Enasidenib প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের রিল্যাপ্সড বা রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট মাইলোয়েড লিউকেমিয়া (AML) চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যখন রোগীর মধ্যে isocitrate dehydrogenase-2 (IDH2) জিনের মিউটেশন থাকে এবং তা FDA-অনুমোদিত পরীক্ষার মাধ্যমে নিশ্চিত করা হয়।

Enasidenib একটি isocitrate dehydrogenase-2 (IDH2) এনজাইমের ছোট আণবিক ইনহিবিটার। এটি IDH2 এনজাইমের মিউট্যান্ট রূপ যেমন R140Q, R172S এবং R172K ভ্যারিয়েন্টকে লক্ষ্য করে এবং স্বাভাবিক এনজাইমের তুলনায় অনেক কম ঘনত্বেই কার্যকরভাবে এগুলোকে বাধা দেয়। মিউট্যান্ট IDH2 এনজাইমকে বাধা দেওয়ার ফলে অস্বাভাবিক মেটাবোলাইট 2-hydroxyglutarate (2-HG) এর উৎপাদন কমে যায়। এর ফলে অপরিণত মাইলোয়েড কোষগুলো পরিপক্ব রক্তকোষে রূপান্তরিত হতে শুরু করে, যা স্বাভাবিক রক্তকোষ তৈরির প্রক্রিয়া পুনরুদ্ধারে সহায়তা করে। ল্যাবরেটরি ও প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে IDH2-মিউটেশনযুক্ত AML মডেলে enasidenib 2-HG এর মাত্রা কমায়, লিউকেমিয়া ব্লাস্ট কোষের সংখ্যা কমায় এবং পরিপক্ব মাইলোয়েড কোষের পরিমাণ বাড়ায়। রোগীদের রক্তের নমুনাতেও একই ধরনের ফলাফল দেখা গেছে।

এনাসিডেনিবের প্রস্তাবিত প্রারম্ভিক ডোজ হলো ১০০ মি.গ্রা. দিনে একবার মুখে সেবন করা, যা খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া গ্রহণ করা যেতে পারে এবং রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা না দেওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যেতে হবে। যেসব রোগীর রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা দেয় না, তাদের ক্ষেত্রে ক্লিনিক্যাল প্রতিক্রিয়া পাওয়ার জন্য কমপক্ষে ৬ মাস চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে। এনাসিডেনিব ট্যাবলেট ভেঙে বা চূর্ণ করে গ্রহণ করা যাবে না। প্রতিদিন প্রায় একই সময়ে এনাসিডেনিব ট্যাবলেট মুখে সেবন করতে হবে। যদি কোনো ডোজ বমি হয়ে যায়, মিস হয়ে যায় অথবা নির্ধারিত সময়ে নেওয়া না হয়, তাহলে একই দিনে যত দ্রুত সম্ভব সেই ডোজ গ্রহণ করতে হবে এবং পরবর্তী দিন থেকে স্বাভাবিক সময়সূচি অনুযায়ী ডোজ গ্রহণ করতে হবে।

নিরাপত্তার জন্য প্রস্তাবিত পর্যবেক্ষণ: এনাসিডেনিব শুরু করার আগে লিউকোসাইটোসিস এবং টিউমার লাইসিস সিনড্রোম শনাক্ত করার জন্য রক্তের কোষের সংখ্যা ও রক্তের বায়োকেমিস্ট্রি পরীক্ষা করতে হবে এবং চিকিৎসার প্রথম কমপক্ষে ৩ মাস প্রতি ২ সপ্তাহ অন্তর অন্তর পর্যবেক্ষণ করতে হবে। কোনো অস্বাভাবিকতা দেখা দিলে দ্রুত ব্যবস্থা নিতে হবে। বিষক্রিয়ার ক্ষেত্রে ডোজ সাময়িকভাবে বন্ধ করা বা কমাতে হবে।

গবেষণায় দেখা গেছে যে Enasidenib বিভিন্ন এনজাইম যেমন CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 এবং UGT1A1 এর কার্যকারিতা বাধা দিতে পারে। এছাড়াও এটি P-gp, BCRP, OAT1, OATP1B1, OATP1B3 এবং OCT2 ট্রান্সপোর্টারকে প্রভাবিত করতে পারে, তবে MRP2 বা OAT3 তে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না। Enasidenib CYP2B6 এবং CYP3A4 এনজাইমের কার্যকারিতা বাড়াতেও পারে। এর মেটাবোলাইট AGI-16903 বিভিন্ন এনজাইম ও ট্রান্সপোর্টার যেমন CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 এবং OCT2 কে বাধা দিতে পারে। হরমোনাল কনট্রাসেপটিভের সাথে Enasidenib একত্রে ব্যবহার করলে ওষুধের মাত্রা বাড়তে বা কমতে পারে, তবে এই পারস্পরিক ক্রিয়ার ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব এখনো সম্পূর্ণভাবে নির্ধারিত হয়নি।

Enasidenib ব্যবহারের একটি গুরুত্বপূর্ণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো Differentiation Syndrome, যা রক্তকোষকে প্রভাবিত করে এবং চিকিৎসা না করলে জীবন-ঝুঁকিপূর্ণ হতে পারে। এটি সাধারণত ওষুধ শুরু করার ১০ দিন থেকে ৫ মাসের মধ্যে দেখা দিতে পারে। নিম্নলিখিত লক্ষণ দেখা দিলে দ্রুত চিকিৎসকের সাথে যোগাযোগ করা বা নিকটস্থ হাসপাতালে যেতে হবে:

• জ্বর
• কাশি
• শ্বাসকষ্ট
• হাত বা পা ফুলে যাওয়া
• ঘাড়, কুঁচকি বা বগলের আশেপাশে ফোলা
• দ্রুত ওজন বৃদ্ধি
• হাড়ে ব্যথা

গর্ভাবস্থা: প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে Enasidenib গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। মানুষের ক্ষেত্রে জন্মগত ত্রুটি বা গর্ভপাতের ঝুঁকি সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য নেই। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে গর্ভাবস্থায় এই ওষুধ দিলে ভ্রূণের মৃত্যু বা বৃদ্ধি সংক্রান্ত সমস্যা হতে পারে। চিকিৎসাকালীন গর্ভধারণ হলে রোগীকে সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করা উচিত।

স্তন্যদান: Enasidenib বা এর মেটাবোলাইট মানুষের বুকের দুধে যায় কিনা সে বিষয়ে তথ্য নেই। সম্ভাব্য ক্ষতির ঝুঁকির কারণে চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজ নেওয়ার অন্তত ১ মাস পর্যন্ত শিশুকে বুকের দুধ খাওয়ানো উচিত নয়।

ডিফারেনশিয়েশন সিনড্রোম: ক্লিনিক্যাল গবেষণায় দেখা গেছে, Enasidenib গ্রহণকারী ১৪% রোগীর মধ্যে ডিফারেনশিয়েশন সিনড্রোম দেখা গেছে, যা সময়মতো চিকিৎসা না করলে জীবন-ঝুঁকিপূর্ণ বা মারাত্মক হতে পারে। এই সিনড্রোম দ্রুত মাইলয়েড কোষের বৃদ্ধি ও পরিপক্বতার সাথে সম্পর্কিত। যদিও এর নির্দিষ্ট কোনো ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা নেই, Enasidenib গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে দেখা উপসর্গগুলোর মধ্যে রয়েছে তীব্র শ্বাসকষ্ট যেমন শ্বাস নিতে কষ্ট (dyspnea) এবং/অথবা অক্সিজেনের ঘাটতি (hypoxia) (৬৮%) এবং অতিরিক্ত অক্সিজেনের প্রয়োজন (৭৬%); ফুসফুসে ইনফিলট্রেট (৭৩%) এবং প্লুরাল ইফিউশন (৪৫%); কিডনি অকার্যকারিতা (৭০%); জ্বর (৩৬%); লিম্ফ নোড ফোলা (৩৩%); হাড়ে ব্যথা (২৭%); দ্রুত ওজন বৃদ্ধি সহ শরীরে পানি জমা (২১%); এবং পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন (১৮%)। এছাড়াও লিভার, কিডনি এবং একাধিক অঙ্গের অকার্যকারিতা দেখা গেছে। এই সিনড্রোম হাইপারলিউকোসাইটোসিস থাকুক বা না থাকুক উভয় ক্ষেত্রেই হতে পারে এবং Enasidenib শুরু করার ১০ দিনের মধ্যেও বা সর্বোচ্চ ৫ মাস পর্যন্ত সময়ে দেখা যেতে পারে।

ভ্রূণজনিত বিষক্রিয়া: প্রাণী গবেষণার ভিত্তিতে, Enasidenib গর্ভাবস্থায় ব্যবহৃত হলে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। এই গবেষণায় দেখা গেছে, প্রস্তাবিত মানব ডোজের AUC অনুযায়ী স্টেডি-স্টেট এক্সপোজারের মাত্র ০.১ গুণে থেকেও ভ্রূণজনিত বিষক্রিয়া দেখা গেছে। প্রজননক্ষম নারীদের Enasidenib চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর অন্তত ১ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয়। প্রজননক্ষম নারীর সঙ্গী থাকা পুরুষদেরও চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর অন্তত ১ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত। গর্ভবতী নারী, চিকিৎসাকালীন গর্ভবতী হয়ে পড়া রোগী অথবা গর্ভবতী সঙ্গী থাকা পুরুষ রোগীদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করতে হবে।

শিশুদের ক্ষেত্রে: শিশুদের মধ্যে Enasidenib এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে: বয়সের কারণে সাধারণত ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন হয় না। গবেষণায় দেখা গেছে যে ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রেও এর কার্যকারিতা ও নিরাপত্তা তরুণ রোগীদের মতোই।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

Enasidenib ট্যাবলেট ৩০°C এর নিচে শীতল ও শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করতে হবে। আলো থেকে দূরে রাখতে হবে এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।