Epirubicin Hydrochloride Injection প্রাথমিক স্তনের টিউমার অপসারণের পর যেসব রোগীর অক্সিলারি লিম্ফ নোডে ক্যান্সারের উপস্থিতি রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে অ্যাডজুভ্যান্ট কেমোথেরাপির অংশ হিসেবে ব্যবহার করা হয়। এটি অস্ত্রোপচারের পর ক্যান্সার পুনরায় ফিরে আসার ঝুঁকি কমাতে সাহায্য করে।

Epirubicin Hydrochloride একটি অ্যান্থ্রাসাইক্লিন শ্রেণির ক্যান্সারবিরোধী ওষুধ, যার সাইটোটক্সিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে। এটি DNA ও RNA এর সংশ্লেষণকে বাধা দেয় DNA বেস-পেয়ারের মাঝে প্রবেশ করে (intercalation) এবং এর ফলে DNA এর গঠন ব্যাহত হয়। এই প্রক্রিয়ায় topoisomerase II সক্রিয় হয়ে DNA strand ভেঙে দেয়, যা ক্যান্সার কোষ ধ্বংসে সহায়তা করে। এছাড়াও Epirubicin DNA helicase এনজাইমকে বাধা দেয় এবং সাইটোটক্সিক ফ্রি র‍্যাডিক্যাল তৈরি করে, যা ক্যান্সার কোষের ক্ষতি করে।

বিতরণ (Distribution): ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশনের পর Epirubicin দ্রুত শরীরের বিভিন্ন টিস্যুতে ছড়িয়ে পড়ে। প্রায় ৭৭% ওষুধ প্লাজমা প্রোটিন (মূলত অ্যালবুমিন) এর সাথে যুক্ত থাকে এবং এই বন্ধন ওষুধের ঘনত্বের উপর নির্ভর করে না।

মেটাবলিজম (Metabolism): Epirubicin প্রধানত লিভারে দ্রুত এবং ব্যাপকভাবে বিপাকিত হয়। এছাড়াও অন্যান্য অঙ্গ ও কোষ, যেমন লাল রক্তকণিকাতেও, কিছু বিপাক প্রক্রিয়া ঘটে।

নিঃসরণ (Excretion): Epirubicin এবং এর প্রধান মেটাবোলাইট প্রধানত পিত্তের মাধ্যমে বের হয়ে যায়, এবং অল্প পরিমাণে মূত্রের মাধ্যমে বের হয়। এর টার্মিনাল হাফ-লাইফ প্রায় ৩০–৪০ ঘণ্টা।

সম্ভব হলে, অন্যান্য কার্ডিওটক্সিক ওষুধ (বিশেষত দীর্ঘ অর্ধ-জীবনযুক্ত যেমন ট্রাস্টুজুম্যাব) বন্ধ করার পর এপিরুবিসিন গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে কার্ডিওটক্সিসিটি হওয়ার ঝুঁকি কমানোর জন্য, ঐ ওষুধগুলো সম্পূর্ণভাবে রক্ত সঞ্চালন থেকে অপসারিত না হওয়া পর্যন্ত এপিরুবিসিন-ভিত্তিক থেরাপি বিলম্বিত করা উচিত। এপিরুবিসিন ইনজেকশন শিরায় (IV) ইনফিউশন হিসেবে প্রয়োগ করতে হবে। এপিরুবিসিন সাধারণত ৩ থেকে ৪ সপ্তাহ অন্তর পুনরাবৃত্ত চক্রে দেওয়া হয়। প্রতিটি চক্রের মোট ডোজ ১ম দিনে দেওয়া যেতে পারে অথবা সমানভাবে ভাগ করে ১ম ও ৮ম দিনে দেওয়া যেতে পারে।

এপিরুবিসিনের প্রস্তাবিত ডোজ ১০০ থেকে ১২০ মি.গ্রা./মি²। নিম্নলিখিত রেজিমেনগুলো সুপারিশ করা হয়:

CEF-120:

• Cyclophosphamide: ৭৫ মি.গ্রা./মি² PO দিন ১–১৪
• Epirubicin: ৬০ মি.গ্রা./মি² IV দিন ১ ও ৮
• 5-Fluorouracil: ৫০০ মি.গ্রা./মি² IV দিন ১ ও ৮
• প্রতি ২৮ দিনে পুনরাবৃত্তি, মোট ৬ সাইকেল

FEC-100:

• 5-Fluorouracil: ৫০০ মি.গ্রা./মি²
• Epirubicin: ১০০ মি.গ্রা./মি²
• Cyclophosphamide: ৫০০ মি.গ্রা./মি²

সব ওষুধ ১ম দিনে শিরায় প্রয়োগ করা হয় এবং প্রতি ২১ দিনে পুনরাবৃত্তি করা হয়, মোট ৬ সাইকেল পর্যন্ত। যেসব রোগী এপিরুবিসিনের ১২০ মি.গ্রা./মি² রেজিমেন গ্রহণ করেন তাদের প্রতিরোধমূলক অ্যান্টিবায়োটিক থেরাপি দেওয়া উচিত। অথবা নিবন্ধিত চিকিৎসকের নির্দেশনা অনুযায়ী ব্যবহার করতে হবে।

হৃদ্‌যন্ত্রে প্রভাব ফেলা ওষুধ: Epirubicin Hydrochloride যদি হৃদ্‌যন্ত্রে প্রভাব ফেলা ওষুধ যেমন ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার এর সাথে ব্যবহার করা হয়, তবে হৃদ্‌যন্ত্রের অকার্যকারিতার ঝুঁকি বাড়তে পারে। তাই চিকিৎসাকালীন হৃদ্‌যন্ত্রের কার্যকারিতা নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

Cimetidine: Cimetidine ব্যবহারে epirubicin এর রক্তের মাত্রা বেড়ে যেতে পারে। তাই Epirubicin চিকিৎসার সময় cimetidine বন্ধ রাখা উচিত।

অন্যান্য ক্যান্সারবিরোধী ওষুধ: Epirubicin যদি অন্যান্য কেমোথেরাপি ওষুধের সাথে ব্যবহার করা হয়, তবে বোন ম্যারো দমন এবং পরিপাকতন্ত্রের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বাড়তে পারে।

Paclitaxel: Epirubicin যদি paclitaxel এর আগে বা পরে দেওয়া হয়, তাহলে epirubicin ও এর মেটাবোলাইটের মাত্রা বাড়তে পারে।

Docetaxel: Docetaxel এর আগে বা পরে Epirubicin দিলে epirubicin এর মাত্রায় বড় পরিবর্তন হয় না, তবে কিছু মেটাবোলাইটের মাত্রা বাড়তে পারে।

রেডিয়েশন থেরাপি: পূর্বে রেডিয়েশন নেওয়া স্থানে Epirubicin দিলে radiation recall reaction হতে পারে, যার ফলে ঐ স্থানে প্রদাহ দেখা দিতে পারে।

লিভারের কার্যকারিতা: Epirubicin প্রধানত লিভারে বিপাকিত হয়, তাই লিভারের কার্যকারিতায় পরিবর্তন হলে ওষুধের কার্যকারিতা বা বিষক্রিয়া প্রভাবিত হতে পারে।

যেসব রোগীর Epirubicin, অন্যান্য anthracycline বা anthracenedione ওষুধ অথবা এর কোনো উপাদানের প্রতি অ্যালার্জি রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এই ওষুধ ব্যবহার করা উচিত নয়।

সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে মায়েলোসাপ্রেশন, কার্ডিওটক্সিসিটি, চুল পড়া (alopecia), উচ্চ জ্বর (hyperpyrexia), অবসাদ, মাসিক বন্ধ হওয়া (amenorrhoea), বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, জ্বর, ত্বকে র‍্যাশ, ক্ষুধামন্দা এবং ১–২ দিন পর্যন্ত প্রস্রাবের লালচে বর্ণ ধারণ করা (যা ক্ষতিকর নয়)।

Pregnancy Category D। গর্ভবতী নারীদের মধ্যে Epirubicin নিয়ে পর্যাপ্ত গবেষণা নেই। তাই গর্ভাবস্থায় এটি ব্যবহার করা উচিত শুধুমাত্র তখনই যখন সম্ভাব্য উপকার ভ্রূণের ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়। Epirubicin মানুষের বুকের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা নিশ্চিত নয়। শিশুর সম্ভাব্য ক্ষতির কারণে চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ করা বা ওষুধ বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নিতে হতে পারে।

ইনজেকশন দ্রবণ ফ্রিজে সংরক্ষণ করলে এটি জেল আকার ধারণ করতে পারে। এই জেলকৃত দ্রবণটি নিয়ন্ত্রিত কক্ষ তাপমাত্রায় (১৫°–২৫°সে) প্রায় ২ থেকে ৪ ঘণ্টা রাখলে আবার সামান্য সান্দ্র কিন্তু সহজে প্রবাহিত দ্রবণে পরিণত হয়। প্রয়োগের আগে, সম্ভব হলে প্যারেন্টেরাল ওষুধে কোনো কণা বা বর্ণ পরিবর্তন আছে কিনা তা চোখে দেখে পরীক্ষা করা উচিত। এপিরুবিসিন প্রস্তুত ও ব্যবহারের সময় ক্যান্সারবিরোধী ওষুধ নিরাপদভাবে পরিচালনা ও নিষ্পত্তির সঠিক নিয়ম অনুসরণ করতে হবে।

এপিরুবিসিন ইনজেকশন শুধুমাত্র সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপিতে অভিজ্ঞ চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে প্রয়োগ করা উচিত। চিকিৎসা শুরুর আগে রোগীকে পূর্ববর্তী সাইটোটক্সিক থেরাপির কারণে হওয়া তীব্র বিষক্রিয়া (যেমন স্টোমাটাইটিস, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং সাধারণ সংক্রমণ) থেকে সেরে উঠতে হবে। প্রাথমিক চিকিৎসার আগে রক্তের পূর্ণাঙ্গ পরীক্ষা, সিরাম বিলিরুবিন, AST, ক্রিয়াটিনিনের মাত্রা এবং হার্টের কার্যকারিতা (LVEF দ্বারা নির্ণীত) মূল্যায়ন করা উচিত। চিকিৎসাকালে মাইলোসাপ্রেশনজনিত জটিলতা পর্যবেক্ষণের জন্য রোগীকে নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে। গুরুতর নিউট্রোপেনিয়া বা সংক্রমণের ক্ষেত্রে সহায়ক চিকিৎসা প্রয়োজন হতে পারে। এছাড়া, এপিরুবিসিনের ক্রমবর্ধমান মোট ডোজের সাথে কার্ডিওটক্সিসিটির ঝুঁকি থাকায় নিয়মিত পর্যবেক্ষণ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

Epirubicin-এর ডোজ সমন্বয় (hematologic এবং non-hematologic টক্সিসিটির ক্ষেত্রে) একটি চিকিৎসা চক্রের মধ্যে নির্ধারণ করা হয় প্লেটলেটের সর্বনিম্ন মাত্রা <৫০,০০০/mm³, অ্যাবসোলিউট নিউট্রোফিল কাউন্ট (ANC) <২৫০/mm³, নিউট্রোপেনিক জ্বর, অথবা গ্রেড ৩/৪ non-hematologic টক্সিসিটির ভিত্তিতে। পরবর্তী চক্রে Day 1-এর ডোজ বর্তমান চক্রের Day 1 ডোজের ৭৫% করা উচিত। পরবর্তী চিকিৎসা চক্রে Day 1 কেমোথেরাপি বিলম্বিত করতে হবে যতক্ষণ না প্লেটলেট ≥১,০০,০০০/mm³, ANC ≥১৫০০/mm³ হয় এবং non-hematologic টক্সিসিটি ≤গ্রেড ১ এ উন্নত হয়।

অস্থিমজ্জার অকার্যকারিতা (Bone Marrow Dysfunction): যেসব রোগী পূর্বে বেশি চিকিৎসা নিয়েছেন, যাদের অস্থিমজ্জা দমন রয়েছে বা অস্থিমজ্জায় টিউমার ইনফিলট্রেশন আছে, তাদের ক্ষেত্রে কম প্রাথমিক ডোজ (৭৫–৯০ mg/m²) বিবেচনা করা উচিত। যারা বিভক্ত ডোজে (Day 1 ও Day 8) Epirubicin গ্রহণ করেন, তাদের ক্ষেত্রে যদি প্লেটলেট ৭৫,০০০–১,০০,০০০/mm³ এবং ANC ১০০০–১৪৯৯/mm³ হয়, তাহলে Day 8 ডোজ Day 1-এর ৭৫% দিতে হবে। যদি Day 8-এ প্লেটলেট <৭৫,০০০/mm³, ANC <১০০০/mm³ হয় অথবা গ্রেড ৩/৪ non-hematologic টক্সিসিটি দেখা যায়, তাহলে Day 8 ডোজ বাদ দিতে হবে।

লিভার অক্ষমতা (Hepatic Impairment): লিভার অক্ষমতা রোগীদের ক্ষেত্রে Epirubicin ব্যবহারের সুস্পষ্ট নির্দেশনা নেই, কারণ এ ধরনের রোগীরা ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে অন্তর্ভুক্ত ছিলেন না। তবে যাদের AST বা মোট বিলিরুবিন বৃদ্ধি পেয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে নিম্নলিখিত ডোজ সমন্বয় প্রযোজ্য:
বিলিরুবিন ১.২–৩ mg/dL বা AST স্বাভাবিকের ২–৪ গুণ হলে: প্রস্তাবিত প্রাথমিক ডোজের ½ দিতে হবে।
বিলিরুবিন >৩ mg/dL বা AST স্বাভাবিকের >৪ গুণ হলে: প্রস্তাবিত প্রাথমিক ডোজের ¼ দিতে হবে।

কিডনি অক্ষমতা (Renal Impairment): সীমিত তথ্যের কারণে নির্দিষ্ট ডোজ নির্ধারণ করা যায় না; তবে গুরুতর কিডনি অক্ষমতা (সিরাম ক্রিয়েটিনিন >৫ mg/dL) থাকলে কম ডোজ বিবেচনা করা উচিত।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার (Pediatric Use): শিশুদের ক্ষেত্রে Epirubicin-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। শিশুদের মধ্যে অ্যানথ্রাসাইক্লিনজনিত তীব্র কার্ডিওটক্সিসিটি এবং দীর্ঘমেয়াদি কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর (CHF)-এর ঝুঁকি বেশি হতে পারে। শিশুদের ক্ষেত্রে Epirubicin-এর ফার্মাকোকাইনেটিক্স মূল্যায়ন করা হয়নি।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার (Geriatric Use): বয়স্ক নারী রোগীদের ক্ষেত্রে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে কম প্রাথমিক ডোজ ব্যবহার করা হয়নি, তবে ≥৭০ বছর বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে Epirubicin ব্যবহারের সময় টক্সিসিটি নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

Epirubicin Hydrochloride Injection ২°C–৮°C তাপমাত্রায় রেফ্রিজারেটরে সংরক্ষণ করতে হবে। জমিয়ে রাখা যাবে না। আলো থেকে দূরে রাখতে হবে এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।