অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল উচ্চ রক্তচাপ কমানোর চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত। রক্তচাপ কমানো মারাত্মক ও অ-মারাত্মক কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা, প্রধানত স্ট্রোক ও মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের ঝুঁকি হ্রাস করে। অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল একা অথবা অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্টের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করা যেতে পারে।

অ্যাঞ্জিওটেনসিন II অ্যাঞ্জিওটেনসিন I থেকে অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম (ACE, কাইনেজ II) -এর অনুঘটক বিক্রিয়ায় গঠিত হয়। অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমের প্রধান প্রেসর এজেন্ট, যার প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে: ভাসোকনস্ট্রিকশন, অ্যালডোস্টেরনের সংশ্লেষণ ও নিঃসরণের উদ্দীপনা, হৃদযন্ত্রের উদ্দীপনা এবং সোডিয়ামের বৃক্কীয় পুনঃশোষণ। অ্যাজিলসার্টান বহু টিস্যুতে (যেমন ভাসকুলার স্মুথ পেশি ও অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি) AT₁ রিসেপ্টরের সাথে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর বন্ধনকে নির্বাচনীভাবে ব্লক করে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর ভাসোকনস্ট্রিক্টর ও অ্যালডোস্টেরন-নিঃসরণকারী প্রভাবগুলিকে বাধা দেয়। অতএব, এর ক্রিয়া অ্যাঞ্জিওটেনসিন II সংশ্লেষণের পথ থেকে স্বাধীন। AT₂ রিসেপ্টরও বহু টিস্যুতে পাওয়া যায়, কিন্তু এই রিসেপ্টরটি কার্ডিওভাসকুলার হোমিওস্ট্যাসিসের সাথে সম্পর্কিত বলে জানা যায়নি। AT₁ রিসেপ্টরের জন্য অ্যাজিলসার্টানের AT₂ রিসেপ্টরের চেয়ে ১০,০০০ গুণের বেশি আসক্তি রয়েছে।

এসিই ইনহিবিটর দিয়ে রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেম ব্লক করা, যা অ্যাঞ্জিওটেনসিন I থেকে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর জৈবসংশ্লেষণকে বাধা দেয়, উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। এসিই ইনহিবিটরগুলি ব্র্যাডিকাইনিনের অবক্ষয়কেও বাধা দেয়, যা এসিই-দ্বারা অনুঘটকিত একটি বিক্রিয়া। যেহেতু অ্যাজিলসার্টান এসিই (কাইনেজ II)-কে বাধা দেয় না, তাই এটি ব্র্যাডিকাইনিনের মাত্রাকে প্রভাবিত করা উচিত নয়। এই পার্থক্যটির ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা আছে কিনা তা এখনও জানা যায়নি। অ্যাজিলসার্টান কার্ডিওভাসকুলার নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ বলে পরিচিত অন্যান্য রিসেপ্টর বা আয়ন চ্যানেলের সাথে আবদ্ধ হয় না বা সেগুলিকে বাধা দেয় না। অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লক করা রেনিন নিঃসরণের ওপর অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক ফিডব্যাককে বাধা দেয়,但其 ফলে প্লাজমা রেনিন কার্যকলাপ ও অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর সঞ্চালন মাত্রা বৃদ্ধি পেলেও তা রক্তচাপের ওপর অ্যাজিলসার্টানের প্রভাবকে অতিক্রম করতে পারে না।

অ্যাজিলসার্টান ডোজ-সম্পর্কিত পদ্ধতিতে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II ইনফিউশনের প্রেসর প্রভাবগুলিকে বাধা দেয়। ৩২ মিগ্রা অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিলের সমতুল্য একটি একক ডোজ অ্যাজিলসার্টান সর্বোচ্চ প্রেসর প্রভাবকে পিক সময়ে প্রায় ৯০% এবং ২৪ ঘণ্টায় প্রায় ৬০% বাধা দেয়। সুস্থ ব্যক্তিদের একক ও পুনরাবৃত্ত অ্যাজিলসার্টান প্রশাসনের পর প্লাজমা অ্যাঞ্জিওটেনসিন I ও II ঘনত্ব এবং প্লাজমা রেনিন কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়, যখন প্লাজমা অ্যালডোস্টেরন ঘনত্ব হ্রাস পায়; সিরাম পটাসিয়াম বা সোডিয়ামের ওপর কোনো ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি।

শোষণ (অ্যাবজর্পশন): অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল শোষণের সময় গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে সক্রিয় বিপাক অ্যাজিলসার্টানে হাইড্রোলাইজড হয়। মৌখিক প্রশাসনের পরে প্লাজমায় অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল সনাক্ত করা যায় না। একক বা পুনরাবৃত্ত ডোজিংয়ের পরে ২০ মিগ্রা থেকে ৩২০ মিগ্রা অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিলের ডোজ পরিসরে অ্যাজিলসার্টানের জন্য এক্সপোজারে ডোজ সমানুপাতিকতা প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল প্রশাসনের পরে অ্যাজিলসার্টানের আনুমানিক পরম জৈব উপলভ্যতা প্রায় ৬০%। অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল মৌখিক প্রশাসনের পরে, অ্যাজিলসার্টানের প্লাজমা শীর্ষ ঘনত্ব (Cmax) ১.৫ থেকে ৩ ঘণ্টার মধ্যে পৌঁছায়। খাদ্য অ্যাজিলসার্টানের জৈব উপলভ্যতাকে প্রভাবিত করে না।

বণ্টন (ডিস্ট্রিবিউশন): অ্যাজিলসার্টানের বণ্টন আয়তন প্রায় ১৬ লিটার। অ্যাজিলসার্টান মানব প্লাজমা প্রোটিনের সাথে দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ (>৯৯%), প্রধানত সিরাম অ্যালবামিনের সাথে। প্রোটিন বন্ধন অ্যাজিলসার্টানের প্লাজমা ঘনত্বে সুপারিশকৃত ডোজের মাধ্যমে প্রাপ্ত সীমার অনেক উপরে পর্যন্ত স্থির থাকে। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, ন্যূনতম অ্যাজিলসার্টান-সম্পর্কিত তেজস্ক্রিয়তা রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা অতিক্রম করেছিল। অ্যাজিলসার্টান গর্ভবতী ইঁদুরের প্লাসেন্টাল বাধা অতিক্রম করেছিল এবং ভ্রূণে বিতরণ করা হয়েছিল।

বিপাক ও নির্মূল (মেটাবলিজম অ্যান্ড এলিমিনেশন): অ্যাজিলসার্টান দুটি প্রাথমিক বিপাকে বিপাকিত হয়। প্লাজমার প্রধান বিপাকটি O-ডিঅ্যালকাইলেশন দ্বারা গঠিত হয়, যাকে মেটাবলাইট M-II বলা হয়, এবং গৌণ বিপাকটি ডিকার্বক্সিলেশন দ্বারা গঠিত হয়, যাকে মেটাবলাইট M-I বলা হয়। মানুষের মধ্যে প্রধান ও গৌণ বিপাকগুলির পদ্ধতিগত এক্সপোজার যথাক্রমে অ্যাজিলসার্টানের প্রায় ৫০% এবং ১% এর কম। M-I এবং M-II অ্যাজিলসার্টানের ফার্মাকোলজিক কার্যকলাপে অবদান রাখে না। অ্যাজিলসার্টান বিপাকের জন্য দায়ী প্রধান এনজাইম হল CYP2C9।

প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ হল ৮০ মিগ্রা, দিনে একবার মুখে সেবন করতে হবে। যেসব রোগী উচ্চ মাত্রায় মূত্রবর্ধক (ডাইইউরেটিক্স) সেবন করছেন, তাদের জন্য ৪০ মিগ্রা প্রাথমিক ডোজ বিবেচনা করুন। যদি শুধুমাত্র অ্যাজিলসার্টান ব্যবহারে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে না আসে, তাহলে অ্যাজিলসার্টানের সাথে অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্ট সেবন করলে রক্তচাপ আরও কমানো সম্ভব।

অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল বা অ্যাজিলসার্টানের সাথে অ্যামলোডিপিন, অ্যান্টাসিড, ক্লোর্থালিডোন, ডিগক্সিন, ফ্লুকোনাজোল, গ্লাইবুরাইড, কিটোকোনাজোল, মেটফর্মিন, পায়োগ্লিটাজোন এবং ওয়ারফারিন দেওয়ার গবেষণায় কোনো ওষুধের মিথস্ক্রিয়া লক্ষ্য করা যায়নি। অ্যাজিলসার্টানের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি ড্রাগ (NSAIDs) -সহ নির্বাচনী COX-2 ইনহিবিটর দ্বারা হ্রাস পেতে পারে। অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার, এসিই ইনহিবিটর বা অ্যালিসকিরেনের সাথে RAS-এর দ্বৈত ব্লকেড হাইপোটেনশন, হাইপারক্যালেমিয়া এবং কিডনির কার্যকারিতার পরিবর্তনের ঝুঁকি বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত।

ডায়াবেটিস রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যালিসকিরেনের সাথে অ্যাজিলসার্টান একসঙ্গে দেওয়া প্রতিনির্দেশিত।

প্রাপ্তবয়স্কদের সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হল ডায়রিয়া। অন্যান্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে: বমি বমি ভাব, দুর্বলতা (অ্যাসথেনিয়া), ক্লান্তি, পেশির খিঁচুনি, মাথা ঘোরা এবং কাশি।

গর্ভাবস্থার শ্রেণি ডি (Pregnancy Category D)। গর্ভাবস্থার দ্বিতীয় বা তৃতীয় ত্রৈমাসিকে অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল দেওয়া হলে ভ্রূণের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল মানবদুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা নেই। যেহেতু অনেক ওষুধ মানবদুধে নিঃসৃত হয় এবং স্তন্যদানকারী শিশুর ওপর প্রতিকূল প্রভাবের সম্ভাবনা থাকায়, মায়ের জন্য ওষুধটির গুরুত্ব বিবেচনা করে সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত যে স্তন্যদান বন্ধ করবেন নাকি ওষুধ বন্ধ করবেন।

গর্ভাবস্থার দ্বিতীয় ও তৃতীয় ত্রৈমাসিকে অ্যাজিলসার্টান মেডক্সোমিল ব্যবহার ভ্রূণের কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস করে এবং ভ্রূণ ও নবজাতকের রোগব্যাধি ও মৃত্যু বৃদ্ধি করে। যেসব রোগীর ইন্ট্রাভাসকুলার ভলিউম স্বল্পতা আছে (যেমন, যারা উচ্চ মাত্রার মূত্রবর্ধক সেবন করছেন), তাদের ক্ষেত্রে লক্ষণগত হাইপোটেনশন হতে পারে। কিডনিজনিত সমস্যায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে কিডনি বিকল (রেনাল ফেইলিউর)-সহ কিডনির কার্যকারিতার পরিবর্তন প্রতিবেদন করা হয়েছে।

শিশুদের ব্যবহার (পেডিয়াট্রিক ইউজ): নবজাতক যাদের গর্ভে অ্যাজিলসার্টানের সংস্পর্শে আসার ইতিহাস আছে। যদি অলিগুরিয়া (প্রস্রাবের পরিমাণ কমে যাওয়া) বা হাইপোটেনশন দেখা দেয়, তাহলে রক্তচাপ ও কিডনির কার্যকারিতা সমর্থন করতে হবে। এক্সচেঞ্জ ট্রান্সফিউশন বা ডায়ালাইসিসের প্রয়োজন হতে পারে। ১৮ বছরের কম বয়সী শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের ব্যবহার (জেরিয়াট্রিক ইউজ): বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাজিলসার্টানের কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। অ্যাজিলসার্টানের ক্লিনিকাল গবেষণায় মোট রোগীদের মধ্যে ২৬% বয়স্ক (৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী) ছিলেন; ৫% ছিলেন ৭৫ বছর বা তার বেশি বয়সী। ৭৫ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ সিরাম ক্রিয়েটিনিন মান প্রতিবেদিত হওয়ার সম্ভাবনা বেশি ছিল। বয়স্ক ও তরুণ রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার অন্য কোনো পার্থক্য লক্ষ্য করা যায়নি, তবে কিছু বয়স্ক ব্যক্তির অধিক সংবেদনশীলতা উড়িয়ে দেওয়া যায় না।

কিডনির কার্যকারিতা কমে যাওয়া (রেনাল ইমপেয়ারমেন্ট): হালকা থেকে মারাত্মক কিডনিজনিত অপ্রতুলতা বা শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। মাঝারি থেকে মারাত্মক কিডনিজনিত অপ্রতুলতায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ সিরাম ক্রিয়েটিনিন মান প্রতিবেদিত হওয়ার সম্ভাবনা বেশি।

যকৃতের কার্যকারিতা কমে যাওয়া (হেপাটিক ইমপেয়ারমেন্ট): হালকা বা মাঝারি যকৃতের অপ্রতুলতায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। মারাত্মক যকৃতের অপ্রতুলতায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাজিলসার্টান নিয়ে গবেষণা করা হয়নি।

মানবদেহে ওভারডোজ সংক্রান্ত সীমিত তথ্য উপলব্ধ। ওভারডোজ ঘটলে রোগীর ক্লিনিকাল অবস্থা অনুযায়ী সহায়ক থেরাপি শুরু করতে হবে। অ্যাজিলসার্টান ডায়ালাইসিসযোগ্য নয়।

অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার 

আলো ও তাপ থেকে দূরে শুষ্ক স্থানে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।