সোটোরাসিব প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য ব্যবহৃত হয় যাদের নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSCLC) রয়েছে এবং যাদের ক্যান্সারে KRAS G12C মিউটেশন রয়েছে। এটি সেই রোগীদের জন্য ব্যবহৃত হয় যারা আগে অন্তত একটি চিকিৎসা গ্রহণ করেছেন।

সোটোরাসিব একটি শক্তিশালী এবং অত্যন্ত নির্বাচনী KRASG12C (কার্স্টিন র্যাট সারকোমা ভাইরাল অনকোজিন হোমোলগ) ইনহিবিটর, যা KRASG12C-এর অনন্য সিস্টাইনের সাথে সমযোজী ও অপরিবর্তনীয়ভাবে আবদ্ধ হয়। সোটোরাসিবের দ্বারা KRASG12C নিষ্ক্রিয়করণ টিউমার কোষের সংকেত ও বেঁচে থাকাকে বাধা দেয়, কোষের বৃদ্ধি রোধ করে এবং KRASG12C-ধারণকারী টিউমারগুলিতে নির্বাচনীভাবে অ্যাপোপটোসিস (কোষের আত্মহত্যা) প্ররোচিত করে, যা একাধিক ক্যান্সারের ধরনে টিউমার সৃষ্টির একটি অনকোজেনিক চালক। সোটোরাসিবের ক্ষমতা ও নির্বাচনীতা P2 পকেট এবং His95 পৃষ্ঠ খাঁজ উভয়ের সাথে অনন্য বন্ধনের মাধ্যমে বৃদ্ধি পায়, যা প্রোটিনকে একটি নিষ্ক্রিয় অবস্থায় লক করে যা ডাউনস্ট্রিম সংকেত প্রতিরোধ করে, ওয়াইল্ড-টাইপ KRAS-কে প্রভাবিত না করেই।

সোটোরাসিব অন্যান্য সেলুলার প্রোটিন ও প্রক্রিয়াগুলির বিরুদ্ধে ন্যূনতম সনাক্তযোগ্য অফ-টার্গেট কার্যকলাপ সহ KRASG12C-এর ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো বাধা প্রদর্শন করেছে। সোটোরাসিব KRASG12C প্রকাশকারী অসংখ্য প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলে ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক এক্সপোজারে অনকোজেনিক সংকেত এবং টিউমার কোষের বেঁচে থাকাকে ক্ষতিগ্রস্ত করেছে। সোটোরাসিব শুধুমাত্র KRASG12C-যুক্ত টিউমার কোষে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন উৎপাদনও বৃদ্ধি করেছে। সোটোরাসিব অ্যান্টি-টিউমার প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করেছে, যা KRASG12C-প্রকাশকারী টিউমার ইমপ্লান্ট করা ইমিউনোকম্পিটেন্ট ইঁদুরের মধ্যে স্থায়ী এবং সম্পূর্ণ টিউমার রিগ্রেশন ঘটিয়েছে।

সোটোরাসিব-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ৯৬০ মি.গ্রা. (আটটি ১২০ মি.গ্রা. ট্যাবলেট), যা মুখে দিনে একবার গ্রহণ করতে হবে, যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি ঘটে বা অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা দেয়। প্রতিদিন একই সময়ে Sotorasib গ্রহণ করুন, খাবারের সাথে বা ছাড়া। ট্যাবলেট সম্পূর্ণ গিলে ফেলুন। ট্যাবলেট চিবাবেন না, ভাঙবেন না বা টুকরো করবেন না। যদি Sotorasib-এর কোনো ডোজ ৬ ঘণ্টার বেশি দেরিতে মিস হয়, তবে পরের দিন নির্ধারিত ডোজ গ্রহণ করুন। মিস হওয়া ডোজ পূরণ করতে একসাথে ২টি ডোজ গ্রহণ করবেন না। Sotorasib গ্রহণের পর যদি বমি হয়, অতিরিক্ত ডোজ গ্রহণ করবেন না। পরবর্তী ডোজ পরের দিন নির্ধারিত অনুযায়ী গ্রহণ করুন।

সোটোরাসিবের ওপর অন্যান্য ঔষধের প্রভাব -

অ্যাসিড-হ্রাসকারী এজেন্ট: গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিড-হ্রাসকারী এজেন্টের সাথে সোটোরাসিবের একইসঙ্গে ব্যবহার সোটোরাসিবের ঘনত্ব হ্রাস করে, যা সোটোরাসিবের কার্যকারিতা কমাতে পারে। প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর (PPI), H₂ রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ এবং স্থানীয়ভাবে ক্রিয়াশীল অ্যান্টাসিডের সাথে সোটোরাসিবের একইসঙ্গে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন। যদি অ্যাসিড-হ্রাসকারী এজেন্টের সাথে একইসঙ্গে ব্যবহার এড়ানো না যায়, তাহলে স্থানীয়ভাবে ক্রিয়াশীল অ্যান্টাসিড ব্যবহারের ৪ ঘণ্টা আগে বা ১০ ঘণ্টা পরে সোটোরাসিব ব্যবহার করুন।

শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডিউসার: একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডিউসারের সাথে সোটোরাসিবের একইসঙ্গে ব্যবহার সোটোরাসিবের ঘনত্ব হ্রাস করে, যা সোটোরাসিবের কার্যকারিতা কমাতে পারে। শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডিউসারের সাথে সোটোরাসিবের একইসঙ্গে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।

অন্যান্য ঔষধের ওপর সোটোরাসিবের প্রভাব -

CYP3A4 সাবস্ট্রেট: একটি CYP3A4 সাবস্ট্রেটের সাথে সোটোরাসিবের একইসঙ্গে ব্যবহার তার প্লাজমা ঘনত্ব হ্রাস করে, যা সাবস্ট্রেটের কার্যকারিতা কমাতে পারে। CYP3A4 সংবেদনশীল সাবস্ট্রেটের সাথে সোটোরাসিবের একইসঙ্গে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন, যেখানে ন্যূনতম ঘনত্বের পরিবর্তন সাবস্ট্রেটের থেরাপিউটিক ব্যর্থতার কারণ হতে পারে। যদি একইসঙ্গে ব্যবহার এড়ানো না যায়, তাহলে এর প্রেসক্রাইবিং তথ্য অনুযায়ী সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটের ডোজ বৃদ্ধি করুন।

পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp) সাবস্ট্রেট: একটি P-gp সাবস্ট্রেট (ডিগক্সিন) -এর সাথে সোটোরাসিবের একইসঙ্গে ব্যবহার ডিগক্সিনের প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধি করে, যা ডিগক্সিনের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করতে পারে। P-gp সাবস্ট্রেটের সাথে সোটোরাসিবের একইসঙ্গে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন, যেখানে ন্যূনতম ঘনত্বের পরিবর্তন মারাত্মক বিষক্রিয়ার কারণ হতে পারে। যদি একইসঙ্গে ব্যবহার এড়ানো না যায়, তাহলে এর প্রেসক্রাইবিং তথ্য অনুযায়ী P-gp সাবস্ট্রেটের ডোজ হ্রাস করুন।

সোটোরাসিব ব্যবহারের সাথে দুটি গুরুতর প্রতিকূল প্রভাব প্রতিবেদন করা হয়েছে: হেপাটোটক্সিসিটি (যকৃতের বিষক্রিয়া) এবং ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ (আইএলডি - ফুসফুসের টিস্যুর প্রদাহ)।

হেপাটোটক্সিসিটি (যকৃতের বিষক্রিয়া): ট্রায়াল অংশগ্রহণকারীদের পঁচিশ শতাংশ যকৃতের কর্মহীনতা অনুভব করেছেন, যার ফলে হেপাটিক ট্রান্সামিনেজ বৃদ্ধি, বিলিরুবিন বৃদ্ধি এবং ড্রাগ-প্ররোচিত হেপাটাইটিস হয়েছে। সোটোরাসিব শুরুর আগে এবং প্রথম ৩ মাসের জন্য প্রতি ৩ সপ্তাহে, তারপর মাসে একবার লিভার ফাংশন টেস্ট করা উচিত। লিভার ফাংশন টেস্টের মধ্যে AST, ALT এবং বিলিরুবিন মাত্রা অন্তর্ভুক্ত থাকা উচিত। রোগীদের তাদের অনকোলজি টিমকে পেটব্যথা, জন্ডিস, গাঢ় প্রস্রাব বা চুলকানির মতো যকৃতের কর্মহীনতার লক্ষণ বা উপসর্গ জানাতে নির্দেশ দেওয়া উচিত। যদি কোনও রোগীর গ্রেড ২, ৩ বা ৪ হেপাটোটক্সিসিটি হয়, তবে লক্ষণগুলি গ্রেড ১ বা তার কম না হওয়া পর্যন্ত সোটোরাসিব বন্ধ রাখতে হবে এবং তারপর কম ডোজে পুনরায় শুরু করতে হবে।

ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ (আইএলডি - ফুসফুসের টিস্যুর প্রদাহ): যদিও আইএলডি বিরল ছিল, বেশ কয়েকজন ট্রায়াল অংশগ্রহণকারী এই অবস্থার বিকাশ ঘটিয়েছেন। শ্বাসকষ্ট, কাশি এবং জ্বরের মতো শ্বাসকষ্টজনিত লক্ষণগুলির জন্য রোগীদের নিয়মিত মূল্যায়ন করা উচিত এবং তাদের স্বাস্থ্যসেবা দলকে দ্রুত এই লক্ষণগুলি জানাতে উৎসাহিত করা উচিত। যদি আইএলডি সন্দেহ করা হয়, তবে রোগী তার লক্ষণগুলির জন্য কাজ-আপ করার সময় সোটোরাসিব বন্ধ রাখা উচিত।

গর্ভাবস্থা (প্রেগন্যান্সি): গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে সোটোরাসিব ব্যবহারের কোনো তথ্য নেই। প্রাণীদের গবেষণায় প্রজনন বিষক্রিয়া দেখা গেছে। গর্ভাবস্থায় সোটোরাসিব ব্যবহার করা হলে বা রোগী সোটোরাসিব সেবনকালে গর্ভবতী হলে ভ্রূণের সম্ভাব্য বিপদ সম্পর্কে রোগীদের অবহিত করতে হবে।

স্তন্যদান (ব্রেস্ট-ফিডিং): সোটোরাসিব বা এর বিপাকগুলি মানবদুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। নবজাতক/শিশুর জন্য একটি ঝুঁকি উড়িয়ে দেওয়া যায় না। শিশুর জন্য স্তন্যদানের সুবিধা এবং মহিলার জন্য থেরাপির সুবিধা বিবেচনা করে স্তন্যদান বন্ধ করবেন নাকি সোটোরাসিব থেরাপি বন্ধ করবেন/থেকে বিরত থাকবেন তা সিদ্ধান্ত নিতে হবে।

হেপাটোটক্সিসিটি (যকৃতের বিষক্রিয়া): সোটোরাসিব হেপাটোটক্সিসিটি ঘটাতে পারে, যা ড্রাগ-প্ররোচিত যকৃতের ক্ষতি এবং হেপাটাইটিসের দিকে নিয়ে যেতে পারে। CodeBreak100-এ সোটোরাসিব প্রাপ্ত ৩৫৭ জন রোগীর মধ্যে, হেপাটোটক্সিসিটি ঘটেছে ১.৭% (সব গ্রেড) এবং ১.৪% (গ্রেড ৩) রোগীর মধ্যে। সোটোরাসিব প্রাপ্ত মোট ১৮% রোগীর অ্যালানিন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT) বৃদ্ধি/অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (AST) বৃদ্ধি হয়েছে; ৬% ছিল গ্রেড ৩ এবং ০.৬% ছিল গ্রেড ৪। ALT/AST বৃদ্ধির প্রথম ঘটনার গড় সময় ছিল ৯ সপ্তাহ (সীমা: ০.৩ থেকে ৪২)। ALT/AST বৃদ্ধির কারণে ডোজ বাধা বা হ্রাস ঘটেছে ৭% রোগীর মধ্যে। ALT/AST বৃদ্ধির কারণে সোটোরাসিব বন্ধ করা হয়েছে ২.০% রোগীর ক্ষেত্রে। ডোজ বাধা বা হ্রাস ছাড়াও, ৫% রোগী হেপাটোটক্সিসিটির চিকিৎসার জন্য কর্টিকোস্টেরয়েড পেয়েছেন।

সোটোরাসিব শুরুর আগে, চিকিৎসার প্রথম ৩ মাসের জন্য প্রতি ৩ সপ্তাহে, তারপর মাসে একবার বা ক্লিনিক্যালি প্রয়োজন অনুযায়ী লিভার ফাংশন টেস্ট (ALT, AST, এবং মোট বিলিরুবিন) পর্যবেক্ষণ করুন, যাদের ট্রান্সামিনেজ এবং/অথবা বিলিরুবিন বৃদ্ধি পায় তাদের আরও ঘনঘন পরীক্ষা করুন। প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার তীব্রতার ভিত্তিতে সোটোরাসিব বন্ধ রাখুন, ডোজ হ্রাস করুন বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করে দিন।

ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ (আইএলডি)/নিউমোনাইটিস (ফুসফুসের টিস্যুর প্রদাহ/নিউমোনাইটিস): সোটোরাসিব আইএলডি/নিউমোনাইটিস ঘটাতে পারে যা মারাত্মক হতে পারে। CodeBreak100-এ সোটোরাসিব প্রাপ্ত ৩৫৭ জন রোগীর মধ্যে, আইএলডি/নিউমোনাইটিস ঘটেছে ০.৮% রোগীর ক্ষেত্রে, সমস্ত ক্ষেত্রে শুরুতে গ্রেড ৩ বা ৪ ছিল এবং ১টি ক্ষেত্রে মারাত্মক ছিল। আইএলডি/নিউমোনাইটিসের প্রথম ঘটনার গড় সময় ছিল ২ সপ্তাহ (সীমা: ২ থেকে ১৮ সপ্তাহ)। আইএলডি/নিউমোনাইটিসের কারণে সোটোরাসিব বন্ধ করা হয়েছে ০.৬% রোগীর ক্ষেত্রে। আইএলডি/নিউমোনাইটিস নির্দেশকারী নতুন বা ক্রমবর্ধমান ফুসফুসীয় লক্ষণ (যেমন, শ্বাসকষ্ট, কাশি, জ্বর) -এর জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন। সন্দেহভাজন আইএলডি/নিউমোনাইটিস আছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে তাৎক্ষণিকভাবে সোটোরাসিব বন্ধ রাখুন এবং যদি আইএলডি/নিউমোনাইটিসের অন্য কোনো সম্ভাব্য কারণ সনাক্ত না করা হয় তবে সোটোরাসিব স্থায়ীভাবে বন্ধ করে দিন।

সোটোরাসিবের সাথে ওভারডোজের কোনো ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা নেই। ওভারডোজের ঘটনা ঘটলে, রোগীর লক্ষণগত চিকিৎসা করা উচিত এবং প্রয়োজন অনুযায়ী সহায়ক ব্যবস্থা গ্রহণ করা উচিত।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

২৫°C তাপমাত্রার নিচে, শীতল ও শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।