টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড হলো হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের জন্য একটি নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ রিভার্স ট্রান্সক্রিপটেস ইনহিবিটর। এটি প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে হেপাটাইটিস বি ভাইরাস সংক্রমণ চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয় যাদের লিভারের ক্ষতি নিয়ন্ত্রিত বা কম্পেনসেটেড।

টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড হলো টেনোফোভিরের একটি ফসফোনামাইডেট প্রোড্রাগ, যা 2’-ডিওক্সিআডেনোসিন মনোফসফেটের অনুরূপ। এটি লিপোফিলিক এবং কোষ পারমিয়েবল হওয়ায় লিভারের কোষে (হেপাটোসাইট) প্যাসিভ ডিফিউশন এবং লিভার ট্রান্সপোর্টার OATP1B1 এবং OATP1B3 এর মাধ্যমে প্রবেশ করে। হেপাটোসাইটে টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড প্রধানত এনজাইম কার্বক্সিলএস্টারেস 1 (CES1) দ্বারা হাইড্রোলাইসিস হয়ে টেনোফোভিরে রূপান্তরিত হয়। এরপর টেনোফোভিরকে কোষীয় কাইনেজ দ্বারা ফসফোরাইল করে সক্রিয় বিপাকীয় যৌগ টেনোফোভির ডাইফসফেট তৈরি করা হয়। টেনোফোভির ডাইফসফেট HBV রিভার্স ট্রান্সক্রিপটেসের মাধ্যমে ভাইরাসের DNA-তে অন্তর্ভুক্ত হয় এবং DNA চেইন বৃদ্ধিকে থামিয়ে HBV পুনরায় তৈরি হওয়া বন্ধ করে। এটি স্তন্যপায়ী DNA পলিমারেজ সহ মাইটোকন্ড্রিয়াল DNA পলিমারেজ γ-কে দুর্বলভাবে বাধা দেয়, এবং কোষ পরীক্ষায় মাইটোকন্ড্রিয়াল বিষক্রিয়ার কোনো প্রমাণ পাওয়া যায়নি।

টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড শুরু করার আগে পরীক্ষা : টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড শুরু করার আগে রোগীদের HIV-1 সংক্রমণের জন্য পরীক্ষা করা উচিত। টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড একাই HIV-1 সংক্রমিত রোগীদের জন্য ব্যবহার করা যাবে না।

প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ: প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডের প্রস্তাবিত ডোজ হলো ২৫ মিগ্রা (একটি ট্যাবলেট) দৈনিক একবার খাবারের সঙ্গে মৌখিকভাবে নেওয়া।

কিডনি সমস্যা থাকা রোগীদের জন্য ডোজ : যাদের অনুমানিত ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স প্রতি মিনিটে ১৫ মি.লি. বা তার বেশি তাদের জন্য কোনো ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। যেসব রোগী দীর্ঘমেয়াদি হিমোডায়ালাইসিসে রয়েছেন এবং ESRD (প্রতি মিনিটে ১৫ মি.লি.-এর নিচে অনুমানিত ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স) রয়েছে, তাদের জন্য হিমোডায়ালাইসিসের দিনে টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড হিমোডায়ালাইসিস শেষ হওয়ার পরে দেওয়া উচিত। যেসব ESRD রোগী দীর্ঘমেয়াদি হিমোডায়ালাইসিস নিচ্ছেন না তাদের মধ্যে টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।

লিভারের সমস্যা থাকা রোগীদের জন্য ডোজ : হালকা লিভারের সমস্যা (Child-Pugh A) থাকা রোগীদের জন্য কোনো ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। ডিকম্পেনসেটেড লিভারের সমস্যা (Child-Pugh B বা C) থাকা রোগীদের জন্য টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।

শিশুদের ব্যবহারের জন্য : ১৮ বছরের কম বয়সী শিশু ও কিশোরদের মধ্যে টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনও প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের ব্যবহারের জন্য : ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী ৮৯ জন রোগীর মধ্যে টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড দেওয়া হয়েছে। বয়স্ক রোগী এবং ১৮ থেকে ৬৫ বছর বয়সী রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতায় কোনো গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য পাওয়া যায়নি।

টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডকে প্রভাবিত করতে পারে এমন ওষুধ: টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড P-glycoprotein (P-gp) এবং BCRP-এর সাবস্ট্রেট। P-gp এবং BCRP-এর কার্যকারিতা পরিবর্তনকারী ওষুধ টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডের শোষণ পরিবর্তন করতে পারে। P-gp কার্যকারিতা বাড়ানো ওষুধ টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডের শোষণ ও প্লাজমার মাত্রা কমাতে পারে এবং এর থেরাপিউটিক প্রভাব হ্রাস করতে পারে। P-gp এবং BCRP ইনহিবিটর ওষুধের সঙ্গে একসাথে ব্যবহার টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডের শোষণ এবং প্লাজমার মাত্রা বাড়াতে পারে।

কিডনি কার্যকারিতা প্রভাবিতকারী ওষুধ: টেনোফোভির প্রধানত কিডনির মাধ্যমে বের হয়, গ্লোমেরুলার ফিল্ট্রেশন এবং অ্যাকটিভ টিউবুলার সিক্রিশনের মাধ্যমে। টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডকে এমন ওষুধের সঙ্গে ব্যবহার যা কিডনির কার্যকারিতা কমায় বা অ্যাকটিভ টিউবুলার সিক্রিশনের জন্য প্রতিযোগিতা করে, টেনোফোভির এবং অন্যান্য কিডনির মাধ্যমে বের হওয়া ওষুধের মাত্রা বাড়াতে পারে এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে। অ্যাকটিভ টিউবুলার সিক্রিশনের মাধ্যমে বের হওয়া ওষুধের উদাহরণ হলো অ্যাসাইক্লোভির, সিডোফোভির, গ্যানসাইক্লোভির, ভ্যালাসাইক্লোভির, ভ্যালগ্যানসাইক্লোভির, অ্যামিনোগ্লাইকোসাইডস (যেমন জেনটামাইসিন) এবং উচ্চ মাত্রার বা একাধিক NSAIDs।

নিম্নলিখিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো অন্যান্য অংশে উল্লেখ করা হয়েছে:

• ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিস/স্টিয়াটোসিসসহ গুরুতর হেপাটোমেগালি
• হেপাটাইটিস বি-এর তীব্র অবনতি
• নতুনভাবে কিডনির সমস্যা শুরু হওয়া বা বিদ্যমান সমস্যার অবনতি

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে মাথাব্যথা, পেট ব্যথা, ক্লান্তি, কাশি, বমি বমি ভাব এবং পিঠে ব্যথা।

গর্ভাবস্থা: গর্ভাবস্থায় TAF-অন্তর্ভুক্ত ওষুধ ব্যবহারের ৬৬০টিরও বেশি রেকর্ডের ভিত্তিতে যা জীবিত জন্মের সঙ্গে শেষ হয়েছে (এর মধ্যে প্রথম ত্রৈমাসিকে ৫২০টিরও বেশি এবং দ্বিতীয়/তৃতীয় ত্রৈমাসিকে ১৩০টিরও বেশি), জন্মগত ত্রুটির হার প্রথম ত্রৈমাসিকে ৪.২% এবং দ্বিতীয়/তৃতীয় ত্রৈমাসিকে ৩.০% পাওয়া গেছে। এই তথ্য এসেছে অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল প্রেগন্যান্সি রেজিস্ট্রি (APR) থেকে। রেজিস্ট্রির সীমাবদ্ধতা হলো বাহ্যিক তুলনামূলক গোষ্ঠী ব্যবহার, সীমিত ভৌগলিক পর্যালোচনা, এবং ২০ সপ্তাহের কম গর্ভাবস্থার তথ্যের অভাব।

স্তন্যপান: এটি জানা নেই যে টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড বা এর বিপাকীয় যৌগ মানব দুধে উপস্থিত হয় কিনা, দুধ উৎপাদনে প্রভাব ফেলে কিনা, অথবা স্তন্যপানকারী শিশুর উপর প্রভাব ফেলে কিনা। প্রাণী অধ্যয়নে দেখা গেছে, টেনোফোভির TDF ব্যবহারের পর স্তন্যদানরত ইঁদুর ও রিজাস বানরের দুধে উপস্থিত থাকে, কিন্তু টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড দুধে উপস্থিত হতে পারে কিনা জানা নেই। স্তন্যপানের স্বাস্থ্য ও বিকাশগত সুবিধাগুলো মায়ের টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড গ্রহণের প্রয়োজন এবং শিশুর উপর সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বিবেচনা করে সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত।

গুরুতর হেপাটাইটিস বি তীব্র বৃদ্ধি চিকিৎসা বন্ধের পরে: অ্যান্টি-হেপাটাইটিস বি থেরাপি বন্ধ করলে, যার মধ্যে টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডও রয়েছে, হেপাটাইটিস বি গুরুতরভাবে খারাপ হতে পারে। যারা টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড বন্ধ করেন তাদের ক্লিনিক্যাল পরীক্ষা এবং ল্যাবরেটরি পরীক্ষা দিয়ে কয়েক মাস মনিটর করা উচিত। প্রয়োজনে থেরাপি পুনরায় শুরু করা যেতে পারে।

HBV এবং HIV-1 সহসংক্রমিত রোগীদের মধ্যে HIV-1 প্রতিরোধ ক্ষমতার ঝুঁকি: শুধুমাত্র টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড HIV-1 এর জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়, কারণ HIV-1 প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ার ঝুঁকি থাকে। HBV এবং HIV-1 সহসংক্রমিত রোগীদের জন্য এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা স্থাপিত হয়নি। সকল HBV রোগীর জন্য থেরাপি শুরু করার আগে HIV পরীক্ষা করানো উচিত। যদি ফলাফল ধনাত্মক হয়, তবে HIV-1 সহসংক্রমিত রোগীদের জন্য প্রয়োজনীয় অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল কম্বিনেশন ব্যবহার করা উচিত।

নতুন বা খারাপ হওয়া কিডনি সমস্যা: TAF-যুক্ত ওষুধ ব্যবহারকারীদের মধ্যে কিডনি সমস্যা, যেমন আকস্মিক কিডনি ফেইলিওর, প্রোক্সিমাল রেনাল টিউবুলোপ্যাথি, এবং ফ্যানকনি সিন্ড্রোম রিপোর্ট করা হয়েছে। পূর্বে কিডনি সমস্যা থাকা রোগী বা নেফ্রোটক্সিক ওষুধ (যেমন NSAIDs) ব্যবহারকারীরা ঝুঁকিপূর্ণ। টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড শুরু করার আগে এবং ব্যবহারকালে কিডনি ফাংশন পরীক্ষা করা উচিত (সেরাম ক্রিয়েটিনিন, অনুমানিত ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স, ইউরিন গ্লুকোজ এবং প্রোটিন)। দীর্ঘমেয়াদী কিডনি রোগীদের জন্য সেরাম ফসফরাসও পরীক্ষা করা উচিত। গুরুতর কিডনি সমস্যা বা ফ্যানকনি সিন্ড্রোম দেখা দিলে থেরাপি বন্ধ করতে হবে।

ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিস এবং চর্বিযুক্ত লিভারের সঙ্গে গুরুতর লিভার বৃদ্ধি: নিউক্লিওসাইড অ্যানালগের সঙ্গে, যেমন টেনোফোভির, ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিস এবং গুরুতর লিভার বৃদ্ধি সহ স্টিয়াটোসিস দেখা গেছে, কখনও কখনও প্রাণঘাতী। যদি রোগীর ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিস বা গুরুতর লিভার ক্ষতি লক্ষণ দেখা দেয়, টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড ব্যবহার বন্ধ করতে হবে, যার মধ্যে লিভারের আকার বৃদ্ধি এবং চর্বিযুক্ত লিভার থাকতে পারে, এমনকি যদি লিভার এনজাইমের মাত্রা বড় না হয়।

যদি টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড অতিরিক্ত মাত্রায় নেওয়া হয়, রোগীকে বিষক্রিয়ার কোনো লক্ষণ আছে কিনা তা মনিটর করতে হবে। অতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রে চিকিৎসা সাধারণ সমর্থনমূলক ব্যবস্থা গ্রহণের মাধ্যমে করা হয়, যেমন জীবনসঙ্কেত পরীক্ষা এবং রোগীর সাধারণ শারীরিক অবস্থার পর্যবেক্ষণ। টেনোফোভিরকে হিমোডায়ালিসিসের মাধ্যমে আংশিকভাবে বের করা যায়, প্রায় ৫৪ শতাংশ কার্যকারিতায়।

হেপাটিক ভাইরাল সংক্রমণ (হেপাটাইটিস বি)

টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড ৩০ ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে সংরক্ষণ করুন। এটি মূল প্যাকেজে রাখুন এবং আলো থেকে রক্ষা করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।