Fludarabine Phosphate প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, বিশেষ করে যেসব রোগীর রোগ অন্তত একটি alkylating-agent ভিত্তিক কেমোথেরাপি চিকিৎসায় সাড়া দেয়নি বা চিকিৎসার সময় রোগ অগ্রসর হয়েছে। যেসব CLL রোগী আগে কোনো চিকিৎসা নেননি বা চিকিৎসায় প্রতিরোধী নয়, তাদের ক্ষেত্রে Fludarabine Phosphate এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো নিশ্চিতভাবে প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

ফ্লুডারাবিন ফসফেট দ্রুত ডিফসফরাইলেশনের মাধ্যমে ২-ফ্লুরো-আরা-A-তে রূপান্তরিত হয় এবং পরে কোষের ভিতরে ডিঅক্সিসাইটিডিন কিনেজ দ্বারা ফসফরাইলেট হয়ে সক্রিয় মেটাবোলাইট ২-ফ্লুরো-আরা-ATP তৈরি করে। এই সক্রিয় উপাদানটি DNA সংশ্লেষণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ এনজাইম যেমন DNA পলিমারেজ আলফা, রাইবোনিউক্লিওটাইড রিডাক্টেজ এবং DNA প্রাইমেজকে বাধা দেয়। এর ফলে DNA তৈরি বাধাগ্রস্ত হয় এবং কোষের মৃত্যু ঘটে। এই অ্যান্টিমেটাবোলাইটের কার্যপ্রণালী সম্পূর্ণভাবে নির্ধারিত নয় এবং এটি বহুমুখী হতে পারে।

Fludarabine injection: এটি এমন একজন যোগ্য চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে প্রয়োগ করা উচিত যিনি অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক থেরাপিতে অভিজ্ঞ। প্রস্তাবিত ডোজ হলো ২৫ মি.গ্রা. Fludarabinebine phosphate/মি² দেহের পৃষ্ঠফল, যা প্রতি ২৮ দিনে ধারাবাহিক ৫ দিন শিরায় (IV) প্রদান করা হয়। প্রতিটি ভায়াল ২ মি.লি. ইনজেকশনের পানিতে প্রস্তুত করতে হবে। প্রস্তুত দ্রবণের প্রতি মি.লি.-তে ২৫ মি.গ্রা. Fludarabinebine phosphate থাকবে। রোগীর দেহের পৃষ্ঠফলের ভিত্তিতে নির্ধারিত ডোজ সিরিঞ্জে নিতে হবে। IV বোলাস ইনজেকশনের জন্য এই ডোজ ১০ মি.লি. ০.৯% সোডিয়াম ক্লোরাইডে মিশাতে হবে। বিকল্পভাবে, ইনফিউশনের জন্য সিরিঞ্জে নেওয়া ডোজ ১০০ মি.লি. ০.৯% সোডিয়াম ক্লোরাইডে মিশিয়ে প্রায় ৩০ মিনিটে ইনফিউশন দিতে হবে। চিকিৎসার সময়কাল নির্ভর করে চিকিৎসার সফলতা এবং ওষুধের সহনশীলতার উপর। CLL রোগীদের ক্ষেত্রে সর্বোত্তম প্রতিক্রিয়া (সম্পূর্ণ বা আংশিক রেমিশন, সাধারণত ৬ সাইকেল) অর্জিত না হওয়া পর্যন্ত Fludarabine দিতে হবে এবং এরপর ওষুধ বন্ধ করতে হবে। Lg-NHL রোগীদের ক্ষেত্রে সর্বোত্তম প্রতিক্রিয়া (সম্পূর্ণ বা আংশিক রেমিশন) অর্জিত না হওয়া পর্যন্ত Fludarabine চিকিৎসা চালিয়ে যাওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়। সর্বোত্তম প্রতিক্রিয়া অর্জনের পর অতিরিক্ত দুইটি কনসোলিডেশন সাইকেল বিবেচনা করা উচিত। Lg-NHL-এর ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে অধিকাংশ রোগী ৮টির বেশি সাইকেল নেননি।

Fludarabine tablet: Fludarabine ট্যাবলেটের সাধারণ প্রারম্ভিক ডোজ হলো ৪০ মি.গ্রা./মি² Fludarabinebine phosphate, যা প্রতি ২৮ দিনে ধারাবাহিক ৫ দিন প্রতিদিন একবার করে দেওয়া হয়। চিকিৎসার সময়কাল নির্ভর করে চিকিৎসার সফলতা এবং ওষুধের সহনশীলতার উপর। Fludarabine মুখে খাওয়ার ওষুধ সর্বোচ্চ প্রতিক্রিয়া (সম্পূর্ণ বা আংশিক রেমিশন, সাধারণত ৬ সাইকেল) অর্জিত না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যেতে হবে এবং এরপর ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

গবেষণায় দেখা গেছে যে Fludarabine Phosphate (Fludara) যদি pentostatin (deoxycoformycin) এর সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয়, তবে গুরুতর এবং প্রাণঘাতী ফুসফুসজনিত বিষক্রিয়া হওয়ার ঝুঁকি বেড়ে যায়। তাই এই দুই ওষুধ একসাথে ব্যবহার পরামর্শ দেওয়া হয় না। Dipyridamole এবং অন্যান্য adenosine uptake inhibitor ওষুধ Fludara এর কার্যকারিতা কমিয়ে দিতে পারে। এছাড়া Fludarabine এবং cytarabine একসাথে ব্যবহার করলে লিউকেমিয়া কোষে Ara-CTP (cytarabine এর সক্রিয় মেটাবোলাইট) এর কোষীয় মাত্রা বৃদ্ধি পেতে পারে। তবে cytarabine এর রক্তের মাত্রা বা শরীর থেকে অপসারণের হার উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয় না।

নিম্নলিখিত অবস্থায় Fludarabine Phosphate ব্যবহার করা উচিত নয়:

• Fludarabine বা এর কোনো উপাদানের প্রতি অ্যালার্জি বা অতিসংবেদনশীলতা
• গুরুতর কিডনি সমস্যা (Creatinine clearance ৩০ mL/min এর কম)
• ডিকম্পেনসেটেড হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া

নিম্নলিখিত গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো দেখা যেতে পারে:

• অস্থিমজ্জার কার্যকারিতা হ্রাসের ফলে রক্তকণিকা উৎপাদন কমে যায়। এতে সংক্রমণের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা, অক্সিজেন পরিবহন এবং রক্ত জমাট বাঁধার ক্ষমতা ক্ষতিগ্রস্ত হতে পারে এবং এটি জীবনহানির কারণ হতে পারে।
• কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের গুরুতর সমস্যা যেমন অন্ধত্ব, কোমা এবং মৃত্যু উচ্চ মাত্রায় (প্রস্তাবিত ডোজের তুলনায় অনেক বেশি) দেখা গেছে; তবে নির্ধারিত ডোজে এ ধরনের ঘটনা খুবই বিরল।
• হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া (লাল রক্তকণিকা ভেঙে যাওয়া) হতে পারে, যা গুরুতর এবং প্রাণঘাতী হতে পারে।
• ফুসফুসজনিত বিষক্রিয়া, যা বিশেষ করে পেন্টোস্ট্যাটিন (ডিওক্সিকোফর্মাইসিন)-এর সাথে ব্যবহার করলে মৃত্যুর কারণ হতে পারে।

গর্ভাবস্থায় Fludarabine ব্যবহারের বিষয়ে তথ্য খুবই সীমিত, বিশেষ করে গর্ভাবস্থার প্রথম দিকে। কিছু ক্ষেত্রে জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত বা অকাল প্রসব রিপোর্ট করা হয়েছে। Fludarabine চিকিৎসাকালীন বুকের দুধ খাওয়ানো শুরু করা উচিত নয় এবং যারা বুকের দুধ খাওয়াচ্ছেন তাদের তা বন্ধ করতে হবে। যদিও মানুষের দুধে এটি নিঃসৃত হয় কিনা নিশ্চিত নয়, তবে গবেষণায় দেখা গেছে যে ওষুধ ও এর মেটাবোলাইট দুধে যেতে পারে।

Fludarabine Phosphate শুধুমাত্র ক্যান্সার চিকিৎসায় অভিজ্ঞ চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে ব্যবহার করা উচিত। এই ওষুধ ব্যবহারের সাথে কিছু গুরুতর ঝুঁকি রয়েছে, যেমন:

• গুরুতর বোন ম্যারো দমন, যা প্রাণঘাতী হতে পারে
• স্থায়ী স্নায়ুতন্ত্রের সমস্যা
• অটোইমিউন হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া

Fludarabine এবং pentostatin একসাথে ব্যবহার করা উচিত নয়, কারণ এতে প্রাণঘাতী ফুসফুসের বিষক্রিয়া হওয়ার ঝুঁকি বেশি।

কিডনি সমস্যা:

• Creatinine clearance ৩০–৭০ mL/min: ডোজ ৫০% পর্যন্ত কমানো হতে পারে
• গুরুতর কিডনি সমস্যা: Fludarabine ব্যবহার এড়ানো উচিত

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

Fludarabine injection ২৫°C এর নিচে সংরক্ষণ করতে হবে। প্রস্তুতির পর সাথে সাথে ব্যবহার না করলে এটি ২–৮°C তাপমাত্রায় সর্বোচ্চ ২৪ ঘণ্টা বা রুম তাপমাত্রায় ৮ ঘণ্টা পর্যন্ত রাখা যেতে পারে। Fludarabine ট্যাবলেট ১৫°C থেকে ৩০°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করতে হবে। জমিয়ে রাখা যাবে না। মূল প্যাকেটে সংরক্ষণ করতে হবে এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখতে হবে।