ওসিমেরটিনিব মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSCLC) রোগীদের প্রথম সারির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যাদের টিউমারে EGFR exon 19 deletion বা exon 21 L858R mutation থাকে এবং যা FDA-অনুমোদিত পরীক্ষায় নিশ্চিত হয়েছে। এছাড়াও, এটি মেটাস্ট্যাটিক EGFR T790M mutation-পজিটিভ NSCLC রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যাদের রোগ EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) থেরাপি চলাকালীন বা পরে অগ্রসর হয়েছে।

ওসিমেরটিনিব একটি epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitor। এটি EGFR-এর কিছু mutant form, যেমন T790M, L858R এবং exon 19 deletion-এর সাথে irreversibleভাবে যুক্ত হয় এবং wild-type EGFR-এর তুলনায় অনেক কম ঘনমাত্রায় কাজ করে। পরীক্ষাগার ও প্রাণীভিত্তিক টিউমার মডেলে Osimertinib, EGFR mutation-যুক্ত NSCLC কোষের বিরুদ্ধে anti-tumor কার্যকারিতা দেখিয়েছে, যেমন T790M/L858R, L858R, T790M/exon 19 deletion এবং exon 19 deletion। wild-type EGFR amplification-এর ক্ষেত্রে এর প্রভাব তুলনামূলকভাবে কম ছিল। মুখে সেবনের পর প্লাজমায় AZ7550 এবং AZ5104 নামে দুটি সক্রিয় metabolite শনাক্ত হয়েছে। এই metabolite-গুলোর inhibitory activity Osimertinib-এর মতোই। AZ7550-এর potency প্রায় সমান, আর AZ5104 exon 19 deletion এবং T790M mutant EGFR-এর বিরুদ্ধে আরও বেশি potency দেখায়, পাশাপাশি wild-type EGFR-এর বিরুদ্ধেও বেশি কার্যকর। In vitro, Osimertinib clinically relevant concentration-এ HER2, HER3, HER4, ACK1 এবং BLK-কে inhibit করে।

মুখে সেবনের পর 20 mg থেকে 240 mg ডোজ রেঞ্জে Osimertinib-এর AUC এবং Cmax ডোজ অনুযায়ী সমানুপাতিকভাবে বৃদ্ধি পায় এবং linear pharmacokinetics প্রদর্শন করে। দিনে একবার সেবনে প্রায় 3 গুণ accumulation হয় এবং 15 দিনের মধ্যে steady-state exposure অর্জিত হয়। steady-state অবস্থায় Cmax ও Cmin-এর অনুপাত প্রায় 1.6 গুণ।

শোষণ: Osimertinib-এর Cmax-এ পৌঁছানোর median সময় 6 ঘণ্টা, যা 3 থেকে 24 ঘণ্টার মধ্যে হতে পারে। 20 mg Osimertinib ট্যাবলেট উচ্চ-চর্বিযুক্ত ও উচ্চ-ক্যালোরিযুক্ত খাবারের সাথে সেবনের পর এর Cmax এবং AUC উপবাস অবস্থার সাথে তুলনা করা হয়েছে।

বিতরণ: steady-state অবস্থায় Osimertinib-এর mean volume of distribution (Vss/F) হলো 986 L। এটি প্রায় 95% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ থাকে।

নিঃসরণ: সময়ের সাথে Osimertinib-এর plasma concentration কমে যায়। এর population-estimated mean half-life হলো 48 ঘণ্টা এবং oral clearance (CL/F) হলো 14.2 L/h।

বিপাকক্রিয়া: Osimertinib প্রধানত oxidation প্রক্রিয়ার মাধ্যমে metabolized হয়, যেখানে মূলত CYP3A জড়িত থাকে, এবং in vitro অবস্থায় dealkylation-ও ঘটে। মুখে সেবনের পর প্লাজমায় AZ7550 এবং AZ5104 নামে দুটি সক্রিয় metabolite পাওয়া যায়। steady-state অবস্থায় প্রতিটি metabolite-এর geometric mean exposure (AUC), Osimertinib-এর exposure-এর প্রায় 10%।

নির্গমন: Osimertinib প্রধানত মলের মাধ্যমে (68%) এবং কম পরিমাণে প্রস্রাবের মাধ্যমে (14%) বের হয়ে যায়। অপরিবর্তিত Osimertinib মোট নির্গমনের প্রায় 2%।

ওসিমেরটিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ হলো ৮০ মিগ্রা ট্যাবলেট, যা দিনে একবার গ্রহণ করতে হবে, যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি হয় বা অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা দেয়। ওসিমার্টিনিব খাবারের সাথে বা ছাড়াও গ্রহণ করা যেতে পারে। যদি কোনো ডোজ মিস হয়, তাহলে সেই ডোজ পূরণ করা যাবে না এবং পরবর্তী নির্ধারিত সময়ে ডোজ গ্রহণ করতে হবে। ট্যাবলেটটি শুধুমাত্র ৬০ মি.লি. (২ আউন্স) নন-কার্বনেটেড পানিতে মিশিয়ে নিতে হবে। ট্যাবলেটটি ছোট ছোট অংশে ভেঙে ছড়িয়ে না যাওয়া পর্যন্ত নাড়তে হবে (ট্যাবলেট সম্পূর্ণভাবে দ্রবীভূত হবে না) এবং সঙ্গে সঙ্গে পান করতে হবে। প্রস্তুতির সময় ট্যাবলেট চূর্ণ, গরম বা আল্ট্রাসোনিকেট করা যাবে না। পাত্রটি ১২০ মি.লি. থেকে ২৪০ মি.লি. (৪ থেকে ৮ আউন্স) পানি দিয়ে ধুয়ে সঙ্গে সঙ্গে পান করতে হবে।

যদি নাসোগ্যাস্ট্রিক টিউবের মাধ্যমে প্রয়োগের প্রয়োজন হয়, তবে উপরের মতো ১৫ মি.লি. নন-কার্বনেটেড পানিতে ট্যাবলেটটি মিশিয়ে নিতে হবে এবং অতিরিক্ত ১৫ মি.লি. পানি ব্যবহার করে অবশিষ্টাংশ সিরিঞ্জে স্থানান্তর করতে হবে। প্রস্তুতকৃত ৩০ মি.লি. তরলটি নাসোগ্যাস্ট্রিক টিউবের নির্দেশনা অনুযায়ী উপযুক্ত পানি ফ্লাশ (প্রায় ৩০ মি.লি.) সহ প্রয়োগ করতে হবে।

শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর : Osimertinib-এর সাথে শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর (যেমন: ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিক—টেলিথ্রোমাইসিন, অ্যান্টিফাঙ্গাল—ইট্রাকোনাজল, অ্যান্টিভাইরাল—রিটোনাভির, নেফাজোডোন) একসাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত, কারণ এতে Osimertinib-এর প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি পেতে পারে। অন্য কোনো বিকল্প না থাকলে, পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য রোগীকে ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার : Osimertinib-এর সাথে শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার (যেমন: ফেনিটয়েন, রিফ্যাম্পিসিন, কারবামাজেপিন, সেন্ট জন’স ওয়ার্ট) একত্রে ব্যবহার করা উচিত নয়, কারণ এগুলো Osimertinib-এর প্লাজমা মাত্রা কমিয়ে দিতে পারে।

অন্যান্য ওষুধের উপর প্রভাব : Osimertinib এমন ওষুধের সাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত, যেগুলো CYP3A, ব্রেস্ট ক্যান্সার রেজিস্ট্যান্স প্রোটিন (BCRP) বা CYP1A2-এর সংবেদনশীল সাবস্ট্রেট এবং যেগুলোর থেরাপিউটিক সূচক সংকীর্ণ (যেমন: ফেন্টানিল, সাইক্লোসপোরিন, কুইনিডিন, এরগট অ্যালকালয়েডস, ফেনিটয়েন, কারবামাজেপিন)। কারণ Osimertinib এসব ওষুধের প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি বা হ্রাস করতে পারে।

Osimertinib-এর সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে ডায়রিয়া, ত্বকে র‍্যাশ, শুষ্ক ত্বক, নখের সমস্যা, stomatitis, ক্লান্তি এবং ক্ষুধামন্দা।

Osimertinib গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী নারীদের মধ্যে এর ব্যবহার সম্পর্কিত কোনো পর্যাপ্ত তথ্য নেই। মানব দুধে Osimertinib-এর উপস্থিতি, স্তন্যপানকারী শিশুর উপর এর প্রভাব বা দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য পাওয়া যায়নি।

গর্ভনিরোধ :নারী: সন্তান ধারণক্ষম নারীদের Osimertinib চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর ৬ সপ্তাহ পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করার পরামর্শ দিতে হবে।
পুরুষ: যেসব পুরুষ রোগীর সঙ্গী সন্তান ধারণক্ষম নারী, তাদের চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর ৪ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করার পরামর্শ দিতে হবে।

বন্ধ্যাত্ব :প্রাণী পরীক্ষার ভিত্তিতে দেখা গেছে, Osimertinib নারী ও পুরুষ উভয়ের উর্বরতা হ্রাস করতে পারে। নারীদের ক্ষেত্রে এই প্রভাব আংশিকভাবে পুনরুদ্ধারযোগ্য হতে পারে। পুরুষদের ক্ষেত্রে এটি পুনরুদ্ধারযোগ্য কিনা তা জানা নেই।

ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ (ILD)/নিউমোনাইটিস : Osimertinib গ্রহণকারী ১১৪২ জন রোগীর মধ্যে ৩.৯% ক্ষেত্রে ILD/নিউমোনাইটিস দেখা গেছে, যার মধ্যে ০.৪% ক্ষেত্রে মৃত্যু হয়েছে।

QTc ইন্টারভাল বৃদ্ধি : যেসব রোগীর QTc ইন্টারভাল বৃদ্ধির ইতিহাস বা ঝুঁকি রয়েছে, অথবা যারা QTc ইন্টারভাল বৃদ্ধি করতে পারে এমন ওষুধ গ্রহণ করছেন, তাদের ক্ষেত্রে ইসিজি ও ইলেক্ট্রোলাইট নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত। প্রয়োজনে ওষুধ বন্ধ করে কম ডোজে পুনরায় শুরু করা বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা যেতে পারে।

কার্ডিওমায়োপ্যাথি : প্রায় ১.৪% রোগীর মধ্যে কার্ডিওমায়োপ্যাথি দেখা গেছে। চিকিৎসা শুরুর আগে এবং এরপর প্রতি ৩ মাস অন্তর বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ফ্র্যাকশন (LVEF) মূল্যায়ন করা উচিত।

ভ্রূণ বিষক্রিয়া : Osimertinib ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। সন্তান ধারণক্ষম নারীদের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করতে হবে এবং চিকিৎসাকালীন ও শেষ ডোজের পর ৬ সপ্তাহ পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করতে হবে। পুরুষদের ক্ষেত্রেও শেষ ডোজের পর ৪ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করার পরামর্শ দিতে হবে।

বয়স, লিঙ্গ, জাতিগত পরিচয়, শরীরের ওজন, প্রাথমিক অ্যালবুমিন, চিকিৎসার ধরণ, ধূমপানের অবস্থা, মৃদু (ClCr ৬০–৮৯ মি.লি./মিনিট), মাঝারি (ClCr ৩০–৫৯ মি.লি./মিনিট) বা গুরুতর (ClCr ১৫–২৯ মি.লি./মিনিট) কিডনি সমস্যা, অথবা মৃদু (মোট বিলিরুবিন ≤ ULN এবং AST > ULN বা মোট বিলিরুবিন ১–১.৫ গুণ ULN এবং যেকোনো AST) বা মাঝারি (মোট বিলিরুবিন ১.৫–৩ গুণ ULN এবং যেকোনো AST) লিভার সমস্যার ক্ষেত্রে Osimertinib-এর ফার্মাকোকিনেটিকসে উল্লেখযোগ্য কোনো পার্থক্য দেখা যায়নি।

তবে, শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ (ClCr <১৫ মি.লি./মিনিট) বা গুরুতর লিভার সমস্যায় (মোট বিলিরুবিন ৩–১০ গুণ ULN এবং যেকোনো AST) আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে Osimertinib-এর ফার্মাকোকিনেটিকস অজানা।

শিশুদের ক্ষেত্রে : শিশুদের মধ্যে Osimertinib-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা এখনো প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে : বয়সের ভিত্তিতে সামগ্রিক কার্যকারিতায় কোনো পার্থক্য দেখা যায়নি। তবে বিশ্লেষণে দেখা গেছে, ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের মধ্যে গ্রেড ৩ ও ৪ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার হার বেশি (৩২% বনাম ২৫%) এবং ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজনীয়তাও বেশি (১৩.৪% বনাম ৯.৩% এবং ১৩.৪% বনাম ৭.৬%), যা ৬৫ বছরের কম বয়সীদের তুলনায় বেশি।

কিডনি সমস্যা : মৃদু, মাঝারি বা গুরুতর কিডনি সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। তবে শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগীদের জন্য নির্দিষ্ট ডোজ সুপারিশ নেই।

লিভার সমস্যা  : গুরুতর লিভার সমস্যাযুক্ত রোগীদের জন্য Osimertinib-এর নির্দিষ্ট ডোজ সুপারিশ নেই।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি।

৩০°সে.-এর নিচে সংরক্ষণ করুন। আর্দ্রতা ও আলো থেকে সুরক্ষিত রাখুন। মেয়াদোত্তীর্ণ বা আর প্রয়োজন নেই এমন ওষুধ নিরাপদভাবে ফেলে দিন। Osimertinib এবং সব ওষুধ শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।