Treosulfan ফ্লুডারাবিনের সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয় অ্যালোজেনিক হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন (alloHSCT)-এর পূর্ববর্তী কন্ডিশনিং চিকিৎসা হিসেবে।
এটি ব্যবহৃত হয়ঃ

• প্রাপ্তবয়স্ক AML (অ্যাকিউট মাইলোইড লিউকেমিয়া) বা MDS (মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম) রোগীদের ক্ষেত্রে, যাদের জন্য স্ট্যান্ডার্ড কন্ডিশনিং থেরাপি ঝুঁকিপূর্ণ।
• ১ বছরের বেশি বয়সী শিশুদের AML বা MDS রোগে।

Treosulfan প্রয়োগ অবশ্যই এমন চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে করতে হবে, যিনি কন্ডিশনিং থেরাপি ও alloHSCT বিষয়ে অভিজ্ঞ।

Treosulfan একটি প্রোড্রাগ, যা শরীরে সক্রিয় দ্বি-কার্যকরী আলকাইলেটিং এজেন্টে রূপান্তরিত হয় এবং হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেলের উপর সাইটোটক্সিক প্রভাব ফেলে। এটি স্বতঃস্ফূর্তভাবে pH-নির্ভর প্রক্রিয়ায় মনো-ইপোক্সাইড ও ডাই-ইপোক্সিবিউটেন নামক সক্রিয় যৌগে রূপান্তরিত হয়।
এই যৌগগুলো DNA এবং অন্যান্য জৈব অণুর সাথে যুক্ত হয়ে ক্রস-লিংক তৈরি করে, যার ফলে কোষের স্বাভাবিক কার্যক্রম ব্যাহত হয়। এর ফলস্বরূপ স্টেম সেল ধ্বংস, ইমিউন সিস্টেম দমন এবং ক্যান্সারবিরোধী কার্যকারিতা দেখা যায়।

Treosulfan fludarabine-এর সাথে সমন্বয়ে দেওয়া হয়।

প্রস্তাবিত ডোজ এবং প্রয়োগের সময়সূচি হলো:

• Treosulfan ১০ গ্রাম/মি² শরীরের পৃষ্ঠতল ক্ষেত্রফল (BSA) অনুযায়ী প্রতিদিন ২ ঘণ্টার শিরায় ইনফিউশন হিসেবে দেওয়া হয়, টানা ৩ দিন (দিন -৪, -৩, -২) স্টেম সেল ইনফিউশনের (দিন ০) আগে। মোট Treosulfan ডোজ ৩০ গ্রাম/মি²।
• Fludarabine ৩০ মি.গ্রা./মি² BSA অনুযায়ী প্রতিদিন ০.৫ ঘণ্টার শিরায় ইনফিউশন হিসেবে দেওয়া হয়, টানা ৫ দিন (দিন -৬, -৫, -৪, -৩, -২) স্টেম সেল ইনফিউশনের (দিন ০) আগে। মোট Fludarabine ডোজ ১৫০ মি.গ্রা./মি²।
• Treosulfan দিন -৪, -৩, -২ এ fludarabine-এর আগে দেওয়া উচিত (FT-10 রেজিমেন)।

Health Canada ১ বছরের কম বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে Treosulfan ব্যবহারের অনুমোদন দেয়নি।

হালকা বা মাঝারি লিভার বা কিডনি অকার্যকারিতায় ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে গুরুতর অকার্যকারিতায় Treosulfan ব্যবহার নিষিদ্ধ।

শিশু (>১ বছর থেকে ১৮ বছর): শিশুদের ক্ষেত্রে Treosulfan-এর ব্যবহার সম্পূর্ণভাবে গবেষণা করা হয়নি।

বয়স্ক: Treosulfan-এর ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল প্রোগ্রামে চিকিৎসাপ্রাপ্ত ৬১৩ জন প্রাপ্তবয়স্ক রোগীর মধ্যে ৮১ জন (১৩.২%) এর বয়স ৬৫ বছরের বেশি ছিল।

যকৃতের অকার্যকারিতা: গুরুতর যকৃতের অকার্যকারিতা থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে treosulfan নিয়ে কোনো ফার্মাকোকাইনেটিক গবেষণা করা হয়নি, কারণ এ ধরনের রোগীদের সাধারণত alloHSCT থেকে বাদ দেওয়া হয়।

কিডনির অকার্যকারিতা: গুরুতর কিডনি অকার্যকারিতা থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে treosulfan নিয়ে কোনো ফার্মাকোকাইনেটিক গবেষণা করা হয়নি।

Treosulfan-এর সাথে অন্যান্য ওষুধের পারস্পরিক ক্রিয়া মানুষের শরীরে পর্যাপ্তভাবে গবেষণা করা হয়নি। ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা যায়, উচ্চ মাত্রায় এটি CYP3A4, CYP2C19 এবং P-gp সাবস্ট্রেটের সাথে প্রতিক্রিয়া করতে পারে।
ফার্মাকোকাইনেটিক মডেল অনুযায়ী CYP3A4 ও CYP2C19-এর সাথে দুর্বল প্রতিক্রিয়া এবং P-gp-এর সাথে খুব কম প্রতিক্রিয়া হয়।
তাই যেসব ওষুধের থেরাপিউটিক ইনডেক্স সংকীর্ণ এবং CYP3A4 বা CYP2C19 দ্বারা বিপাক হয়, সেগুলো Treosulfan চলাকালে এড়িয়ে চলা উচিত।

Treosulfan বা এর উপাদানের প্রতি অ্যালার্জি থাকলে এটি ব্যবহার করা যাবে না। এছাড়া নিচের অবস্থায় ব্যবহার নিষিদ্ধঃ

• সক্রিয় ও নিয়ন্ত্রণহীন সংক্রমণ
• গুরুতর হৃদরোগ, ফুসফুস, লিভার বা কিডনি সমস্যা
• ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়া বা DNA মেরামতের সমস্যা
• গর্ভাবস্থা
• লাইভ ভ্যাকসিন গ্রহণের সময়

গভীর মায়লোসপ্রেশন/প্যানসাইটোপেনিয়া কন্ডিশনিং থেরাপির কাঙ্ক্ষিত থেরাপিউটিক প্রভাব এবং এটি সকল রোগীর ক্ষেত্রে ঘটে। রক্তকণিকার গণনা সাধারণত HSCT-এর পরে পুনরুদ্ধার হয়।

ট্রিওসালফান-ভিত্তিক কন্ডিশনিং এবং তার পরে অ্যালোএইচএসসিটি (alloHSCT) -প্রাপ্ত ৬১৩ জন প্রাপ্তবয়স্কের ৫টি ক্লিনিকাল গবেষণায় পরিলক্ষিত সবচেয়ে সাধারণ (>১০%) প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডিজঅর্ডার (বমি বমি ভাব ৩৮.৫%, স্টোমাটাইটিস ৩৬.৪%, বমি ২২.৫%, ডায়রিয়া ১৫.২%), বিলিরুবিন বৃদ্ধি ১৭.৯%, ক্লান্তি ১৪.৮%, সংক্রমণ ১২.৯% এবং ফেব্রাইল নিউট্রোপেনিয়া ১০.৯%।

ট্রিওসালফান-ভিত্তিক কন্ডিশনিং এবং তার পরে অ্যালোএইচএসসিটি -প্রাপ্ত ১১৫ জন পেডিয়াট্রিক রোগীর দুটি ক্লিনিকাল গবেষণায় পরিলক্ষিত সবচেয়ে সাধারণ (>১০%) প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডিজঅর্ডার (স্টোমাটাইটিস ৬৭.০%, বমি ৪১.৭%, ডায়রিয়া ৩৪.৮%, বমি বমি ভাব ২৭.৮%, পেটব্যথা ১৭.৪%), হেপাটোটক্সিসিটি ২৬.১%, পাইরেক্সিয়া (জ্বর) ১৩.০%, সংক্রমণ ১২.২%, অ্যালানিন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ বৃদ্ধি ১১.৩%, অ্যালোপেসিয়া (চুল পড়া) ১০.৪% এবং প্রুরিটাস (চুলকানি) ১০.৪%।

Treosulfan গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করা যাবে না, কারণ ভ্রূণের ঝুঁকি থাকতে পারে এবং পর্যাপ্ত তথ্য নেই। এটি মায়ের দুধে যায় কিনা জানা নেই, তাই চিকিৎসাকালে স্তন্যদান বন্ধ রাখতে হবে।

ট্রেসোফুরান একটি বিরক্তিকর (ইরিট্যান্ট) হিসেবে বিবেচিত। শিরাপথে প্রয়োগ একটি নিরাপদ কৌশল ব্যবহার করে করা উচিত। যদি এক্সট্রাভাসেশন সন্দেহ করা হয়, তবে সাধারণ নিরাপত্তা ব্যবস্থা বাস্তবায়ন করা উচিত। সুপারিশযোগ্য কোনো নির্দিষ্ট ব্যবস্থা প্রমাণিত হয়নি। একটি ফেজ ৩ ক্লিনিকাল ট্রায়ালে (MC-FludT.14/L Trial II), ট্রেসোফুরান চিকিৎসা গ্রুপের ৯২.৬% রোগীর ক্ষেত্রে চিকিৎসা-উদ্ভূত প্রতিকূল ঘটনা (TEAEs) প্রতিবেদন করা হয়েছে। TEAEs সবচেয়ে সাধারণভাবে SOC "গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডিজঅর্ডার", "জেনারেল ডিজঅর্ডার এবং অ্যাডমিনিস্ট্রেশন সাইট কন্ডিশন" এবং "মাস্কুলোস্কেলিটাল ও কানেক্টিভ টিস্যু ডিজঅর্ডার" -এ প্রতিবেদন করা হয়েছে (যথাক্রমে ৬৮.১%, ৫৬.৩% এবং ৩৭.৮% রোগীর দ্বারা TEAEs প্রতিবেদিত হয়েছে)। ট্রেসোফুরান চিকিৎসা গ্রুপের ৫৪.৮% রোগীর ক্ষেত্রে কমপক্ষে CTCAE গ্রেড III-এর TEAEs প্রতিবেদন করা হয়েছে। ট্রেসোফুরান চিকিৎসা গ্রুপের ৮.৫% রোগীর ক্ষেত্রে মারাত্মক প্রতিকূল ঘটনা (SAEs) প্রতিবেদন করা হয়েছে।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

অখোলা ভায়াল ১৫°–৩০°সে. তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করতে হবে। উপযুক্ত দ্রবণে মিশানোর পর এটি ৩ দিন পর্যন্ত স্থিতিশীল থাকে। ফ্রিজে রাখা যাবে না, কারণ এতে কণা তৈরি হতে পারে। দ্রবণে কণা দেখা গেলে ব্যবহার করা যাবে না।