Daunorubicin অন্যান্য অনুমোদিত ক্যান্সারবিরোধী ওষুধের সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয় অ্যাকিউট নন-লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (ANLL)—যেমন মাইলোজেনাস, মনোসাইটিক এবং এরিথ্রয়েড লিউকেমিয়া—এর রোগীদের মধ্যে রোগমুক্তি (remission) আনার জন্য, বিশেষ করে প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে। এছাড়াও এটি অ্যাকিউট লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (ALL) রোগের ক্ষেত্রে শিশু ও প্রাপ্তবয়স্ক উভয়ের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

Daunorubicin বিভিন্ন উপায়ে অ্যান্টিমাইটোসিস ও সাইটোটক্সিক প্রভাব সৃষ্টি করে। এটি DNA এর বেস পেয়ারের মাঝে প্রবেশ করে (intercalation) DNA এর সাথে জটিল গঠন তৈরি করে এবং DNA এর স্বাভাবিক কার্যক্রমে বাধা দেয়। এছাড়া এটি topoisomerase II এনজাইমকে বাধা দেয়, যার ফলে DNA-topoisomerase II কমপ্লেক্স স্থিতিশীল হয়ে যায় এবং DNA পুনরায় জোড়া লাগার প্রক্রিয়া বন্ধ হয়ে যায়। এর ফলে DNA এর একক ও দ্বৈত স্ট্র্যান্ড ভাঙন ঘটে।

এছাড়াও Daunorubicin DNA ও RNA polymerase কার্যকলাপ বাধাগ্রস্ত করতে পারে, জিনের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণে প্রভাব ফেলতে পারে এবং ফ্রি-র‍্যাডিক্যাল তৈরি করে DNA ক্ষতিগ্রস্ত করতে পারে। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে এটি বিভিন্ন ধরনের টিউমারের বিরুদ্ধে শক্তিশালী অ্যান্টিটিউমার কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।

বিতরণ (Distribution): Daunorubicin দ্রুত শরীরের বিভিন্ন টিস্যুতে ছড়িয়ে পড়ে এবং সর্বোচ্চ মাত্রায় প্লীহা, কিডনি, লিভার, ফুসফুস ও হৃদপিণ্ডে পাওয়া যায়। এটি কোষের বিভিন্ন উপাদানের সাথে বিশেষ করে নিউক্লিক অ্যাসিডের সাথে শক্তভাবে যুক্ত হয়। এটি blood-brain barrier অতিক্রম করে এমন প্রমাণ নেই, তবে এটি প্লাসেন্টা অতিক্রম করতে পারে।

মেটাবোলিজম ও নির্গমন (Metabolism and Elimination): Daunorubicin প্রধানত লিভার ও অন্যান্য টিস্যুতে বিপাকিত হয় এবং এর প্রধান সক্রিয় মেটাবোলাইট daunorubicinol তৈরি হয়। ডোজ দেওয়ার ৩০ মিনিটের মধ্যে প্রায় ৪০% এবং ৪ ঘণ্টার মধ্যে প্রায় ৬০% ওষুধ প্লাজমায় daunorubicinol হিসেবে উপস্থিত থাকে। এরপর গ্লাইকোসিডিক বন্ধন ভেঙে যাওয়া, ডিমিথাইলেশন এবং সালফেট ও গ্লুকুরোনাইডের সাথে সংযোজনের মাধ্যমে আরও বিপাক ঘটে। প্রায় ২৫% ডোজ প্রস্রাবের মাধ্যমে সক্রিয় অবস্থায় বের হয়ে যায় এবং প্রায় ৪০% পিত্তের মাধ্যমে নির্গত হয়।

পারেন্টেরাল ওষুধ প্রয়োগের আগে দৃশ্যমানভাবে কণাযুক্ত পদার্থ আছে কিনা তা পরীক্ষা করা উচিত।

প্রাপ্তবয়স্কদের তীব্র নন-লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় রেমিশন ইন্ডাকশনের জন্য অনুমোদিত নির্দেশনায় প্রতিনিধিত্বমূলক ডোজ সূচি ও সমন্বয়: সমন্বিতভাবে: ৬০ বছরের কম বয়সী রোগীদের জন্য, ডাউনোরুবিসিন ৪৫ মি.গ্রা./মি²/দিন IV প্রথম কোর্সের ১, ২ ও ৩ নম্বর দিনে এবং পরবর্তী কোর্সগুলোর ১ ও ২ নম্বর দিনে দেওয়া হয় এবং সাইটোসিন অ্যারাবিনোসাইড ১০০ মি.গ্রা./মি²/দিন IV ইনফিউশন প্রথম কোর্সে প্রতিদিন ৭ দিন এবং পরবর্তী কোর্সগুলোতে ৫ দিন দেওয়া হয়। ৬০ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের জন্য, ডাউনোরুবিসিন ৩০ মি.গ্রা./মি²/দিন IV প্রথম কোর্সের ১, ২ ও ৩ নম্বর দিনে এবং পরবর্তী কোর্সগুলোর ১ ও ২ নম্বর দিনে দেওয়া হয় এবং সাইটোসিন অ্যারাবিনোসাইড ১০০ মি.গ্রা./মি²/দিন IV ইনফিউশন প্রথম কোর্সে প্রতিদিন ৭ দিন এবং পরবর্তী কোর্সগুলোতে ৫ দিন দেওয়া হয়। ডাউনোরুবিসিনের এই ডোজ হ্রাস একটি মাত্র গবেষণার উপর ভিত্তি করে এবং সর্বোত্তম সহায়ক চিকিৎসা থাকলে এটি উপযুক্ত নাও হতে পারে।

শিশুদের তীব্র লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় রেমিশন ইন্ডাকশনের জন্য অনুমোদিত নির্দেশনায় প্রতিনিধিত্বমূলক ডোজ সূচি ও সমন্বয়: সমন্বিতভাবে: ডাউনোরুবিসিন ২৫ মি.গ্রা./মি² IV প্রতি সপ্তাহের ১ম দিনে, ভিনক্রিস্টিন ১.৫ মি.গ্রা./মি² IV প্রতি সপ্তাহের ১ম দিনে, প্রেডনিসোন ৪০ মি.গ্রা./মি² মুখে প্রতিদিন। সাধারণত, এ ধরনের চারটি কোর্সের মধ্যে সম্পূর্ণ রেমিশন পাওয়া যায়; তবে চারটি কোর্সের পর রোগী আংশিক রেমিশনে থাকলে, সম্পূর্ণ রেমিশন অর্জনের জন্য আরও একটি বা প্রয়োজন হলে দুটি অতিরিক্ত কোর্স দেওয়া যেতে পারে। ২ বছরের কম বয়সী শিশু বা ০.৫ মি²-এর কম দেহপৃষ্ঠবিশিষ্ট শিশুদের ক্ষেত্রে ডাউনোরুবিসিনের ডোজ দেহপৃষ্ঠের পরিবর্তে ওজন (১ মি.গ্রা./কেজি) অনুযায়ী নির্ধারণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

প্রাপ্তবয়স্কদের তীব্র লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় রেমিশন ইন্ডাকশনের জন্য অনুমোদিত নির্দেশনায় প্রতিনিধিত্বমূলক ডোজ সূচি ও সমন্বয়: সমন্বিতভাবে: ডাউনোরুবিসিন ৪৫ মি.গ্রা./মি²/দিন IV ১, ২ ও ৩ নম্বর দিনে এবং ভিনক্রিস্টিন ২ মি.গ্রা. IV ১, ৮ ও ১৫ নম্বর দিনে; প্রেডনিসোন ৪০ মি.গ্রা./মি²/দিন মুখে ১ থেকে ২২ দিন পর্যন্ত, এরপর ২২ থেকে ২৯ দিনের মধ্যে ধীরে কমানো হয়; এল-অ্যাসপারাজিনেজ ৫০০ IU/কেজি/দিন ১০ দিন IV ২২ থেকে ৩২ দিন পর্যন্ত। অথবা, নিবন্ধিত চিকিৎসকের নির্দেশ অনুযায়ী।

যেসব রোগী আগে Doxorubicin গ্রহণ করেছেন, তাদের ক্ষেত্রে Daunorubicin ব্যবহার করলে হৃদ্‌যন্ত্রের বিষক্রিয়ার (cardiotoxicity) ঝুঁকি বাড়তে পারে। তাই যেসব রোগী ইতোমধ্যে Doxorubicin বা Daunorubicin এর সর্বোচ্চ অনুমোদিত মোট ডোজ গ্রহণ করেছেন, তাদের ক্ষেত্রে Daunorubicin ব্যবহার করা উচিত নয়। Cyclophosphamide এর সাথে একসাথে ব্যবহার করলে হৃদ্‌যন্ত্রের বিষক্রিয়ার ঝুঁকি আরও বাড়তে পারে। এছাড়া Daunorubicin যদি অন্য মাইলোসাপ্রেসিভ ওষুধের সাথে ব্যবহার করা হয়, তাহলে ডোজ কমানো প্রয়োজন হতে পারে। যেসব ওষুধ লিভারের উপর প্রভাব ফেলে, যেমন উচ্চমাত্রার Methotrexate, সেগুলো লিভারের কার্যক্ষমতা কমিয়ে দিতে পারে এবং Daunorubicin এর বিষক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে।

যেসব রোগীর Daunorubicin বা এই ওষুধের কোনো উপাদানের প্রতি অ্যালার্জি বা অতিসংবেদনশীলতা রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা নিষিদ্ধ।

Daunorubicin এর প্রধান ডোজ-সীমাবদ্ধ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো মাইলোসাপ্রেশন এবং হৃদ্‌যন্ত্রের বিষক্রিয়া। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে:

• ত্বক: বেশিরভাগ রোগীর ক্ষেত্রে সাময়িকভাবে চুল পড়ে যেতে পারে (reversible alopecia)। খুব কম ক্ষেত্রে ত্বকে ফুসকুড়ি, কন্টাক্ট ডার্মাটাইটিস বা আর্টিকারিয়া হতে পারে।
• পরিপাকতন্ত্র: বমি বমি ভাব ও বমি হতে পারে, তবে সাধারণত হালকা হয়। অ্যান্টি-ইমেটিক ওষুধ এসব উপসর্গ কমাতে সাহায্য করতে পারে। ওষুধ দেওয়ার ৩–৭ দিনের মধ্যে মুখে ঘা (mucositis) হতে পারে। মাঝে মাঝে ডায়রিয়া ও পেট ব্যথাও দেখা যায়।
• স্থানীয় প্রতিক্রিয়া: ইনজেকশনের সময় ওষুধ শিরার বাইরে চলে গেলে গুরুতর টিস্যু ক্ষতি, সেলুলাইটিস, থ্রম্বোফ্লেবাইটিস বা ব্যথাযুক্ত শক্ত হয়ে যাওয়া হতে পারে।
• তীব্র প্রতিক্রিয়া: খুব কম ক্ষেত্রে অ্যালার্জি-জাতীয় প্রতিক্রিয়া যেমন জ্বর, ঠান্ডা লাগা বা অ্যানাফাইল্যাক্টয়েড প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে। বিশেষ করে লিউকেমিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে রক্তে ইউরিক অ্যাসিড বেড়ে যেতে পারে, তাই নিয়মিত পরীক্ষা করা উচিত।

Daunorubicin Pregnancy Category D এর অন্তর্ভুক্ত, অর্থাৎ এটি গর্ভস্থ শিশুর ক্ষতি করতে পারে। এটি মানুষের বুকের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা যায়নি। তবে যেহেতু অনেক ওষুধ দুধের মাধ্যমে শিশুর শরীরে প্রবেশ করতে পারে এবং গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ঘটাতে পারে, তাই Daunorubicin চিকিৎসাকালীন মায়েদের বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ রাখা উচিত।

Daunorubicin ব্যবহারের সময় রোগীকে নিবিড় পর্যবেক্ষণে রাখতে হয়। নিয়মিত সম্পূর্ণ রক্ত পরীক্ষা (CBC) করা উচিত এবং প্রতিটি চিকিৎসা চক্রের আগে হৃদ্‌যন্ত্র, লিভার ও কিডনির কার্যক্ষমতা পরীক্ষা করা প্রয়োজন। চিকিৎসা শুরু করার আগে শরীরে কোনো সংক্রমণ থাকলে তা নিয়ন্ত্রণ করতে হবে। ওষুধ দেওয়ার পর সাময়িকভাবে প্রস্রাব লাল রঙের হতে পারে, যা স্বাভাবিক এবং ক্ষতিকর নয়।

Daunorubicin অবশ্যই দ্রুত প্রবাহমান শিরায় (IV infusion) দিতে হবে। এটি কখনোই পেশিতে বা ত্বকের নিচে দেওয়া যাবে না, কারণ এতে গুরুতর টিস্যু ক্ষতি হতে পারে।

গুরুতর হৃদ্‌যন্ত্রের বিষক্রিয়া (যেমন congestive heart failure) চিকিৎসাকালীন বা চিকিৎসা শেষ হওয়ার কয়েক মাস বা বছর পরও দেখা দিতে পারে। মোট ডোজ প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে ৪০০–৫৫০ mg/m², ২ বছরের বেশি শিশুদের ক্ষেত্রে ৩০০ mg/m², এবং ২ বছরের কম শিশুদের ক্ষেত্রে ১০ mg/kg অতিক্রম করলে ঝুঁaকি বেড়ে যায়।

চিকিৎসা মাত্রায় ব্যবহার করলে গুরুতর বোন ম্যারো দমন (myelosuppression) হতে পারে, যা সংক্রমণ বা রক্তক্ষরণের ঝুঁকি বাড়ায়।

এই ওষুধ শুধুমাত্র লিউকেমিয়া কেমোথেরাপিতে অভিজ্ঞ চিকিৎসকদের দ্বারা এবং এমন চিকিৎসা কেন্দ্রে দেওয়া উচিত যেখানে রোগীর অবস্থা পর্যবেক্ষণ ও জটিলতা মোকাবিলার জন্য পর্যাপ্ত সুবিধা রয়েছে।

লিভার বা কিডনি সমস্যা থাকলে ডোজ কমানো প্রয়োজন হতে পারে।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

খোলা না হওয়া ভায়াল ২–৮° সেলসিয়াস তাপমাত্রায় ফ্রিজে সংরক্ষণ করতে হবে। এতে কোনো সংরক্ষণকারী নেই, তাই অব্যবহৃত অংশ ফেলে দিতে হবে। আলো থেকে সুরক্ষিত রাখতে হবে। যদি Daunorubicin ত্বক বা মিউকাস ঝিল্লির সংস্পর্শে আসে, তবে আক্রান্ত স্থান সঙ্গে সঙ্গে সাবান ও পানি দিয়ে ধুয়ে ফেলতে হবে। ক্যান্সারবিরোধী ওষুধ ব্যবহারের সময় সঠিক হ্যান্ডলিং ও নিষ্পত্তির নিয়ম অনুসরণ করা উচিত।