অ্যামান্টাডিন হাইড্রোক্লোরাইডের অতিরিক্ত মাত্রা গ্রহণের ফলে মৃত্যুর ঘটনা ঘটেছে বলে জানা গেছে। নথিভুক্ত সর্বনিম্ন তীব্র প্রাণঘাতী মাত্রা হলো ১ গ্রাম। যেহেতু কিছু ব্যক্তি অ্যামান্টাডিনের অতিরিক্ত মাত্রা ব্যবহার করে আত্মহত্যার চেষ্টা করেছেন, তাই রোগীর সঠিক যত্নের জন্য প্রয়োজনীয় ন্যূনতম পরিমাণে এর ব্যবস্থাপত্র সীমিত রাখা উচিত।
তীব্র বিষক্রিয়া সম্ভবত অ্যামান্টাডিনের অ্যান্টিকোলিনার্জিক বৈশিষ্ট্যের সাথে সম্পর্কিত। অতিরিক্ত মাত্রা গ্রহণে হৃৎপিণ্ড, শ্বাসযন্ত্র, বৃক্ক এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের উপর বিষাক্ত প্রভাব পড়তে পারে। হৃৎপিণ্ডের জটিলতার মধ্যে থাকতে পারে অ্যারিথমিয়া, ট্যাকিকার্ডিয়া এবং উচ্চ রক্তচাপ। ফুসফুসে পানি জমা (পালমোনারি ইডিমা) এবং শ্বাসকষ্টের ঘটনাও লক্ষ্য করা গেছে। বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাসের ফলে রক্তে ইউরিয়া নাইট্রোজেনের মাত্রা বৃদ্ধি (BUN), ক্রিয়েটিনিন নিষ্কাশন কমে যাওয়া এবং সম্ভাব্য বৃক্ক বিকল (রেনাল ফেইলিউর) হতে পারে। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের লক্ষণগুলির মধ্যে থাকতে পারে অনিদ্রা, উদ্বেগ, অস্থিরতা, আক্রমণাত্মক আচরণ, হাইপারটোনিয়া (অতিরিক্ত পেশী সংকোচন), হাইপারকাইনেসিয়া (অতিরিক্ত নড়াচড়া), অ্যাটাক্সিয়া (অস্থিরতা), অস্বাভাবিক চালচলন, কাঁপুনি, বিভ্রান্তি, দিকভ্রান্তি, আত্মবিচ্ছিন্নতা, ভয়, প্রলাপ, হ্যালুসিনেশন (মতিভ্রম), সাইকোটিক প্রতিক্রিয়া (মানসিক প্রতিক্রিয়া), অলসতা, তন্দ্রাচ্ছন্নতা এবং কোমা। যাদের আগে খিঁচুনির ইতিহাস আছে, তাদের ক্ষেত্রে খিঁচুনি আরও বাড়তে পারে। হাইপারথার্মিয়া (শরীরের তাপমাত্রা বৃদ্ধি)-র কথাও জানা গেছে।
অ্যামান্টাডিন হাইড্রোক্লোরাইডের অতিরিক্ত মাত্রার জন্য কোনো নির্দিষ্ট প্রতিষেধক নেই। তবে, ফিজোস্টিগমিনের (physostigmine) ধীরে ধীরে শিরায় প্রয়োগ (প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে ১-২ ঘণ্টা অন্তর ১-২ মিলিগ্রাম ডোজ, অথবা শিশুদের ক্ষেত্রে প্রতি ৫-১০ মিনিটে ০.৫ মিলিগ্রাম ডোজ, সর্বোচ্চ ২ মিলিগ্রাম/ঘণ্টা পর্যন্ত) কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের বিষক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে সহায়ক বলে প্রমাণিত হয়েছে। তীব্র মাত্রাধিক্যের ক্ষেত্রে, সাধারণ সহায়ক পরিচর্যা শুরু করার পাশাপাশি দ্রুত গ্যাস্ট্রিক ল্যাভেজ (পাকস্থলী ধৌতকরণ) বা বমি করানোর ব্যবস্থা করতে হবে। পর্যাপ্ত পরিমাণে তরল সরবরাহ নিশ্চিত করতে হবে, প্রয়োজনে শিরায় তরল দেওয়াও আবশ্যক। মূত্রের pH ঔষধ নিষ্কাশনকে প্রভাবিত করে; যেহেতু অম্লীয় মূত্রে ঔষধের নিষ্কাশন বৃদ্ধি পায়, তাই অম্লকারক পদার্থ ঔষধ নিষ্কাশনকে ত্বরান্বিত করতে পারে। রক্তচাপ, নাড়ির স্পন্দন, শ্বাস-প্রশ্বাস এবং তাপমাত্রার মতো অত্যাবশ্যকীয় লক্ষণগুলো নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে। রোগীদের অতিসক্রিয়তা এবং খিঁচুনির জন্য পর্যবেক্ষণ করা উচিত; প্রয়োজনে, প্রশমনকারী ঔষধ এবং খিঁচুনি-রোধী চিকিৎসা প্রদান করা উচিত। অ্যারিথমিয়া এবং নিম্ন রক্তচাপের জন্য পর্যবেক্ষণ অপরিহার্য, এবং প্রয়োজনে উপযুক্ত অ্যান্টি-অ্যারিথমিক বা অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ চিকিৎসা প্রদান করা উচিত। ঔষধ সেবনের পর ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাফিক পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হতে পারে, কারণ অতিরিক্ত মাত্রায় সেবনের ফলে গুরুতর ট্যাকিয়ারিথমিয়া হতে পারে।