arotrectinib প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশু রোগীদের সলিড টিউমারের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যাদের ক্ষেত্রে:
লারোট্রেক্টিনিব একটি নির্বাচিত ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কাইনেজ (TRK) ইনহিবিটার, যা TRKA, TRKB এবং TRKC কে লক্ষ্য করে। এনজাইম পরীক্ষায় এটি TRKA, TRKB এবং TRKC কে ৫ থেকে ১১ ন্যানোমোলার (nM) IC₅₀ মানে বাধা দেয়, যেখানে অন্য একটি কাইনেজ (TNK2) অনেক বেশি ঘনত্বে দমিত হয়। TRKA, TRKB এবং TRKC যথাক্রমে NTRK1, NTRK2 এবং NTRK3 জিন দ্বারা উৎপন্ন হয়। এই জিনগুলোর ক্রোমোজোমাল পুনর্বিন্যাসের ফলে TRK ফিউশন প্রোটিন তৈরি হতে পারে, যা স্থায়ীভাবে সক্রিয় থাকে এবং টিউমার কোষের বৃদ্ধি ও বেঁচে থাকা বাড়িয়ে অনকোজেনিক ড্রাইভার হিসেবে কাজ করে।
শোষণ : লারোট্রেক্টিনিব ক্যাপসুলের গড় অ্যাবসোলিউট বায়োঅ্যাভেলেবিলিটি প্রায় ৩৪% (পরিসর: ৩২% থেকে ৩৭%)।
বণ্টন : স্বাস্থ্যবান ব্যক্তিদের মধ্যে ইনট্রাভেনাস প্রয়োগের পর গড় বণ্টন আয়তন (Vss) ৪৮ লিটার (৩৮%)। লারোট্রেক্টিনিব প্রায় ৭০% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ থাকে, যা ঘনত্বের উপর নির্ভরশীল নয়, এবং এর ব্লাড-টু-প্লাজমা অনুপাত ০.৯।
নিষ্কাশন: গড় ক্লিয়ারেন্স (CL/F) ৯৮ লিটার/ঘণ্টা (৪৪%), এবং মুখে সেবনের পর এর অর্ধ-জীবন (half-life) প্রায় ২.৯ ঘণ্টা।
বিপাক : লারোট্রেক্টিনিব প্রধানত CYP3A4 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়। রেডিওলেবেলড ডোজ প্রয়োগের পর দেখা যায়, অপরিবর্তিত লারোট্রেক্টিনিব মোট সঞ্চালিত ওষুধের প্রায় ১৯% এবং একটি O-লিঙ্কড গ্লুকুরোনাইড মেটাবোলাইট প্রায় ২৬%।
নিঃসরণ : রেডিওলেবেলড ডোজ মুখে সেবনের পর প্রায় ৫৮% মল দ্বারা (যার মধ্যে ৫% অপরিবর্তিত) এবং ৩৯% প্রস্রাবের মাধ্যমে (যার মধ্যে ২০% অপরিবর্তিত) নির্গত হয়।
যেসব প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশু রোগীর বডি সারফেস এরিয়া কমপক্ষে ১ মি²: লারোট্রেক্টিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ হলো দিনে দুইবার ১০০ মি.গ্রা. মুখে গ্রহণ করা, খাবারসহ বা ছাড়া, রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া না হওয়া পর্যন্ত।
যেসব শিশু রোগীর বডি সারফেস এরিয়া ১ মি² এর কম: লারোট্রেক্টিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ হলো দিনে দুইবার ১০০ মি.গ্রা./মি² মুখে গ্রহণ করা, খাবারসহ বা ছাড়া, রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া না হওয়া পর্যন্ত। ক্যাপসুল সম্পূর্ণ পানি দিয়ে গিলে খেতে হবে; এটি চিবানো বা ভাঙা যাবে না। কোনো ডোজ মিস হলে পরবর্তী নির্ধারিত ডোজের ৬ ঘণ্টার মধ্যে তা পূরণ করা উচিত নয়। ডোজ গ্রহণের পর বমি হলে পরবর্তী ডোজ নির্ধারিত সময়ে নিতে হবে অথবা নিবন্ধিত চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী গ্রহণ করতে হবে।
অন্যান্য ওষুধের প্রভাব (শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটার): শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে লারোট্রেক্টিনিব একত্রে ব্যবহার করলে এর প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি পেতে পারে, ফলে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়ে। গ্রেপফ্রুট বা গ্রেপফ্রুট জুসসহ এ ধরনের সংমিশ্রণ এড়িয়ে চলা উচিত। প্রয়োজন হলে ডোজ চিকিৎসকের পরামর্শ অনুযায়ী সমন্বয় করতে হবে।
শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসার: শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারের সাথে একত্রে ব্যবহার করলে লারোট্রেক্টিনিবের প্লাজমা মাত্রা কমে যেতে পারে এবং এর কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে। St. John’s wort সহ এ ধরনের ওষুধের সাথে ব্যবহার এড়ানো উচিত। প্রয়োজন হলে ডোজ সমন্বয় করতে হবে।
অন্যান্য ওষুধের উপর লারোট্রেক্টিনিবের প্রভাব (সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেট): লারোট্রেক্টিনিব সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটের প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি করতে পারে, ফলে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বা তীব্রতা বাড়তে পারে। সম্ভব হলে একত্রে ব্যবহার এড়ানো উচিত। প্রয়োজন হলে রোগীদের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।
যাদের Larotrectinib বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অতি-সংবেদনশীলতা (hypersensitivity) আছে, তাদের ক্ষেত্রে এই ওষুধ ব্যবহার নিষিদ্ধ।
Larotrectinib-এর সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে স্নায়বিক বিষক্রিয়া (neurotoxicity) এবং লিভারের বিষক্রিয়া (hepatotoxicity)।
গর্ভাবস্থায় Larotrectinib ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে পর্যাপ্ত তথ্য নেই, তাই ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে সতর্ক করতে হবে।
Larotrectinib বা এর মেটাবোলাইট মায়ের দুধে যায় কিনা তা জানা যায়নি। তবে স্তন্যপানকারী শিশুর মারাত্মক ক্ষতির সম্ভাবনা থাকায় চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের অন্তত ১ সপ্তাহ পর্যন্ত বুকের দুধ খাওয়ানো উচিত নয়।
নিউরোটক্সিসিটি: লারোট্রেক্টিনিব গ্রহণকারী ১৭৬ জন রোগীর মধ্যে ৫৩% রোগীর বিভিন্ন মাত্রার স্নায়বিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা গেছে, যার মধ্যে গ্রেড ৩ ও গ্রেড ৪ যথাক্রমে ৬% এবং ০.৬% রোগীর মধ্যে দেখা যায়। অধিকাংশ স্নায়বিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া চিকিৎসার প্রথম ৩ মাসের মধ্যে ঘটে (পরিসর: ১ দিন থেকে ২.২ বছর)। গ্রেড ৩ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে ছিল ডেলিরিয়াম (২%), ডিসআর্থ্রিয়া (১%), মাথা ঘোরা (১%), হাঁটার অসুবিধা (১%) এবং প্যারেসথেসিয়া (১%)। গ্রেড ৪ এনসেফালোপ্যাথি (০.৬%) একজন রোগীর মধ্যে দেখা গেছে। ডোজ পরিবর্তনের কারণ হিসেবে মাথা ঘোরা (৩%), হাঁটার সমস্যা (১%), ডেলিরিয়াম (১%), স্মৃতিশক্তি হ্রাস (১%) এবং কম্পন (১%) উল্লেখযোগ্য। রোগী ও তত্ত্বাবধায়কদের এসব ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করতে হবে এবং লক্ষণ দেখা দিলে গাড়ি চালানো বা ঝুঁকিপূর্ণ যন্ত্র পরিচালনা থেকে বিরত থাকতে হবে। তীব্রতার উপর ভিত্তি করে ওষুধ বন্ধ বা স্থগিত করতে হবে এবং পুনরায় শুরু করলে ডোজ সমন্বয় করতে হবে।
হেপাটোটক্সিসিটি: ১৭৬ জন রোগীর মধ্যে ৪৫% রোগীর লিভার ট্রান্সঅ্যামিনেজ বৃদ্ধি পেয়েছে, যার মধ্যে গ্রেড ৩ AST বা ALT বৃদ্ধি ৬% রোগীর মধ্যে দেখা যায়। একজন রোগী (০.৬%) গ্রেড ৪ ALT বৃদ্ধি অনুভব করেছেন। AST বৃদ্ধির মধ্যম সময় ছিল ২ মাস (পরিসর: ১ মাস থেকে ২.৬ বছর) এবং ALT এর ক্ষেত্রেও ২ মাস (পরিসর: ১ মাস থেকে ১.১ বছর)। AST ও ALT বৃদ্ধির কারণে যথাক্রমে ৪% এবং ৬% রোগীর ডোজ পরিবর্তন করতে হয়েছে এবং ২% রোগীর ক্ষেত্রে স্থায়ীভাবে ওষুধ বন্ধ করতে হয়েছে। চিকিৎসার প্রথম মাসে প্রতি ২ সপ্তাহ অন্তর এবং পরবর্তীতে প্রতি মাসে বা প্রয়োজন অনুযায়ী লিভার ফাংশন (ALT, AST) পরীক্ষা করা উচিত। তীব্রতার উপর ভিত্তি করে ওষুধ বন্ধ বা স্থগিত করতে হবে এবং পুনরায় শুরু করলে ডোজ সমন্বয় করতে হবে।
ভ্রূণ-ভিত্তিক বিষক্রিয়া: মানব তথ্য, প্রাণী গবেষণা এবং এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে, গর্ভাবস্থায় লারোট্রেক্টিনিব ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। তাই প্রজননক্ষম নারীদের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করতে হবে এবং চিকিৎসাকালীন সময়ে ও শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ১ সপ্তাহ কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি ব্যবহার করার পরামর্শ দিতে হবে।
নারীদের ক্ষেত্রে: সন্তান ধারণে সক্ষম নারীদের চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের অন্তত ১ সপ্তাহ পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করতে হবে।
পুরুষদের ক্ষেত্রে: যেসব পুরুষের সঙ্গিনী সন্তান ধারণে সক্ষম, তাদেরও চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের ১ সপ্তাহ পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করা উচিত।
শিশুদের ক্ষেত্রে: ২৮ দিন বা তার বেশি বয়সী শিশু রোগীদের জন্য Larotrectinib-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়েছে।
বয়স্কদের ক্ষেত্রে: ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের মধ্যে পর্যাপ্ত তথ্য নেই, তাই তাদের প্রতিক্রিয়া তরুণদের থেকে ভিন্ন কি না তা নিশ্চিতভাবে বলা যায় না।
সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি।
৩০°C-এর নিচে ঠান্ডা ও শুষ্ক স্থানে, সূর্যালোক থেকে দূরে সংরক্ষণ করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
লারোট্রেকটিনিব এর কাজ কি?
লারোট্রেকটিনিব এর ব্যবহার?
লারোট্রেকটিনিব কিভাবে সেবন করতে হয়?
লারোট্রেকটিনিব এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া?
লারোট্রেকটিনিব কি মাথা ঘোরা সৃষ্টি করতে পারে?
