয়া (সম্ভাব্যভাবে রিকেটস হতে পারে) সৃষ্টি করতে পারে এবং বৃদ্ধির হার হ্রাস করতে পারে। বৃদ্ধির হার হ্রাস শেষ পর্যন্ত অর্জিত সর্বোচ্চ উচ্চতা হ্রাস করতে পারে। বৃদ্ধি এবং হাড়-সম্পর্কিত পরিণতির উপর জোনিসামাইডের প্রভাব পদ্ধতিগতভাবে তদন্ত করা হয়নি।

বয়স্ক রোগীদের ব্যবহার: একক ডোজ ফার্মাকোকাইনেটিক পরামিতিগুলি বয়স্ক এবং তরুণ সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে একই রকম। জোনিসামাইডের ক্লিনিক্যাল গবেষণায় 65 বছর এবং তার বেশি বয়সী পর্যাপ্ত সংখ্যক বিষয় অন্তর্ভুক্ত ছিল না যে তারা তরুণ বিষয়গুলির থেকে আলাদাভাবে সাড়া দেয় কিনা তা নির্ধারণ করতে। অন্যান্য প্রতিবেদিত ক্লিনিক্যাল অভিজ্ঞতা বয়স্ক এবং তরুণ রোগীদের মধ্যে প্রতিক্রিয়ার পার্থক্য সনাক্ত করেনি। সাধারণভাবে, একজন বয়স্ক রোগীর জন্য ডোজ নির্বাচন সতর্কতাপূর্ণ হওয়া উচিত, সাধারণত ডোজ সীমার নিম্ন প্রান্ত থেকে শুরু করে, যা হ্রাসকৃত হেপাটিক, রেনাল বা কার্ডিয়াক ফাংশন এবং সহগামী রোগ বা অন্যান্য ওষুধ থেরাপির অধিকতর ফ্রিকোয়েন্সি প্রতিফলিত করে।

মানব অভিজ্ঞতা: 800 মিলিগ্রাম/দিনের বেশি জোনিসামাইড দৈনিক ডোজ সহ অভিজ্ঞতা সীমিত। জোনিসামাইড ক্লিনিক্যাল ডেভেলপমেন্টের সময়, তিনজন রোগী আত্মহত্যার চেষ্টা হিসাবে অজানা পরিমাণ জোনিসামাইড গ্রহণ করেছিলেন এবং তিনজনই সিএনএস উপসর্গ নিয়ে হাসপাতালে ভর্তি হন। একজন রোগী কোমাটোজ হয়ে পড়েন এবং ব্র্যাডিকার্ডিয়া, হাইপোটেনশন এবং শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্ণতা বিকাশ করেন; গ্রহণের 31 ঘন্টা পরে পরিমাপ করা জোনিসামাইড প্লাজমা স্তর ছিল 100.1 μg/mL। জোনিসামাইড প্লাজমা স্তর 57 ঘন্টার অর্ধায়ুতে হ্রাস পেয়েছিল এবং রোগী পাঁচ দিন পরে সচেতন হয়ে ওঠেন।

ব্যবস্থাপনা: জোনিসামাইড ওভারডোজের জন্য কোন নির্দিষ্ট অ্যান্টিডোট উপলব্ধ নেই। সাম্প্রতিক সন্দেহভাজন ওভারডোজের পরে, বমি প্ররোচিত করা উচিত বা এয়ারওয়ে রক্ষা করার জন্য স্বাভাবিক সতর্কতার সাথে গ্যাস্ট্রিক ল্যাভেজ করা উচিত। সাধারণ সহায়ক যত্ন নির্দেশিত, যার মধ্যে গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণগুলির ঘন ঘন পর্যবেক্ষণ এবং ঘনিষ্ঠ পর্যবেক্ষণ অন্তর্ভুক্ত। জোনিসামাইডের একটি দীর্ঘ অর্ধায়ু রয়েছে। জোনিসামাইডের কম প্রোটিন বাইন্ডিংয়ের কারণে (40%), রেনাল ডায়ালাইসিস কার্যকর হতে পারে। ওভারডোজের চিকিৎসা হিসাবে রেনাল ডায়ালাইসিসের কার্যকারিতা আনুষ্ঠানিকভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি। জোনিসামাইড ওভারডোজের ব্যবস্থাপনার তথ্যের জন্য একটি বিষ নিয়ন্ত্রণ কেন্দ্রের সাথে যোগাযোগ করা উচিত।

সহায়ক অ্যান্টি-এপাইলেপটিক ওষুধ