মাল্টিপল মাইলোমা – কন্ডিশনিং ট্রিটমেন্ট: মাল্টিপল মাইলোমা রোগীদের ক্ষেত্রে হেমাটোপয়েটিক প্রোজেনিটর (স্টেম) সেল ট্রান্সপ্লান্টেশনের পূর্বে উচ্চমাত্রার কন্ডিশনিং থেরাপি হিসেবে মেলফালান ব্যবহৃত হয়।

মেলফালান একটি বিসক্লোরোইথাইলামিন শ্রেণির অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট। এর সাইটোটক্সিক প্রভাব মূলত DNA স্ট্র্যান্ডের ক্রস-লিংকিংয়ের মাধ্যমে ঘটে, সম্ভবত গুয়ানিনের N7 অবস্থানে আবদ্ধ হয়ে। অন্যান্য দ্বি-কার্যকর অ্যালকাইলেটিং এজেন্টের মতো এটি স্থির ও দ্রুত বিভাজনশীল উভয় ধরনের টিউমার কোষের বিরুদ্ধে কার্যকর।

কন্ডিশনিং ট্রিটমেন্টের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ: মেলফালানের প্রস্তাবিত ডোজ হলো ১০০ মি.গ্রা./মি²/দিন, যা ৩০ মিনিটের ইনট্রাভেনাস ইনফিউশন হিসেবে পরপর ২ দিন (Day -3 এবং Day -2) দেওয়া হয়, অটোলোগাস স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন (ASCT, Day 0) এর আগে। যেসব রোগীর ওজন আদর্শ দেহের ওজনের ১৩০% এর বেশি, তাদের ক্ষেত্রে বডি সারফেস এরিয়া নির্ধারণের জন্য অ্যাডজাস্টেড আইডিয়াল বডি ওয়েট ব্যবহার করতে হবে।

এ বিষয়ে কোনো আনুষ্ঠানিক ওষুধ-ওষুধ পারস্পরিক ক্রিয়া সম্পর্কিত গবেষণা করা হয়নি। মেলফালানের একক ইনট্রাভেনাস ডোজ (১৪০–২৫০ মি.গ্রা./মি²) গ্রহণের পর সাইক্লোস্পোরিনের নিয়মিত মৌখিক ডোজ ব্যবহারকারী রোগীদের মধ্যে গুরুতর কিডনি অকার্যকারিতা দেখা গেছে। এছাড়াও, ইনট্রাভেনাস মেলফালান BCNU-জনিত ফুসফুসের বিষক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে।

মেলফালানের প্রতি গুরুতর অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়ার ইতিহাস থাকলে এটি ব্যবহার নিষিদ্ধ।

সর্বাধিক সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো (≥৫০% রোগী) হলো নিউট্রোফিল সংখ্যা কমে যাওয়া, শ্বেত রক্তকণিকার সংখ্যা কমে যাওয়া, লিম্ফোসাইট সংখ্যা কমে যাওয়া, প্লেটলেট সংখ্যা কমে যাওয়া, ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, ক্লান্তি, হাইপোক্যালেমিয়া, অ্যানিমিয়া এবং বমি।

এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে, গর্ভাবস্থায় মেলফালান ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে, যার মধ্যে জন্মগত ত্রুটি (টেরাটোজেনিসিটি) এবং ভ্রূণের মৃত্যু অন্তর্ভুক্ত। এটি একটি জেনোটক্সিক ওষুধ, যা মানুষের ক্রোমোজোমের ক্ষতি করতে পারে। প্রাণী গবেষণায় ক্লিনিক্যাল ডোজের চেয়েও কম মাত্রায় ভ্রূণ মৃত্যু ও জন্মগত ত্রুটি দেখা গেছে। গর্ভবতী নারীদের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করা উচিত। সাধারণ জনগোষ্ঠীতে বড় জন্মগত ত্রুটির ঝুঁকি ২–৪% এবং গর্ভপাতের ঝুঁকি ১৫–২০%।

মেলফালান মানব দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি। যেহেতু অনেক ওষুধ মানব দুধে নির্গত হয় এবং শিশুর জন্য গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা রয়েছে, তাই মেলফালান চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ১ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান করা উচিত নয়।

অস্থিমজ্জা দমন : মেলফালান কন্ডিশনিং রেজিমেন হিসেবে ব্যবহারের ক্ষেত্রে সকল রোগীরই মাইলোঅ্যাব্লেশন ঘটে। স্টেম সেল রেসকিউয়ের জন্য পণ্য প্রস্তুত না থাকলে কন্ডিশনিং রেজিমেন শুরু করা উচিত নয়। সম্পূর্ণ রক্তকণিকা গণনা নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং সংক্রমণ, অ্যানিমিয়া ও থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার জন্য সহায়ক চিকিৎসা দিতে হবে যতক্ষণ না যথাযথ হেমাটোপয়েটিক পুনরুদ্ধার হয়।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষক্রিয়া : মেলফালান গ্রহণকারী ৫০% এর বেশি রোগীর মধ্যে বমি বমি ভাব, বমি, মিউকোসাইটিস এবং ডায়রিয়া দেখা দিতে পারে। প্রতিরোধমূলক অ্যান্টিইমেটিক ব্যবহার করা উচিত। উপসর্গ অনুযায়ী সহায়ক চিকিৎসা দিতে হবে। গ্রেড ৩/৪ মিউকোসাইটিসের হার প্রায় ১৩%। গুরুতর ক্ষেত্রে পুষ্টি সহায়তা ও ব্যথানাশক প্রদান করতে হবে।

হেপাটোটক্সিসিটি : লিভার ফাংশনের অস্বাভাবিকতা থেকে শুরু করে হেপাটাইটিস ও জন্ডিস পর্যন্ত বিভিন্ন সমস্যা দেখা যেতে পারে। হেপাটিক ভেনো-অক্লুসিভ রোগও রিপোর্ট হয়েছে। লিভারের কার্যকারিতা নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

অতিসংবেদনশীলতা : তীব্র অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া, যেমন অ্যানাফাইল্যাক্সিস, প্রায় ২% রোগীর মধ্যে দেখা গেছে। লক্ষণের মধ্যে চুলকানি, র‍্যাশ, ফোলা, ট্যাকিকার্ডিয়া, ব্রংকোস্পাজম, শ্বাসকষ্ট এবং হাইপোটেনশন থাকতে পারে। গুরুতর ক্ষেত্রে মেলফালান বন্ধ করতে হবে।

দ্বিতীয় ক্যান্সার :মেলফালান মানুষের ক্রোমোজোমে ক্ষতি করতে পারে। এর ফলে মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ সিনড্রোম বা অ্যাকিউট লিউকেমিয়ার মতো দ্বিতীয় ক্যান্সারের ঝুঁকি থাকতে পারে। চিকিৎসার সুবিধা ও ঝুঁকি বিবেচনা করা উচিত।

ভ্রূণজনিত বিষক্রিয়া : এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে মেলফালান গর্ভাবস্থায় ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। এটি জেনোটক্সিক এবং দ্রুত বিভাজনশীল কোষকে লক্ষ্য করে। প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণ মৃত্যু ও জন্মগত ত্রুটি দেখা গেছে। প্রজননক্ষম নারীদের চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৬ মাস কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করতে হবে। পুরুষ রোগীদেরও চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৩ মাস গর্ভনিরোধ ব্যবহার করতে হবে।

বন্ধ্যাত্ব :মেলফালান-ভিত্তিক কেমোথেরাপিতে প্রিমেনোপজাল নারীদের ডিম্বাশয়ের কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে, যার ফলে প্রায় ৯% রোগীর স্থায়ী অ্যামেনোরিয়া হতে পারে। পুরুষদের ক্ষেত্রেও অণ্ডকোষের কার্যকারিতা সাময়িক বা স্থায়ীভাবে হ্রাস পেতে পারে।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার : ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে শিশু রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি। তাই শিশুদের ক্ষেত্রে এই ওষুধের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার : মেলফালানের একক-গ্রুপ পিভোটাল স্টাডিতে মোট রোগীদের মধ্যে ৩০% ছিলেন ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী, তবে ৭৫ বছর বা তার বেশি বয়সী কোনো রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল না। বয়স্ক ও তরুণ রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি। তবে বয়স্ক রোগীদের মধ্যে এনগ্রাফ্টমেন্ট সিনড্রোমের হার বেশি ছিল (৬৫ বছরের কম বয়সীদের মধ্যে ৭% বনাম ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সীদের মধ্যে ২৮%)।

মেলফালানের অতিরিক্ত মাত্রায় মৃত্যুর ঘটনাও রিপোর্ট হয়েছে। ২৯০ মি.গ্রা./মি² পর্যন্ত ডোজে নিম্নলিখিত উপসর্গ দেখা গেছে: তীব্র বমি বমি ভাব ও বমি, চেতনা হ্রাস, খিঁচুনি, পেশী পক্ষাঘাত এবং কোলিনোমিমেটিক প্রভাব। উচ্চ মাত্রায় (>১০০ মি.গ্রা./মি²) তীব্র মিউকোসাইটিস, স্টোমাটাইটিস, কোলাইটিস, ডায়রিয়া এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণ দেখা দিতে পারে। মাঝে মাঝে লিভার এনজাইম বৃদ্ধি এবং ভেনো-অক্লুসিভ রোগ দেখা গেছে। ADH-এর অস্বাভাবিক নিঃসরণের কারণে হাইপোন্যাট্রেমিয়া হতে পারে। খুব কম ক্ষেত্রে নেফ্রোটক্সিসিটি ও অ্যাডাল্ট রেসপিরেটরি ডিস্ট্রেস সিনড্রোম রিপোর্ট হয়েছে।

প্রধান বিষাক্ত প্রভাব হলো অস্থিমজ্জা দমন, যার ফলে লিউকোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া ও অ্যানিমিয়া হয়। ৩ থেকে ৬ সপ্তাহ পর্যন্ত রক্তের প্যারামিটার ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত। কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে অটোলোগাস বোন ম্যারো বা হেমাটোপয়েটিক গ্রোথ ফ্যাক্টর (যেমন: সারগ্রামোস্টিম, ফিলগ্রাস্টিম) ব্যবহারে প্যানসাইটোপেনিয়ার সময়কাল কমানো যেতে পারে। প্রয়োজনে রক্ত সঞ্চালন ও অ্যান্টিবায়োটিকসহ সহায়ক চিকিৎসা প্রদান করতে হবে। হেমোডায়ালাইসিস বা হেমোপারফিউশন দ্বারা এই ওষুধ উল্লেখযোগ্যভাবে অপসারণ করা যায় না। একটি শিশু রোগী ২৫৪ মি.গ্রা./মি² অতিরিক্ত ডোজ গ্রহণের পর সহায়ক চিকিৎসায় সুস্থ হয়েছে।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি।

Melphalan 25°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করতে হবে। 15°C থেকে 30°C পর্যন্ত তাপমাত্রার ওঠানামা গ্রহণযোগ্য। আলো থেকে সুরক্ষিত রাখতে হবে এবং ব্যবহার করার আগ পর্যন্ত মূল কার্টনে রাখতে হবে। Melphalan একটি hazardous drug, তাই এটি ব্যবহারে ও ফেলে দেওয়ার ক্ষেত্রে বিশেষ সতর্কতা ও নিয়ম মেনে চলতে হবে।