Doxorubicin Hydrochloride ব্যবহারের নির্দেশনা:

• প্রাথমিক স্তনের ক্যান্সার অপসারণের পর বগলের লিম্ফ নোড জড়িত নারীদের জন্য যৌথ (combination) অ্যাডজুভেন্ট কেমোথেরাপির অংশ হিসেবে ব্যবহৃত হয়।
• এটি একিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া, একিউট মায়েলোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া, হজকিন লিম্ফোমা, নন-হজকিন লিম্ফোমা, মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার, মেটাস্ট্যাটিক উইলমস টিউমার, মেটাস্ট্যাটিক নিউরোব্লাস্টোমা, মেটাস্ট্যাটিক সফট টিস্যু সারকোমা, মেটাস্ট্যাটিক অস্থি সারকোমা, মেটাস্ট্যাটিক ডিম্বাশয় ক্যান্সার, মেটাস্ট্যাটিক ট্রানজিশনাল সেল ব্লাডার কার্সিনোমা, মেটাস্ট্যাটিক থাইরয়েড কার্সিনোমা, মেটাস্ট্যাটিক গ্যাস্ট্রিক কার্সিনোমা এবং মেটাস্ট্যাটিক ব্রঙ্কোজেনিক কার্সিনোমার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

Doxorubicin Hydrochloride একটি সাইটোটক্সিক অ্যান্থ্রাসাইক্লিন অ্যান্টিবায়োটিক এবং এটি topoisomerase II inhibitor হিসেবে কাজ করে। এর ক্যান্সারবিরোধী কার্যকারিতা মূলত DNA এর নিউক্লিওটাইড বেসের মাঝে প্রবেশ (intercalation) এবং কোষ ঝিল্লির লিপিডের সাথে যুক্ত হওয়ার ক্ষমতার সাথে সম্পর্কিত। DNA এর সাথে এই intercalation এর ফলে DNA প্রতিলিপি (replication) বাধাগ্রস্ত হয় এবং DNA ও RNA polymerase এনজাইমের কার্যক্রম ব্যাহত হয়, যা কোষের বৃদ্ধি ও বিভাজনের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়া Doxorubicin topoisomerase II এনজাইমের সাথে যুক্ত হয়ে DNA-cleavable complex তৈরি করে, যার ফলে DNA মেরামত প্রক্রিয়া বন্ধ হয়ে যায়। এর ফলে DNA ক্ষতিগ্রস্ত হয় এবং শেষ পর্যন্ত ক্যান্সার কোষ ধ্বংস হয়।

একক ওষুধ হিসেবে: ৬০ থেকে ৭৫ মি.গ্রা./মি² প্রতি ২১ দিনে শিরায় (IV) প্রয়োগ করতে হবে।

সমন্বিত থেরাপিতে: ৪০ থেকে ৭৫ মি.গ্রা./মি² প্রতি ২১ থেকে ২৮ দিনে শিরায় (IV) প্রয়োগ করতে হবে। যেসব রোগীর কার্ডিওমায়োপ্যাথির লক্ষণ বা উপসর্গ দেখা দেয় তাদের ক্ষেত্রে ডক্সোরুবিসিন HCl বন্ধ করতে হবে এবং যেসব রোগীর লিভারের কার্যক্ষমতা কম তাদের ক্ষেত্রে ডোজ কমাতে হবে। শিরায় ইনজেকশন হিসেবে ডক্সোরুবিসিন HCl একটি সেন্ট্রাল ইনট্রাভেনাস লাইন অথবা ০.৯% Sodium Chloride Injection, USP, ০.৪৫% Sodium Chloride Injection, USP অথবা ৫% Dextrose Injection, USP সম্বলিত নিরাপদ ও মুক্তপ্রবাহমান পেরিফেরাল ভেনাস লাইনের মাধ্যমে ৩ থেকে ১০ মিনিটে প্রয়োগ করা হয়। ইনফিউশনের স্থানের উপরের শিরায় লালচে দাগ বা মুখ লাল হয়ে গেলে ডক্সোরুবিসিন HCl প্রয়োগের গতি কমাতে হবে। শিরায় ইনফিউশন হিসেবে ডক্সোরুবিসিন HCl শুধুমাত্র সেন্ট্রাল ক্যাথেটারের মাধ্যমে প্রয়োগ করতে হবে।

সম্ভাব্য এক্সট্রাভাসেশন ব্যবস্থাপনা: জ্বালা বা সূচ ফোটার মতো অনুভূতি অথবা পেরিভেনাস ইনফিলট্রেশন বা এক্সট্রাভাসেশনের অন্য কোনো লক্ষণ দেখা দিলে ডক্সোরুবিসিন HCl প্রয়োগ বন্ধ করতে হবে। নিশ্চিত বা সন্দেহজনক এক্সট্রাভাসেশনের ক্ষেত্রে নিম্নোক্ত ব্যবস্থা নিতে হবে:

• এক্সট্রাভাসেটেড তরল বের করার চেষ্টা করার আগে সূঁচ অপসারণ করা যাবে না
• লাইন ফ্লাশ করা যাবে না
• স্থানে চাপ প্রয়োগ করা যাবে না
• ৩ দিন ধরে প্রতিদিন ৪ বার ১৫ মিনিট করে বরফ প্রয়োগ করতে হবে
• যদি এক্সট্রাভাসেশন হাত বা পায়ে হয়, তবে সেই অঙ্গ উঁচু করে রাখতে হবে
• প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে ডেক্সরাজোক্সেন প্রয়োগ বিবেচনা করা উচিত

অন্যান্য ওষুধের সাথে অসামঞ্জস্যতা: ডক্সোরুবিসিন হাইড্রোক্লোরাইড অন্যান্য ওষুধের সাথে মিশিয়ে ব্যবহার করা উচিত নয়। যদি এটি হেপারিন বা ফ্লুরোউরাসিলের সাথে মেশানো হয় তবে প্রিসিপিটেট তৈরি হতে পারে। ক্ষারীয় দ্রবণের সাথে সংস্পর্শ এড়িয়ে চলতে হবে, কারণ এতে ডক্সোরুবিসিন হাইড্রোক্লোরাইডের হাইড্রোলাইসিস হতে পারে।

ডক্সোরুবিসিন সাইটোক্রোম পি৪৫০ সিওয়াইপি৩এ৪ এবং সিওয়াইপি২ডি৬ এবং পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (পি-জিপি)-এর একটি প্রধান সাবস্ট্রেট। ডক্সোরুবিসিন এইচসিএল-এর সাথে সিওয়াইপি৩এ৪, সিওয়াইপি২ডি৬ বা পি-জিপি-র ইনহিবিটর ও ইন্ডিউসারদের একযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন। ট্রাস্টুজুমাব এবং ডক্সোরুবিসিন এইচসিএল-এর একযোগে ব্যবহার কার্ডিয়াক ডিসফাংশনের (হৃদযন্ত্রের কর্মহীনতা) ঝুঁকি বৃদ্ধি করে। ডক্সোরুবিসিন এবং ট্রাস্টুজুমাবের একযোগে প্রশাসন এড়িয়ে চলুন। প্যাক্লিট্যাক্সেল, যখন ডক্সোরুবিসিন এইচসিএল-এর পূর্বে দেওয়া হয়, তখন ডক্সোরুবিসিন এবং এর মেটাবোলাইটগুলির প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধি করে। যদি একযোগে ব্যবহার করা হয়, তাহলে প্যাক্লিট্যাক্সেলের পূর্বে ডক্সোরুবিসিন এইচসিএল প্রশাসন করুন।

নিম্নলিখিত অবস্থায় Doxorubicin Hydrochloride ব্যবহার করা উচিত নয়:

• গুরুতর হৃদ্‌যন্ত্রের অকার্যকারিতা
• গত ৪–৬ সপ্তাহের মধ্যে হার্ট অ্যাটাক হওয়া
• গুরুতর ও স্থায়ী ওষুধজনিত বোন ম্যারো দমন
• গুরুতর লিভার অকার্যকারিতা (Child-Pugh Class C বা সিরাম বিলিরুবিন ৫ mg/dL এর বেশি)
• Doxorubicin এর প্রতি গুরুতর অ্যালার্জি প্রতিক্রিয়া, যেমন অ্যানাফাইল্যাক্সিস

সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (>১০%) এর মধ্যে রয়েছে চুল পড়া (alopecia), বমি বমি ভাব এবং বমি। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে কার্ডিওমায়োপ্যাথি ও অ্যারিথমিয়া, সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি, ওষুধ লিক হয়ে টিস্যু নষ্ট হওয়া (extravasation ও tissue necrosis), তীব্র মায়েলোসাপ্রেশন, টিউমার লাইসিস সিনড্রোম, রেডিয়েশন সেনসিটাইজেশন এবং রেডিয়েশন রিকল।

Doxorubicin Hydrochloride Pregnancy Category D, অর্থাৎ এটি গর্ভস্থ শিশুর ক্ষতি করতে পারে। সন্তান ধারণে সক্ষম নারীদের চিকিৎসাকালীন এবং চিকিৎসা শেষ হওয়ার পর কমপক্ষে ৬ মাস পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করা উচিত। Doxorubicin মানুষের বুকের দুধে নিঃসৃত হতে পারে। তাই শিশুর সম্ভাব্য ক্ষতির ঝুঁকি বিবেচনা করে চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ করা বা ওষুধ বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নিতে হবে।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: ডক্সোরুবিসিন হাইড্রোক্লোরাইড গ্রহণকারী শিশুদের মধ্যে দেরিতে কার্ডিওভাসকুলার জটিলতা দেখা দেওয়ার ঝুঁকি থাকে। তাই এসব রোগীর ক্ষেত্রে দীর্ঘমেয়াদি ও নিয়মিত হৃদযন্ত্রের পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: বয়স্ক ও তরুণ রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি।

লিভারজনিত সমস্যাযুক্ত রোগী: যেসব রোগীর সিরাম বিলিরুবিনের মাত্রা বেশি, তাদের ক্ষেত্রে ডক্সোরুবিসিনের ক্লিয়ারেন্স কমে যায়। সিরাম বিলিরুবিন ১.২ মি.গ্রা/ডি.লি.-এর বেশি হলে ডোজ কমানো উচিত। গুরুতর লিভার সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডক্সোরুবিসিন হাইড্রোক্লোরাইড ব্যবহার নিষিদ্ধ।

Doxorubicin অতিরিক্ত মাত্রায় গ্রহণ করলে এর স্বাভাবিক ফার্মাকোলজিক প্রভাব আরও তীব্রভাবে দেখা দেয়। ২৫০–৫০০ mg একক ডোজ প্রাণঘাতী হতে পারে।

এতে ২৪ ঘণ্টার মধ্যে হৃদ্‌পেশির ক্ষতি এবং গুরুতর বোন ম্যারো দমন হতে পারে, যার সবচেয়ে বেশি প্রভাব সাধারণত ১০–১৫ দিনের মধ্যে দেখা যায়। অতিরিক্ত ডোজের পর ৬ মাস পর্যন্ত দেরিতে হৃদ্‌যন্ত্রের অকার্যকারিতা দেখা দিতে পারে। তাই রোগীকে নিবিড় পর্যবেক্ষণে রাখতে হয় এবং সহায়ক চিকিৎসা দিতে হয়।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

Doxorubicin Hydrochloride ২°C–৮°C তাপমাত্রায় শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করতে হবে। আলো থেকে সুরক্ষিত রাখতে হবে এবং ফ্রিজে জমিয়ে রাখা যাবে না। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।