নিরাপারিব

নির্দেশনা

নিরাপারিব প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের পুনরাবৃত্ত এপিথেলিয়াল ওভেরিয়ান ক্যান্সার, ফলোপিয়ান টিউব ক্যান্সার, অথবা প্রাইমারি পেরিটোনিয়াল ক্যান্সারের মেইনটেন্যান্স চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যখন তারা প্লাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির পর সম্পূর্ণ বা আংশিক সাড়া পান।

ফার্মাকোলজি

নিরাপারিব একটি পলি (ADP-ribose) পলিমারেজ (PARP) ইনহিবিটর, যা DNA মেরামতে জড়িত PARP-1 এবং PARP-2 এনজাইমকে প্রতিরোধ করে। পরীক্ষাগার গবেষণায় দেখা গেছে, নিরাপারিব PARP এনজাইমের কার্যকলাপ বন্ধ করে এবং PARP-DNA কমপ্লেক্সের গঠন বাড়িয়ে DNA ক্ষতি, অ্যাপোপটোসিস এবং কোষমৃত্যু ঘটাতে পারে। BRCA1/2 ঘাটতি থাকুক বা না থাকুক, টিউমার সেল লাইনে নিরাপারিবের সাইটোটক্সিক প্রভাব বৃদ্ধি পেতে দেখা গেছে। মাউস জেনোগ্রাফট মডেলে নিরাপারিব BRCA1/2 ঘাটতিযুক্ত ক্যান্সার এবং homologous recombination deficiency-যুক্ত টিউমারে টিউমারের বৃদ্ধি কমিয়েছে, BRCA1/2 mutated বা wild type যাই হোক না কেন।

শোষণ : নিরাপারিবের absolute bioavailability প্রায় 73%। মুখে সেবনের পর 3 ঘণ্টার মধ্যে এর সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Cmax) পাওয়া যায়। উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে সেবন করলে নিরাপারিবের pharmacokinetics উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয় না।

বিতরণ: নিরাপারিব মানব প্লাজমা প্রোটিনের সাথে 83% আবদ্ধ থাকে। এর গড় apparent volume of distribution (Vd/F) 1220 L এবং ক্যান্সার রোগীদের population pharmacokinetic analysis-এ Vd/F ছিল 1074 L।

নির্গমন: প্রতিদিন 300 mg একাধিক ডোজ সেবনের পর নিরাপারিবের গড় half-life 36 ঘণ্টা। ক্যান্সার রোগীদের ক্ষেত্রে apparent total clearance (CL/F) ছিল 16.2 L/h।

বিপাকক্রিয়া: নিরাপারিব প্রধানত carboxylesterases দ্বারা বিপাকিত হয়ে একটি প্রধান নিষ্ক্রিয় মেটাবোলাইট তৈরি করে, যা পরে glucuronidation প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়।

নিঃসরণ: রেডিও-লেবেলযুক্ত নিরাপারিবের একক 300 mg মুখে সেবনের পর 21 দিনে গড়ে 47.5% প্রস্রাবে এবং 38.8% মলে পাওয়া গেছে। 6 দিনের সংগ্রহে অপরিবর্তিত নিরাপারিব প্রস্রাবে 11% এবং মলে 19% হিসেবে শনাক্ত হয়েছে।

মাত্রা ও সেবনবিধি

মনোথেরাপি হিসেবে নিরাপারিবের প্রস্তাবিত ডোজ হলো ৩০০ মিগ্রা (তিনটি ১০০ মিগ্রা ক্যাপসুল), যা দিনে একবার মুখে গ্রহণ করতে হবে। রোগীদের প্রতিদিন প্রায় একই সময়ে নিরাপারিব গ্রহণ করতে নির্দেশ দিতে হবে। প্রতিটি ক্যাপসুল সম্পূর্ণ গিলে ফেলতে হবে। নিরাপারিব খাবারের সাথে বা ছাড়াও গ্রহণ করা যেতে পারে। রাতে ঘুমানোর আগে গ্রহণ করা বমি ভাব নিয়ন্ত্রণে সহায়ক হতে পারে। রোগীদের সর্বশেষ প্লাটিনাম-যুক্ত চিকিৎসা শেষ হওয়ার ৮ সপ্তাহের মধ্যে নিরাপারিব শুরু করা উচিত। রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা না দেওয়া পর্যন্ত নিরাপারিব চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে। কোনো ডোজ মিস হলে রোগীকে পরবর্তী নির্ধারিত সময়ে ডোজ গ্রহণ করতে বলতে হবে। যদি রোগী বমি করে বা কোনো ডোজ মিস করে, তবে অতিরিক্ত ডোজ গ্রহণ করা উচিত নয়।

নিরাপারিব মুখে গ্রহণের জন্য ব্যবহৃত হয়। ক্যাপসুলগুলো পানি দিয়ে সম্পূর্ণ গিলে ফেলতে হবে। ক্যাপসুল চিবানো বা গুঁড়ো করা যাবে না। নিরাপারিব খাবারের উপর নির্ভর না করে গ্রহণ করা যায়।

ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া

CYP এনজাইম ইনহিবিশন: CYPs (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 এবং CYP3A4) এর উপর প্রভাব দেখা যায়। Niraparib বা এর মেটাবোলাইট M1 কোন সক্রিয় ওষুধ-ভাঙনকারী CYP এনজাইম (যেমন: CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 এবং CYP3A4/5) এর ইনহিবিটর নয়। যদিও লিভারে CYP3A4 ইনহিবিশন হওয়ার সম্ভাবনা কম, অন্ত্রের স্তরে CYP3A4 ইনহিবিশনের সম্ভাবনা সম্পূর্ণভাবে নির্ধারিত নয়। তাই Niraparib এমন ওষুধের সাথে ব্যবহার করার সময় সতর্কতা প্রয়োজন, যেগুলোর বিপাক CYP3A4-নির্ভর এবং যেগুলোর থেরাপিউটিক রেঞ্জ সংকীর্ণ (যেমন: সাইক্লোসপোরিন, ট্যাক্রোলিমাস, আলফেন্টানিল, এরগোটামিন, পিমোজাইড, কুইটিয়াপিন এবং হ্যালোফ্যানট্রিন)।

CYP এনজাইম ইনডাকশন: CYP1A2 এবং CYP3A4 এর ক্ষেত্রে Niraparib বা M1 ইন ভিট্রোতে CYP3A4 ইনডিউসার নয়। তবে উচ্চ ঘনত্বে Niraparib দুর্বলভাবে CYP1A2 ইনডিউস করতে পারে এবং এর ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব পুরোপুরি উড়িয়ে দেওয়া যায় না। M1 CYP1A2 ইনডিউসার নয়। অতএব, Niraparib এমন ওষুধের সাথে ব্যবহার করার সময় সতর্কতা প্রয়োজন, যেগুলোর বিপাক CYP1A2-নির্ভর এবং যেগুলোর থেরাপিউটিক রেঞ্জ সংকীর্ণ (যেমন: ক্লোজাপিন, থিওফাইলিন এবং রোপিনিরোল)।

প্রতিনির্দেশনা

যাদের Niraparib-এর সক্রিয় উপাদান বা অন্য কোনো সহায়ক উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এই ওষুধ ব্যবহার নিষিদ্ধ। স্তন্যদানকালেও এটি ব্যবহার করা যাবে না।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

Niraparib এককভাবে ব্যবহারের ক্ষেত্রে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে বমিভাব, thrombocytopenia, ক্লান্তি বা দুর্বলতা, anaemia, কোষ্ঠকাঠিন্য, বমি, পেটব্যথা, neutropenia, অনিদ্রা, মাথাব্যথা, ক্ষুধামন্দা, nasopharyngitis, ডায়রিয়া, শ্বাসকষ্ট, উচ্চ রক্তচাপ, dyspepsia, পিঠব্যথা, মাথা ঘোরা, কাশি, মূত্রনালির সংক্রমণ, arthralgia, হৃদস্পন্দন বেড়ে যাওয়া এবং স্বাদের পরিবর্তন। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে সবচেয়ে বেশি দেখা যায় thrombocytopenia এবং anaemia।

গর্ভাবস্থায় ও স্তন্যদানকালে

সন্তান ধারণক্ষম নারী/গর্ভনিরোধ :যেসব নারীর সন্তান ধারণের সক্ষমতা রয়েছে, তারা চিকিৎসাকালীন গর্ভধারণ করা উচিত নয় এবং চিকিৎসা শুরুর সময় গর্ভবতী থাকা উচিত নয়। চিকিৎসা শুরু করার আগে সকল সম্ভাব্য সন্তান ধারণক্ষম নারীর গর্ভধারণ পরীক্ষা করা উচিত। চিকিৎসাকালীন এবং Niraparib-এর শেষ ডোজ নেওয়ার পর অন্তত ১ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহার করতে হবে।

গর্ভাবস্থা :গর্ভবতী নারীদের মধ্যে Niraparib ব্যবহারের বিষয়ে পর্যাপ্ত বা সীমিত তথ্য নেই। প্রাণীজ প্রজনন ও বিকাশগত বিষক্রিয়া সম্পর্কিত গবেষণা করা হয়নি। তবে এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে ধারণা করা হয় যে, গর্ভাবস্থায় Niraparib ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে, যেমন ভ্রূণ মৃত্যুঝুঁকি বা জন্মগত ত্রুটি। তাই গর্ভাবস্থায় Niraparib ব্যবহার করা উচিত নয়।

স্তন্যদান : Niraparib বা এর মেটাবোলাইট মানব দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা নেই। Niraparib ব্যবহারের সময় এবং শেষ ডোজ নেওয়ার পর অন্তত ১ মাস পর্যন্ত স্তন্যদান করা নিষিদ্ধ।

উর্বরতা :উর্বরতা সম্পর্কিত কোনো ক্লিনিক্যাল তথ্য নেই। প্রাণী পরীক্ষায় (ইঁদুর ও কুকুরে) স্পার্ম উৎপাদন সাময়িকভাবে কমে যাওয়ার প্রমাণ পাওয়া গেছে।

সতর্কতা

মাইয়েলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম/একিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া :Niraparib বা প্লাসেবো গ্রহণকারী অল্প সংখ্যক রোগীর মধ্যে মাইয়েলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম/একিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (MDS/AML), যার মধ্যে মৃত্যুঝুঁকিপূর্ণ ঘটনাও রয়েছে, রিপোর্ট হয়েছে। প্রধান ফেজ ৩ আন্তর্জাতিক ট্রায়াল (ENGOT-OV16)-এ Niraparib গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে MDS/AML-এর হার (১.৪%) প্লাসেবো গ্রুপের (১.১%) কাছাকাছি ছিল। সামগ্রিকভাবে, ক্লিনিক্যাল স্টাডিতে Niraparib গ্রহণকারী ৭৫১ জন রোগীর মধ্যে ৭ জনে (০.৯%) MDS/AML রিপোর্ট হয়েছে। MDS/AML হওয়ার আগে Niraparib চিকিৎসার সময়কাল ১ মাস থেকে >২ বছর পর্যন্ত ছিল। অধিকাংশ ক্ষেত্রেই এটি ছিল সেকেন্ডারি, ক্যান্সার থেরাপি-সম্পর্কিত MDS/AML। সকল রোগীই একাধিক প্লাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি নিয়েছেন এবং অনেকেই অন্যান্য DNA-ক্ষতিকর ওষুধ ও রেডিওথেরাপি পেয়েছেন। কিছু রোগীর পূর্বে বোন ম্যারো ডিসপ্লাসিয়ার ইতিহাস ছিল। Niraparib চিকিৎসাকালীন MDS/AML নিশ্চিত হলে, ওষুধ বন্ধ করে উপযুক্ত চিকিৎসা দিতে হবে।

হাইপারটেনশন (হাইপারটেনসিভ ক্রাইসিসসহ): Niraparib ব্যবহারে হাইপারটেনশন, এমনকি হাইপারটেনসিভ ক্রাইসিসও রিপোর্ট হয়েছে। চিকিৎসা শুরুর আগে পূর্ব-বিদ্যমান হাইপারটেনশন নিয়ন্ত্রণে রাখা উচিত। প্রথম বছরে প্রতি মাসে এবং পরবর্তীতে নিয়মিতভাবে রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করতে হবে। প্রয়োজনে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ দিয়ে চিকিৎসা এবং Niraparib-এর ডোজ সমন্বয় করা উচিত। ক্লিনিক্যাল প্রোগ্রামে, রোগীরা Niraparib চলাকালীন প্রতি ২৮ দিনের চক্রের প্রথম দিনে রক্তচাপ মাপা হয়েছে। অধিকাংশ ক্ষেত্রে, Niraparib ডোজ সমন্বয় সহ বা ছাড়া মানক চিকিৎসায় হাইপারটেনশন নিয়ন্ত্রণে ছিল। হাইপারটেনসিভ ক্রাইসিস হলে বা চিকিৎসায় নিয়ন্ত্রণ করা সম্ভব না হলে Niraparib বন্ধ করতে হবে।

গর্ভাবস্থা/গর্ভনিরোধ : গর্ভাবস্থায় Niraparib ব্যবহার করা উচিত নয়। যেসব নারীর সন্তান ধারণের সক্ষমতা রয়েছে এবং যারা নির্ভরযোগ্য গর্ভনিরোধ ব্যবহার করতে ইচ্ছুক নন, তাদের ক্ষেত্রেও এই ওষুধ ব্যবহার করা উচিত নয়। চিকিৎসা শুরুর আগে গর্ভধারণ পরীক্ষা করা উচিত এবং চিকিৎসাকালীন ও শেষ ডোজের পর অন্তত ১ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করতে হবে।

ল্যাকটোজ : Niraparib ক্যাপসুলে ল্যাকটোজ মনোহাইড্রেট রয়েছে। যাদের বিরল বংশগত গ্যালাক্টোজ অসহিষ্ণুতা, Lapp lactase deficiency বা গ্লুকোজ-গ্যালাক্টোজ মালঅ্যাবসর্পশন রয়েছে, তাদের এই ওষুধ গ্রহণ করা উচিত নয়।

টারট্রাজিন (E102) :এই ঔষধে টারট্রাজিন (E102) রয়েছে, যা অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে।

স্পেশিয়াল পপুলেশন

বয়স্কদের ক্ষেত্রে : ৬৫ বছরের বেশি বয়সী রোগীদের জন্য ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। তবে ৭৫ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে ক্লিনিক্যাল তথ্য সীমিত।

শিশু ও কিশোরদের ক্ষেত্রে : ১৮ বছরের কম বয়সী শিশু ও কিশোরদের মধ্যে Niraparib-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো প্রতিষ্ঠিত হয়নি। এ বিষয়ে কোনো তথ্য উপলব্ধ নেই।

কিডনি সমস্যা : হালকা থেকে মাঝারি মাত্রার কিডনি সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। তবে গুরুতর কিডনি সমস্যা বা হেমোডায়ালাইসিস গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে তথ্য নেই, তাই সতর্কতার সাথে ব্যবহার করতে হবে।

লিভার সমস্যা : হালকা থেকে মাঝারি মাত্রার লিভার সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। তবে গুরুতর লিভার সমস্যার ক্ষেত্রে তথ্য নেই, তাই এসব রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত।

সাধারণ প্রশ্ন

নিরাপারিব কী কাজে ব্যবহার হয়?

নিরাপারিব এর কাজ কী?

নিরাপারিব এর ব্যবহার কী?

নিরাপারিব কিভাবে সেবন করতে হয়?

নিরাপারিব এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কী?