সোফোসবুভির ও ভেলপাটাসভিরের এই নির্দিষ্ট ডোজ সংমিশ্রণটি দীর্ঘমেয়াদি হেপাটাইটিস C ভাইরাস (HCV) সংক্রমণের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। সোফোসবুভির একটি HCV NS5B পলিমারেজ ইনহিবিটর এবং ভেলপাটাসভির একটি NS5A ইনহিবিটর। এটি ৩ বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশুদের ক্ষেত্রে HCV জিনোটাইপ ১, ২, ৩, ৪, ৫ বা ৬ সংক্রমণে ব্যবহৃত হয়:

• যাদের সিরোসিস নেই বা কম্পেনসেটেড সিরোসিস রয়েছে।
• ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিস রোগীদের ক্ষেত্রে রিবাভিরিনের সাথে ব্যবহার করা হয়।

কার্যপ্রণালী: সোফোসবুভির HCV এর NS5B RNA-নির্ভর RNA পলিমারেজ এনজাইমকে বাধা দেয়, যা ভাইরাসের বংশবিস্তার জন্য অপরিহার্য। এটি একটি নিউক্লিওটাইড প্রোড্রাগ, যা কোষের ভেতরে বিপাক হয়ে সক্রিয় ইউরিডিন অ্যানালগ ট্রাইফসফেট (GS-461203) এ রূপান্তরিত হয়, যা ভাইরাল RNA তে যুক্ত হয়ে চেইন টার্মিনেশন ঘটায়। GS-461203 বিভিন্ন HCV জিনোটাইপ (1b, 2a, 3a, 4a) এর NS5B পলিমারেজকে ০.৩৬ থেকে ৩.৩ মাইক্রোমোলার IC50 মানে বাধা দেয়। এটি মানব DNA বা RNA পলিমারেজ কিংবা মাইটোকন্ড্রিয়াল RNA পলিমারেজকে প্রভাবিত করে না। ভেলপাটাসভির HCV এর NS5A প্রোটিনকে বাধা দেয়, যা ভাইরাল প্রতিলিপি তৈরিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে। রেজিস্ট্যান্স ও ক্রস-রেজিস্ট্যান্স গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে NS5A হলো ভেলপাটাসভিরের প্রধান লক্ষ্যবস্তু।

ফার্মাকোডাইনামিকস: কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজি: সোফোসবুভির ৪০০ মি.গ্রা. (প্রস্তাবিত ডোজ) এবং ১২০০ মি.গ্রা. (প্রস্তাবিত ডোজের তিনগুণ) ডোজে QTc ইন্টারভালের উপর প্রভাব মূল্যায়ন করা হয়েছে, যেখানে মক্সিফ্লক্সাসিন তুলনামূলক ওষুধ হিসেবে ব্যবহৃত হয়। তিনগুণ ডোজেও সোফোসবুভির ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ QTc বৃদ্ধি ঘটায়নি। একইভাবে, ভেলপাটাসভির ৫০০ মি.গ্রা. (প্রস্তাবিত ডোজের পাঁচগুণ) ডোজেও QTc ইন্টারভালে উল্লেখযোগ্য কোনো পরিবর্তন ঘটায়নি।

চিকিৎসা শুরু করার আগে পরীক্ষা: Sofosbuvir & Velpatasvir দিয়ে HCV চিকিৎসা শুরু করার আগে সকল রোগীর বর্তমান বা পূর্ববর্তী HBV সংক্রমণের প্রমাণ যাচাই করতে hepatitis B surface antigen (HBsAg) এবং hepatitis B core antibody (anti-HBc) পরীক্ষা করতে হবে।

৩ বছর বা তদূর্ধ্ব বয়সের রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত চিকিৎসা রেজিমেন ও সময়কাল: নিচের টেবিলে রোগীর ধরন অনুযায়ী প্রস্তাবিত চিকিৎসা রেজিমেন ও সময়কাল দেখানো হয়েছে। HCV/HIV-1 সহ-সংক্রমিত রোগীদের ক্ষেত্রে নিচের টেবিল অনুযায়ী ডোজ অনুসরণ করতে হবে। যেসব লিভার ট্রান্সপ্লান্টপ্রাপ্ত রোগী আগে চিকিৎসা নেননি বা নিয়েছেন কিন্তু সিরোসিস নেই বা compensated cirrhosis (Child-Pugh A) আছে, তাদের জন্য প্রস্তাবিত রেজিমেন হলো Sofosbuvir & Velpatasvir দিনে একবার ১২ সপ্তাহ।

Genotype 1, 2, 3, 4, 5 বা 6 HCV সহ ৩ বছর বা তদূর্ধ্ব রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত চিকিৎসা রেজিমেন ও সময়কাল।

প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ: প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য Sofosbuvir & Velpatasvir-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো একটি ট্যাবলেট (৪০০ মি.গ্রা. sofosbuvir এবং ১০০ মি.গ্রা. velpatasvir) দিনে একবার মুখে, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াই গ্রহণ করা। Sofosbuvir & Velpatasvir-এর সাথে ব্যবহার করলে ribavirin-এর ডোজ ওজনের উপর নির্ভর করে (খাবারের সাথে গ্রহণ করতে হবে): ৭৫ কেজির কম ওজনের রোগীদের জন্য প্রতিদিন ১,০০০ মি.গ্রা. এবং ৭৫ কেজি বা তার বেশি ওজনের রোগীদের জন্য ১,২০০ মি.গ্রা., যা দুই ভাগে ভাগ করে দিনে দুইবার দেওয়া হয়। চিকিৎসার সময় hemoglobin এবং creatinine clearance অনুযায়ী ribavirin-এর ডোজ কমানো যেতে পারে। ribavirin-এর ডোজ পরিবর্তনের জন্য সংশ্লিষ্ট নির্দেশিকা অনুসরণ করতে হবে।

৩ বছর বা তদূর্ধ্ব শিশুদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ: ৩ বছর বা তদূর্ধ্ব শিশুদের জন্য Sofosbuvir & Velpatasvir-এর ডোজ ওজন অনুযায়ী নির্ধারিত এবং নিচের টেবিলে প্রদান করা হয়েছে।

Genotype 1, 2, 3, 4, 5 বা 6 HCV সহ ৩ বছর বা তদূর্ধ্ব শিশুদের জন্য Sofosbuvir & Velpatasvir ট্যাবলেট ব্যবহারের ডোজ নির্দেশনা।

শিশুদের ব্যবহার: ৩ বছর বা তদূর্ধ্ব শিশুদের জন্য Sofosbuvir & Velpatasvir-এর সাথে যৌথ থেরাপিতে ribavirin-এর প্রস্তাবিত ডোজ।

অন্যান্য ওষুধের প্রভাব (Sofosbuvir ও Velpatasvir এর উপর): সোফোসবুভির ও ভেলপাটাসভির P-gp ও BCRP ট্রান্সপোর্টারের সাবস্ট্রেট, তবে সোফোসবুভিরের প্রধান মেটাবোলাইট GS-331007 নয়। ভেলপাটাসভির CYP2B6, CYP2C8 ও CYP3A4 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়। P-gp এর শক্তিশালী ইনডিউসার বা এসব CYP এনজাইমের মাঝারি থেকে শক্তিশালী ইনডিউসার (যেমন রিফ্যাম্পিসিন, সেন্ট জন’স ওয়ার্ট, কার্বামাজেপিন) সোফোসবুভির ও ভেলপাটাসভিরের প্লাজমা মাত্রা কমিয়ে দিতে পারে, ফলে চিকিৎসার কার্যকারিতা হ্রাস পায়। তাই এদের একসাথে ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না। সোফোসবুভির ও ভেলপাটাসভির P-gp, BCRP ও CYP এনজাইমকে বাধা দিতেও পারে।

Sofosbuvir ও Velpatasvir এর অন্যান্য ওষুধের উপর প্রভাব: ভেলপাটাসভির P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 ও OATP2B1 ট্রান্সপোর্টারকে বাধা দেয়। এসব ট্রান্সপোর্টারের সাবস্ট্রেট ওষুধের সাথে একসাথে ব্যবহার করলে তাদের রক্তের মাত্রা বৃদ্ধি পেতে পারে।

গুরুত্বপূর্ণ ও সম্ভাব্য ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন: সোফোসবুভির, ভেলপাটাসভির বা তাদের সংমিশ্রণের উপর পরিচালিত গবেষণার ভিত্তিতে ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ ইন্টারঅ্যাকশন চিহ্নিত হয়েছে। চিকিৎসার সময় এগুলো বিবেচনায় রাখা উচিত।

রিবাভিরিন ব্যবহারের ক্ষেত্রে যেখানে নিষেধাজ্ঞা রয়েছে, সেখানে এই ওষুধের সাথে রিবাভিরিনের সংমিশ্রণ ব্যবহার করা যাবে না। বিস্তারিত নিষেধাজ্ঞার জন্য রিবাভিরিনের নির্দেশিকা অনুসরণ করতে হবে।

সোফোসবুভির ও ভেলপাটাসভির সংমিশ্রণে সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে ক্লান্তি, বমি বমি ভাব, মাথাব্যথা, অ্যানিমিয়া, ডায়রিয়া, অনিদ্রা, চুলকানি, পেশীর ব্যথা, শ্বাসকষ্ট এবং কাশি। তুলনামূলকভাবে কম হলেও গুরুত্বপূর্ণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে হিমোগ্লোবিন, লিম্ফোসাইট, নিউট্রোফিল এবং প্লেটলেটের মাত্রা হ্রাস অন্তর্ভুক্ত। অ্যামিওডারোন ও অন্যান্য ডাইরেক্ট-অ্যাক্টিং অ্যান্টিভাইরালের সাথে ব্যবহার করলে উপসর্গযুক্ত ব্র্যাডিকার্ডিয়া দেখা যেতে পারে।

গর্ভাবস্থা: রিবাভিরিনের সাথে ব্যবহার করলে এটি গর্ভবতী নারী এবং যাদের স্ত্রী গর্ভবতী এমন পুরুষদের জন্য নিষিদ্ধ, কারণ রিবাভিরিনের ঝুঁকি রয়েছে।

স্তন্যদান: সোফোসবুভির, ভেলপাটাসভির বা তাদের মেটাবোলাইট মানব দুধে নির্গত হয় কিনা বা শিশুর উপর প্রভাব ফেলে কিনা তা জানা যায়নি।

প্রজনন সক্ষম নারী ও পুরুষ: রিবাভিরিনের সাথে ব্যবহার করলে গর্ভধারণ পরীক্ষা, জন্মনিয়ন্ত্রণ এবং বন্ধ্যাত্ব সম্পর্কিত নির্দেশিকা অনুসরণ করতে হবে।

যেসব রোগীর HCV ও HBV উভয় সংক্রমণ রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে চিকিৎসাকালীন বা পরে হেপাটাইটিস B পুনরায় সক্রিয় হতে পারে, যা গুরুতর জটিলতা এমনকি লিভার ফেইলিউর ঘটাতে পারে। তাই চিকিৎসার আগে ও চলাকালীন HBV পরীক্ষা ও পর্যবেক্ষণ করা উচিত। সোফোসবুভিরের সাথে অ্যামিওডারোন ব্যবহার করলে গুরুতর ব্র্যাডিকার্ডিয়া দেখা যেতে পারে, তাই সতর্কতা প্রয়োজন। চিকিৎসার সময় নিয়মিত লিভার ফাংশন পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন হয় না। এই গ্রুপে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি।

অতিমাত্রা সম্পর্কে তথ্য সীমিত। রোগীকে নিবিড় পর্যবেক্ষণে রাখতে হবে এবং সহায়ক চিকিৎসা প্রদান করতে হবে। ভেলপাটাসভির উচ্চ প্রোটিন-বাইন্ডিং হওয়ায় হেমোডায়ালাইসিসের মাধ্যমে তা উল্লেখযোগ্যভাবে অপসারণ করা সম্ভব নয়।

হেপাটাইটিস C এর অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ।

৩০° সেলসিয়াসের নিচে ঠান্ডা ও শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।