ডিফেনহাইড্রামিন সিরাপ বিভিন্ন ধরনের অ্যালার্জিজনিত অবস্থার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যেমন হে ফিভার (ঘাসের পরাগে অ্যালার্জি), অ্যালার্জিক রাইনাইটিস, আর্টিকারিয়া (চাকা ওঠা), অ্যাঞ্জিওএডিমা, এটপিক ডার্মাটাইটিস, কন্টাক্ট ডার্মাটাইটিস, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল অ্যালার্জি, চুলকানি (প্রুরাইটাস), শারীরিক অ্যালার্জি, কনট্রাস্ট মিডিয়া ইনজেকশনের প্রতিক্রিয়া, থেরাপিউটিক প্রস্তুতির প্রতিক্রিয়া এবং রক্ত সঞ্চালনজনিত অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া।
এছাড়াও এটি অস্ত্রোপচারের পর বমি বমি ভাব ও বমি প্রতিরোধ ও চিকিৎসায়, মোশন সিকনেস, পারকিনসনিজমের কিছু ধরন এবং কিছু প্রকারের অ্যালার্জিক কনজাংটিভাইটিসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। অতিরিক্তভাবে, এটি মাঝে মাঝে রাতে ঘুমের সহায়ক হিসেবে বা স্বল্পমেয়াদে অনিদ্রার ব্যবস্থাপনায় ব্যবহার করা যেতে পারে।