ইফোসফামাইড ইনজেকশন অন্যান্য অনুমোদিত অ্যান্টিক্যান্সার ওষুধের সাথে একত্রে জার্ম সেল টেস্টিকুলার ক্যান্সারের তৃতীয় ধাপের কেমোথেরাপিতে ব্যবহৃত হয়। হেমোরেজিক সিস্টাইটিস প্রতিরোধের জন্য এটি মেসনা-এর সাথে একত্রে ব্যবহার করতে হবে।

ইফোসফামাইড একটি প্রোড্রাগ, যা লিভারের সাইটোক্রোম P450 এনজাইম দ্বারা সক্রিয় হয়ে সাইটোটক্সিক প্রভাব সৃষ্টি করে। এটি রিং কার্বনে হাইড্রক্সিলেশন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে সক্রিয় হয় এবং অস্থিতিশীল মধ্যবর্তী যৌগ যেমন ৪-হাইড্রক্সিইফোসফামাইড ও এর অ্যালডো টটোমার তৈরি করে। এই যৌগগুলো ভেঙে অ্যাক্রোলিন (যা সাইটোটক্সিক ও ইউরোটক্সিক) এবং অ্যালকাইলেটিং আইসোফসফোরামাইড মাস্টার্ডসহ অন্যান্য নিষ্ক্রিয় উপাদান উৎপন্ন করে। যদিও এর সঠিক কার্যপ্রণালী সম্পূর্ণভাবে নির্ধারিত নয়, ইফোসফামাইড প্রধানত গুয়ানিনের N-7 অবস্থানে অ্যালকাইলেশন ঘটিয়ে DNA ক্রসলিংক তৈরি করে। DNA-এর এই ইন্টার ও ইনট্রা-স্ট্র্যান্ড ক্রসলিংক কোষের মৃত্যু ঘটায়। ইফোসফামাইড ডোজ-নির্ভর ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে। ৩.৮–৫ গ্রাম/মি² একক ডোজে প্লাজমা মাত্রা দ্বি-ধাপে কমে এবং এর টার্মিনাল অর্ধ-জীবন প্রায় ১৫ ঘণ্টা। ১.৬–২.৪ গ্রাম/মি²/দিন ডোজে প্লাজমা হ্রাস মনো-এক্সপোনেনশিয়াল হয় এবং অর্ধ-জীবন প্রায় ৭ ঘণ্টা। এটি সময়-নির্ভর ফার্মাকোকিনেটিকও প্রদর্শন করে।নিওপ্লাস্টিক রোগীদের ক্ষেত্রে ৫ দিন ধরে প্রতিদিন ০.৫ ঘণ্টায় ১.৫ গ্রাম/মি² শিরায় প্রয়োগ করলে, টার্মিনাল অর্ধ-জীবন প্রথম দিনে ৭.২ ঘণ্টা থেকে পঞ্চম দিনে ৪.৬ ঘণ্টায় কমে যায় এবং ক্লিয়ারেন্স ৬৬ মি.লি./মিনিট থেকে ১১৫ মি.লি./মিনিটে বৃদ্ধি পায়। প্রথম দিন ও পঞ্চম দিনের মধ্যে বণ্টন ভলিউমে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন দেখা যায় না।

ইফোসফামাইড শিরায় (IV) প্রতিদিন ১.২ গ্রাম/মি² মাত্রায় পরপর ৫ দিন প্রয়োগ করতে হবে। চিকিৎসা প্রতি ৩ সপ্তাহ অন্তর বা রক্তজনিত বিষক্রিয়া থেকে সুস্থ হওয়ার পর (প্লেটলেট ≥১,০০,০০০/মি.লি., WBC ≥৪,০০০/মি.লি.) পুনরায় দেওয়া যেতে পারে। মূত্রথলির বিষক্রিয়া প্রতিরোধের জন্য পর্যাপ্ত তরল গ্রহণ নিশ্চিত করতে হবে, প্রতিদিন কমপক্ষে ২ লিটার মুখে বা শিরায় তরল দেওয়া প্রয়োজন। এছাড়া হেমোরেজিক সিস্টাইটিস প্রতিরোধে মেসনা (Mes-D) ব্যবহার করা উচিত। ইফোসফামাইড কমপক্ষে ৩০ মিনিট সময় নিয়ে ধীরে শিরায় ইনফিউশন হিসেবে দিতে হবে। যকৃত বা কিডনি বিকলতা রয়েছে এমন কিছু রোগীর ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা হলেও, এ ধরনের রোগীদের জন্য সুনির্দিষ্ট ডোজ নির্ধারণের পর্যাপ্ত তথ্য নেই।

ইফোসফামাইড CYP3A4 এবং CYP2B6 এনজাইমের মাধ্যমে বিপাকিত হয়। CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন কার্বামাজেপিন, ফেনিটয়িন, ফসফেনিটয়িন, ফেনোবারবিটাল, রিফ্যাম্পিন, সেন্ট জন’স ওয়ার্ট) ইফোসফামাইডের বিপাক বৃদ্ধি করতে পারে এবং ক্লোরোঅ্যাসিটালডিহাইডের মতো নিউরোটক্সিক/নেফ্রোটক্সিক উপাদান তৈরি বাড়াতে পারে। এ ধরনের ক্ষেত্রে রোগীদের নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা এবং ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হতে পারে। অন্যদিকে, CYP3A4 ইনহিবিটার (যেমন কেটোকোনাজল, ফ্লুকোনাজল, ইট্রাকোনাজল, সোরাফেনিব, অ্যাপ্রেপিট্যান্ট, ফোসঅ্যাপ্রেপিট্যান্ট, গ্রেপফ্রুট ও গ্রেপফ্রুট জুস) ইফোসফামাইডের সক্রিয় মেটাবোলাইট তৈরির হার কমাতে পারে, ফলে এর কার্যকারিতা কমে যেতে পারে।

 যেসব রোগীর ইফোসফামাইডে অ্যালার্জি বা অতিসংবেদনশীলতা রয়েছে এবং যাদের মূত্র প্রবাহে বাধা (urinary outflow obstruction) আছে, তাদের ক্ষেত্রে ইফোসফামাইড ব্যবহার করা নিষিদ্ধ।

ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল থেকে প্রাপ্ত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া: বিভিন্ন পরিবেশে ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল পরিচালিত হওয়ায় একটি গবেষণায় পাওয়া পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার হার অন্য গবেষণার সাথে সরাসরি তুলনা করা যায় না এবং বাস্তব চিকিৎসা ক্ষেত্রে তা ভিন্ন হতে পারে। নিচের তথ্যগুলো প্রায় ৩০টি প্রকাশিত গবেষণার উপর ভিত্তি করে, যেখানে প্রতি কোর্সে ৪ থেকে ১২ গ্রাম/মি² ডোজে ইফোসফামাইড এককভাবে ব্যবহারের অভিজ্ঞতা বর্ণনা করা হয়েছে।

গর্ভাবস্থার শ্রেণি D। গর্ভাবস্থায় ইফোসফামাইড ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। ইফোসফামাইডযুক্ত কেমোথেরাপির সংস্পর্শে ভ্রূণের বৃদ্ধি বিলম্বিত হওয়া এবং নবজাতকের অ্যানিমিয়ার রিপোর্ট রয়েছে। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে, এটি জিনের পরিবর্তন ও ক্রোমোজোমের ক্ষতি ঘটাতে পারে। গর্ভবতী ইঁদুরে গর্ভধারণের ১১তম দিনে ৩০ মিগ্রা/মি² ডোজে ভ্রূণের মৃত্যু ও বিকৃতি দেখা গেছে। ইঁদুরে ৬–১৫ দিনের মধ্যে ৫৪ মিগ্রা/মি² ডোজে ভ্রূণ-নাশক প্রভাব এবং ১৮ মিগ্রা/মি² ডোজে ভ্রূণ বিষক্রিয়া দেখা গেছে। খরগোশে ৬–১৮ দিনের মধ্যে ৮৮ মিগ্রা/মি²/দিন ডোজে ভ্রূণ বিষক্রিয়া দেখা গেছে এবং ত্রুটির হার নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় বেশি ছিল। নারীদের চিকিৎসাকালীন গর্ভধারণ এড়ানো উচিত এবং পুরুষদের চিকিৎসাকালীন ও চিকিৎসা শেষের পর অন্তত ৬ মাস পর্যন্ত সন্তান ধারণ থেকে বিরত থাকা উচিত। চিকিৎসাকালে গর্ভধারণ হলে সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে রোগীকে অবহিত করতে হবে। স্তন্যদানকারী মা: ইফোসফামাইড দুধে নির্গত হয়। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ও টিউমার সৃষ্টির সম্ভাবনার কারণে চিকিৎসা চালিয়ে যাওয়া বা দুধ পান করানো বন্ধ করার বিষয়ে সিদ্ধান্ত নিতে হবে। চিকিৎসাকালীন স্তন্যদান নিরুৎসাহিত করা হয়। শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নয়। বয়স্কদের ক্ষেত্রে ব্যবহার: বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ নির্ধারণে সতর্কতা প্রয়োজন, কারণ লিভার, কিডনি বা হৃদযন্ত্রের কার্যকারিতা হ্রাস এবং অন্যান্য রোগ বা চিকিৎসা থাকতে পারে। গবেষণায় দেখা গেছে, বয়স বাড়ার সাথে সাথে ওষুধের অর্ধ-জীবন বৃদ্ধি পায়, সম্ভবত বণ্টন ভলিউম বৃদ্ধির কারণে। মোট প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স বা কিডনি/অকিডনি ক্লিয়ারেন্সে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন দেখা যায়নি। যেহেতু ইফোসফামাইড প্রধানত কিডনির মাধ্যমে নির্গত হয়, তাই কিডনি সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে বিষক্রিয়ার ঝুঁকি বেশি হতে পারে। তাই ডোজ সমন্বয় ও কিডনি ফাংশন পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

মাইলোসাপ্রেশন, ইমিউনোসাপ্রেশন ও সংক্রমণ: ইফোসফামাইড ব্যবহারে মাইলোসাপ্রেশন এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উল্লেখযোগ্যভাবে কমে যেতে পারে, ফলে গুরুতর সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। প্রাণঘাতী সংক্রমণের ঘটনাও রিপোর্ট হয়েছে। ডোজ-নির্ভর মাইলোসাপ্রেশনের কারণে লিউকোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (রক্তক্ষরণের ঝুঁকি বৃদ্ধি) এবং অ্যানিমিয়া হতে পারে। সাধারণত দ্বিতীয় সপ্তাহে লিউকোসাইটের মাত্রা সর্বনিম্ন হয় এবং প্রায় এক সপ্তাহের মধ্যে পুনরুদ্ধার হয়। তীব্র ইমিউনোসাপ্রেশন নিউমোনিয়া, মূত্রনালীর সংক্রমণসহ বিভিন্ন ব্যাকটেরিয়াল, ভাইরাল, ফাঙ্গাল বা পরজীবী সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়ায়। সুপ্ত সংক্রমণ পুনরায় সক্রিয় হতে পারে। প্রয়োজন অনুযায়ী অ্যান্টিবায়োটিক, অ্যান্টিভাইরাল বা অ্যান্টিফাঙ্গাল প্রতিরোধমূলক চিকিৎসা বিবেচনা করা যেতে পারে। নিউট্রোপেনিক জ্বর হলে দ্রুত অ্যান্টিবায়োটিক শুরু করতে হবে। রক্তের মান অনুযায়ী ডোজ কমানো বা বিলম্ব করা প্রয়োজন হতে পারে। ইফোসফামাইড হাড়ের মজ্জা দুর্বল বা পূর্বে সাইটোটক্সিক চিকিৎসা নেওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত। স্নায়বিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যেমন তন্দ্রা, বিভ্রান্তি, হ্যালুসিনেশন, দৃষ্টির সমস্যা ও কোমা দেখা দিতে পারে, তাই নিবিড় পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন। CNS বিষক্রিয়া কয়েক ঘণ্টা থেকে কয়েক দিনের মধ্যে দেখা দিতে পারে এবং সাধারণত ৪৮–৭২ ঘণ্টার মধ্যে সেরে যায়, তবে সব ক্ষেত্রে সম্পূর্ণ সুস্থতা নাও হতে পারে। এনসেফালোপ্যাথি হতে পারে এবং তা গুরুতর হতে পারে। CNS ডিপ্রেসেন্ট ওষুধ ব্যবহারে সতর্কতা প্রয়োজন। কিডনি ও মূত্রনালীর বিষক্রিয়াও হতে পারে। চিকিৎসাকালে এবং চিকিৎসা শেষের পর অন্তত ৬ মাস পর্যন্ত গর্ভধারণ এড়ানো উচিত। উর্বরতার ওপর প্রভাব, যেমন শুক্রাণু উৎপাদন কমে যাওয়া, লক্ষ্য করা গেছে।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

মূল প্যাকেটে ২°C থেকে ৮°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে সুরক্ষিত রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।