Lorlatinib এককভাবে ব্যবহার করা হয় প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কাইনেজ (ALK)-পজিটিভ উন্নত নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC)-এর চিকিৎসায়, যাদের রোগ Alectinib বা Ceritinib প্রথম ALK inhibitor therapy হিসেবে নেওয়ার পর অগ্রসর হয়েছে, অথবা Crizotinib এবং অন্তত আরও একটি ALK inhibitor ব্যবহারের পর রোগ বেড়েছে।

Lorlatinib একটি kinase inhibitor, যা ALK এবং ROS1-এর বিরুদ্ধে কাজ করে। এছাড়াও এটি TYK1, FER, FPS, TRKA, TRKB, TRKC, FAK, FAK2 এবং ACK-এর মতো আরও কয়েকটি kinase-এর উপর কার্যকর। এটি ALK enzyme-এর একাধিক mutant form-এর বিরুদ্ধেও কাজ করে, যেগুলো crizotinib বা অন্যান্য ALK inhibitor ব্যবহারের পর রোগ অগ্রসর হলে দেখা যেতে পারে। প্রাণীভিত্তিক গবেষণায় দেখা গেছে, Lorlatinib dose-dependent antitumor activity দেখায় এবং EML4-ALK alteration-যুক্ত টিউমারে, এমনকি মস্তিষ্কে প্রতিস্থাপিত টিউমারেও, বেঁচে থাকার সময় বাড়াতে সাহায্য করে। এর antitumor effect মূলত ALK phosphorylation দমন করার সঙ্গে সম্পর্কিত।

প্রস্তাবিত ডোজ হলো Lorlatinib 100 mg, যা দিনে একবার মুখে সেবন করতে হয়। যতদিন রোগী এই চিকিৎসা থেকে ক্লিনিক্যাল উপকার পাচ্ছেন এবং অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা দিচ্ছে না, ততদিন Lorlatinib চিকিৎসা চালিয়ে যাওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়। যদি Lorlatinib-এর কোনো ডোজ মিস হয়ে যায়, তাহলে রোগীর মনে পড়ার সাথে সাথে সেটি সেবন করতে হবে, তবে যদি পরবর্তী ডোজের সময়ের ৪ ঘণ্টার কম বাকি থাকে, তাহলে মিস হওয়া ডোজটি আর সেবন করা যাবে না। মিস হওয়া ডোজ পূরণের জন্য রোগী একসাথে ২টি ডোজ সেবন করবেন না।

ব্যক্তিগত নিরাপত্তা ও সহনশীলতার ভিত্তিতে ডোজ কিছু সময়ের জন্য বন্ধ রাখা বা কমানোর প্রয়োজন হতে পারে। Lorlatinib-এর ডোজ কমানোর ধাপগুলো নিচে দেওয়া হলো:

• প্রথম ডোজ কমানো: দিনে একবার মুখে 75 mg
• দ্বিতীয় ডোজ কমানো: দিনে একবার মুখে 50 mg

যদি রোগী দিনে একবার মুখে 50 mg ডোজও সহ্য করতে না পারেন, তাহলে Lorlatinib স্থায়ীভাবে বন্ধ করে দিতে হবে।

CYP3A4/5 সাবস্ট্রেটস: ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে লোরলাটিনিব সময়-নির্ভর ইনহিবিটার এবং CYP3A4/5-এর ইনডিউসার হিসেবেও কাজ করে এবং এটি হিউম্যান প্রেগন্যান্সি-X-রিসেপ্টর (PXR) সক্রিয় করে, যার সামগ্রিক প্রভাব ইন ভিভোতে ইনডাকশন। লোরলাটিনিব একত্রে ব্যবহারে মিডাজোলামের AUC কমে যায়, যা নির্দেশ করে যে এটি CYP3A4/5 ইনডিউসার। লোরলাটিনিব ১৫০ মি.গ্রা. দৈনিক ১৫ দিন গ্রহণ করলে মিডাজোলামের AUCinf এবং Cmax যথাক্রমে ৬১% ও ৫০% কমে যায়। তাই লোরলাটিনিব একটি মাঝারি CYP3A ইনডিউসার। সংকীর্ণ থেরাপিউটিক ইনডেক্সযুক্ত CYP3A4/5 সাবস্ট্রেট (যেমন: অ্যালফেন্টানিল, সাইক্লোস্পোরিন, ডাইহাইড্রোএরগোটামিন, এরগোটামিন, ফেন্টানিল, হরমোনাল কন্ট্রাসেপ্টিভ, পিমোজাইড, কুইনিডিন, সিরোলিমাস, টাক্রোলিমাস) এর সাথে একত্রে ব্যবহার এড়ানো উচিত, কারণ এসব ওষুধের কার্যকারিতা কমে যেতে পারে।

অন্যান্য CYP ইনহিবিশন ও ইনডাকশন সম্পর্কিত ইন ভিট্রো গবেষণা: লোরলাটিনিব CYP2C9 ইনহিবিট করতে পারে। এটি CYP2B6 ইনডিউসার হিসেবেও কাজ করে এবং হিউম্যান কনস্টিটিউটিভ অ্যান্ড্রোস্টেন রিসেপ্টর (CAR) সক্রিয় করে। CYP2B6 সাবস্ট্রেট (যেমন: বুপ্রোপিয়ন, এফাভিরেঞ্জ) এর সাথে ব্যবহার করলে তাদের প্লাজমা মাত্রা কমে যেতে পারে। এছাড়া CYP1A2 ইনডাকশনের মাধ্যমে ওষুধ-ওষুধ পারস্পরিক ক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনা কম।

UGT ইনহিবিশন সম্পর্কিত ইন ভিট্রো গবেষণা: ইন ভিট্রো তথ্য অনুযায়ী লোরলাটিনিব UGT1A1 ইনহিবিট করতে পারে।

ড্রাগ ট্রান্সপোর্টার সম্পর্কিত ইন ভিট্রো গবেষণা: ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে লোরলাটিনিব P-glycoprotein (P-gp), BCRP (GI tract), OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 এবং OAT3 কে ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক মাত্রায় ইনহিবিট করতে পারে।

যাদের Lorlatinib-এর প্রতি অতি-সংবেদনশীলতা (hypersensitivity) রয়েছে অথবা যারা strong CYP3A4/5 inducer ওষুধ একসাথে গ্রহণ করছেন, তাদের ক্ষেত্রে Lorlatinib ব্যবহার নিষিদ্ধ।

Lorlatinib-এর সবচেয়ে বেশি দেখা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া, হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া, ফোলা (এডিমা), পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, জ্ঞানীয় প্রভাব (কগনিটিভ সমস্যা), ক্লান্তি, ওজন বৃদ্ধি এবং মানসিক পরিবর্তন (মুড ইফেক্টস)। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে, বিশেষ করে oedema বা peripheral neuropathy-এর কারণে dose কমাতে হতে পারে। অল্প কিছু রোগীর ক্ষেত্রে স্থায়ীভাবে চিকিৎসা বন্ধ করতে হয়েছে, যার সবচেয়ে সাধারণ কারণ ছিল cognitive effects।

প্রজননক্ষম নারী/পুরুষে গর্ভনিরোধ : প্রজননক্ষম নারীদের লোরলাটিনিব গ্রহণের সময় গর্ভধারণ এড়াতে পরামর্শ দিতে হবে। লোরলাটিনিব হরমোনাল কন্ট্রাসেপ্টিভের কার্যকারিতা কমিয়ে দিতে পারে, তাই উচ্চ কার্যকর নন-হরমোনাল গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত। যদি হরমোনাল পদ্ধতি ব্যবহার অপরিহার্য হয়, তবে কনডমসহ দ্বৈত পদ্ধতি ব্যবহার করতে হবে। চিকিৎসা শেষ হওয়ার পর কমপক্ষে ৩৫ দিন পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ চালিয়ে যেতে হবে। চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ১৪ সপ্তাহ পর্যন্ত যেসব পুরুষ রোগীর সঙ্গী প্রজননক্ষম নারী, তাদেরও কার্যকর গর্ভনিরোধ (কনডমসহ) ব্যবহার করতে হবে। গর্ভবতী সঙ্গী থাকলে পুরুষদের অবশ্যই কনডম ব্যবহার করতে হবে।

গর্ভাবস্থা : প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণজনিত বিষক্রিয়া দেখা গেছে। গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে লোরলাটিনিব ব্যবহারের পর্যাপ্ত তথ্য নেই। এটি গর্ভাবস্থায় ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে, তাই গর্ভাবস্থায় বা গর্ভনিরোধ ব্যবহার না করা প্রজননক্ষম নারীদের ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা উচিত নয়।

স্তন্যদান : লোরলাটিনিব বা এর মেটাবোলাইট মানব দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি, তবে নবজাতক/শিশুর জন্য ঝুঁকি থাকতে পারে। তাই লোরলাটিনিব ব্যবহারের সময় এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৭ দিন পর্যন্ত স্তন্যদান বন্ধ রাখতে হবে।

প্রজনন ক্ষমতা : নন-ক্লিনিক্যাল তথ্য অনুযায়ী, লোরলাটিনিব চিকিৎসাকালীন পুরুষের প্রজনন ক্ষমতা হ্রাস পেতে পারে। নারীদের ক্ষেত্রে এর প্রভাব সম্পর্কে নিশ্চিত তথ্য নেই। চিকিৎসা শুরুর আগে পুরুষদের প্রজনন সংরক্ষণ সম্পর্কে পরামর্শ নেওয়া উচিত।

হাইপারলিপিডেমিয়া : লোরলাটিনিব ব্যবহারের সময় কোলেস্টেরল ও ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা বৃদ্ধি পেতে পারে। চিকিৎসা শুরুর আগে, ২ সপ্তাহ পর, এবং পরবর্তীতে নিয়মিত লিপিড প্রোফাইল পরীক্ষা করা উচিত। প্রয়োজনে লিপিড-হ্রাসকারী চিকিৎসা শুরু করতে হবে।

কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রভাব : লোরলাটিনিব ব্যবহারে সিএনএস সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যেমন খিঁচুনি, জ্ঞানীয় সমস্যা বা মুড পরিবর্তন দেখা দিতে পারে। প্রয়োজনে ডোজ সমন্বয় বা চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।

এট্রিওভেন্ট্রিকুলার ব্লক : যেসব রোগীর পূর্বে কন্ডাকশন ডিসঅর্ডার রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত। গুরুতর ক্ষেত্রে ডোজ কমানো বা ওষুধ বন্ধ করতে হতে পারে।

বাম ভেন্ট্রিকুলার ডিসফাংশন : লোরলাটিনিব ব্যবহারে বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ফ্র্যাকশন (LVEF) হ্রাস পেতে পারে। লক্ষণ অনুযায়ী রোগী পর্যবেক্ষণ করা এবং প্রয়োজনে ডোজ পরিবর্তন করা উচিত।

লাইপেজ ও অ্যামাইলেজ বৃদ্ধি : লোরলাটিনিব ব্যবহারে লাইপেজ ও অ্যামাইলেজ বৃদ্ধি পেতে পারে। চিকিৎসাকালীন নিয়মিত পরীক্ষা করা প্রয়োজন।

ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ/নিউমোনাইটিস :শ্বাসকষ্ট বা ফুসফুসজনিত উপসর্গ দেখা দিলে দ্রুত মূল্যায়ন করতে হবে এবং প্রয়োজনে চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।

ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন :লোরলাটিনিব CYP3A ইনডিউসার হওয়ায় অন্যান্য ওষুধের মাত্রা পরিবর্তিত হতে পারে। শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার বা ইনহিবিটরের সাথে একত্রে ব্যবহার এড়ানো উচিত।

প্রজনন ও গর্ভাবস্থা সংক্রান্ত সতর্কতা : চিকিৎসাকালীন এবং চিকিৎসা শেষে নির্দিষ্ট সময় পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করা উচিত। গর্ভাবস্থায় ব্যবহার এড়ানো উচিত।

লিভার ফাংশন পর্যবেক্ষণ : লিভার এনজাইম বৃদ্ধি পেতে পারে, তাই চিকিৎসার আগে এবং চলাকালীন লিভার ফাংশন পরীক্ষা করা উচিত।

ফার্মাকোকাইনেটিক ইন্টারঅ্যাকশন : লোরলাটিনিব CYP3A4 দ্বারা বিপাকিত হয় এবং CYP3A ইনডিউসার হিসেবেও কাজ করে। শক্তিশালী ইনডিউসার বা ইনহিবিটরের সাথে ব্যবহার করলে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হতে পারে।

বয়স্ক রোগী : এই জনগোষ্ঠীতে ব্যবহারের জন্য পর্যাপ্ত তথ্য সীমিত; নির্দিষ্ট ডোজ সুপারিশ করা যায় না।

কিডনি অকার্যকারিতা : মৃদু থেকে মাঝারি কিডনি অকার্যকারিতায় ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। গুরুতর কিডনি অকার্যকারিতায় তথ্য সীমিত।

লিভার অকার্যকারিতা : মৃদু লিভার অকার্যকারিতায় ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। মাঝারি বা গুরুতর লিভার অকার্যকারিতায় তথ্য সীমিত।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার : ১৮ বছরের কম বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

Lorlatinib অতিরিক্ত মাত্রায় গ্রহণ করলে সাধারণ supportive care দিতে হয়। PR interval-এর উপর dose-dependent প্রভাব থাকার কারণে ECG monitoring করার পরামর্শ দেওয়া হয়। Lorlatinib overdose-এর জন্য কোনো নির্দিষ্ট antidote নেই।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি।

৩০°C-এর নিচে সংরক্ষণ করুন। আর্দ্রতা ও আলো থেকে সুরক্ষিত রাখুন। শিশুদের দৃষ্টির বাইরে এবং নাগালের বাইরে রাখুন।