Tucatinib ট্যাবলেট trastuzumab এবং capecitabine-এর সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয় উন্নত, অপারেশনযোগ্য নয় বা মেটাস্ট্যাটিক HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসায়। এর মধ্যে মস্তিষ্কে মেটাস্টাসিস রয়েছে এমন রোগীরাও অন্তর্ভুক্ত, যারা পূর্বে এক বা একাধিক anti-HER2 চিকিৎসা গ্রহণ করেছেন।

Tucatinib একটি টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর যা HER2-কে লক্ষ্য করে কাজ করে। ইন ভিট্রো অবস্থায়, এটি HER2 এবং HER3-এর ফসফরাইলেশন বাধা দেয়, যার ফলে MAPK এবং AKT সিগন্যালিং পথ দমন হয় এবং কোষের বৃদ্ধি কমে যায়। এটি HER2-প্রকাশকারী টিউমার কোষে অ্যান্টি-টিউমার কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। ইন ভিভো গবেষণায় দেখা গেছে যে Tucatinib HER2-প্রকাশকারী টিউমারের বৃদ্ধি দমন করে। Tucatinib এবং trastuzumab একসাথে ব্যবহার করলে একক ওষুধের তুলনায় বেশি অ্যান্টি-টিউমার কার্যকারিতা দেখা যায়।

এক্সপোজার-রেসপন্স সম্পর্ক: Tucatinib-এর এক্সপোজার ও প্রতিক্রিয়ার সম্পর্ক এবং ফার্মাকোডাইনামিক প্রতিক্রিয়ার সময়কাল এখনো সম্পূর্ণভাবে নির্ধারিত নয়।

কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজি: প্রস্তাবিত ডোজ (৩০০ মি.গ্রা. দিনে দুইবার) এ Tucatinib ব্যবহারে QTc ইন্টারভালে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি (>২০ ms) দেখা যায়নি।

ফার্মাকোকাইনেটিক্স (Pharmacokinetics): ৫০ মি.গ্রা. থেকে ৩০০ মি.গ্রা. ডোজে Tucatinib-এর AUC₀–INF এবং Cmax অনুপাতে বৃদ্ধি পায়। ১৪ দিন ধরে দিনে দুইবার ৩০০ মি.গ্রা. ডোজে AUC প্রায় ১.৭ গুণ এবং Cmax প্রায় ১.৫ গুণ বৃদ্ধি পায়। প্রায় ৪ দিনের মধ্যে steady state অর্জিত হয়।

শোষণ (Absorption): রক্তে সর্বোচ্চ ঘনত্বে পৌঁছাতে (Tmax) প্রায় ২ ঘণ্টা সময় লাগে (১–৪ ঘণ্টার মধ্যে)।

বিতরণ (Distribution): Tucatinib-এর apparent volume of distribution প্রায় ১৬৭০ L (৬৬%)। প্লাজমা প্রোটিনের সাথে বাঁধা থাকে প্রায় ৯৭.১%।

নির্গমন (Elimination): এর গড় half-life প্রায় ৮.৫ ঘণ্টা এবং clearance প্রায় ১৪৮ L/h।

মেটাবলিজম (Metabolism): Tucatinib প্রধানত CYP2C8 দ্বারা এবং আংশিকভাবে CYP3A দ্বারা বিপাকিত হয়।

বর্জন (Excretion): ৩০০ মি.গ্রা. ডোজের পর প্রায় ৮৬% মলে এবং ৪.১% প্রস্রাবে নির্গত হয়। মোট ৯০% ওষুধ ১৩ দিনের মধ্যে শরীর থেকে বের হয়ে যায়। প্লাজমায় ৭৬% অপরিবর্তিত অবস্থায় থাকে, ১৯% মেটাবোলাইট এবং ৫% অজানা অংশ থাকে।

প্রস্তাবিত ডোজ: Tucatinib-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ৩০০ মি.গ্রা., যা মুখে দিনে দুইবার trastuzumab এবং capecitabine-এর সাথে সমন্বয়ে গ্রহণ করতে হবে, যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি ঘটে বা অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা দেয়। রোগীদের Tucatinib ট্যাবলেট সম্পূর্ণ গিলে ফেলতে বলা হয় এবং চিবানো, ভাঙা বা ভাগ করা যাবে না। যদি ট্যাবলেট ভাঙা, ফাটা বা অক্ষত না থাকে, তবে তা গ্রহণ না করার পরামর্শ দেওয়া হয়। রোগীদের প্রায় ১২ ঘণ্টা ব্যবধানে এবং প্রতিদিন একই সময়ে, খাবারের সাথে বা ছাড়া Tucatinib গ্রহণ করতে বলা হয়। যদি রোগী বমি করে বা কোনো ডোজ মিস করে, তবে পরবর্তী ডোজ নির্ধারিত সময়েই গ্রহণ করতে বলা হয়। Tucatinib-এর সাথে একসাথে ব্যবহার করলে capecitabine-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ১০০০ মি.গ্রা./মি², যা মুখে দিনে দুইবার খাবারের ৩০ মিনিটের মধ্যে গ্রহণ করতে হবে। Tucatinib এবং capecitabine একই সময়ে গ্রহণ করা যেতে পারে।

গুরুতর যকৃতের অকার্যকারিতার ক্ষেত্রে ডোজ পরিবর্তন: গুরুতর যকৃতের অকার্যকারিতা (Child-Pugh C) থাকা রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ কমিয়ে দিনে দুইবার ২০০ মি.গ্রা. করা উচিত।

শক্তিশালী CYP2C8 ইনহিবিটরের সাথে একসাথে ব্যবহারের ক্ষেত্রে ডোজ পরিবর্তন: Tucatinib-এর সাথে শক্তিশালী CYP2C8 ইনহিবিটর একসাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলতে হবে। যদি একসাথে ব্যবহার এড়ানো সম্ভব না হয়, তবে প্রস্তাবিত ডোজ কমিয়ে দিনে দুইবার ১০০ মি.গ্রা. করতে হবে। শক্তিশালী CYP2C8 ইনহিবিটর বন্ধ করার পর ৩টি elimination half-life অতিক্রান্ত হলে, পূর্বে ব্যবহৃত Tucatinib ডোজ পুনরায় শুরু করতে হবে।

Tucatinib-এর গুরুত্বপূর্ণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে ডায়রিয়া এবং লিভার বিষক্রিয়া উল্লেখযোগ্য। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে ডায়রিয়া, হাত-পা জ্বালা বা লাল হওয়া, বমিভাব, ক্লান্তি, লিভার সমস্যা, বমি, মুখে ঘা, ক্ষুধামন্দা, পেটব্যথা, মাথাব্যথা, অ্যানিমিয়া এবং ত্বকে র‍্যাশ।

গর্ভাবস্থা (প্রেগন্যান্সি): টুকাটিনিব ট্রাস্টুজুমাব এবং ক্যাপেসিটাবাইনের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয়। প্রাণীদের গবেষণার ফলাফল এবং এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে, টুকাটিনিব গর্ভবতী নারীকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে টুকাটিনিব ব্যবহারের কোনো মানবিক উপাত্ত উপলব্ধ নেই যা ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি সম্পর্কে জানাতে পারে। গর্ভবতী নারী এবং প্রজনন ক্ষমতাসম্পন্ন মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করুন। নির্দেশিত জনগোষ্ঠীর জন্য বড় ধরনের জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের পটভূমি ঝুঁকি অজানা।

স্তন্যদান (ল্যাকটেশন): টুকাটিনিব ট্রাস্টুজুমাব এবং ক্যাপেসিটাবাইনের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয়। মানব বা প্রাণীর দুধে টুকাটিনিব বা এর বিপাকের উপস্থিতি বা স্তন্যদানকারী শিশুর ওপর বা দুধ উৎপাদনের ওপর এর প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য নেই। স্তন্যদানকারী শিশুর মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, টুকাটিনিব দিয়ে চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পরে কমপক্ষে ১ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান না করার পরামর্শ দিন।

ডায়রিয়া: Tucatinib গুরুতর ডায়রিয়া সৃষ্টি করতে পারে, যা ডিহাইড্রেশন, নিম্ন রক্তচাপ, কিডনি ক্ষতি এমনকি মৃত্যুর কারণ হতে পারে। ডায়রিয়া হলে উপযুক্ত অ্যান্টিডায়রিয়াল চিকিৎসা দিতে হবে এবং তীব্রতার উপর ভিত্তি করে ডোজ সমন্বয় বা ওষুধ বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।

যকৃতের বিষক্রিয়া (হেপাটোটক্সিসিটি): Tucatinib গুরুতর লিভার ক্ষতি করতে পারে। চিকিৎসা শুরু করার আগে এবং চিকিৎসার সময় লিভারের কার্যকারিতা পরীক্ষা (ALT, AST, bilirubin) নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত। গুরুতর ক্ষেত্রে ডোজ পরিবর্তন বা ওষুধ বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।

ভ্রূণ-ভিত্তিক বিষক্রিয়া:Tucatinib গর্ভস্থ শিশুর ক্ষতি করতে পারে। প্রজননক্ষম নারীদের চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ১ সপ্তাহ পর্যন্ত কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত। পুরুষ রোগীদেরও সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

শিশুদের ব্যবহার (পেডিয়াট্রিক ইউজ): পেডিয়াট্রিক রোগীদের ক্ষেত্রে টুকাটিনিবের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

কিডনির কার্যকারিতা কমে যাওয়া (রেনাল ইমপেয়ারমেন্ট): মারাত্মক কিডনিজনিত অপ্রতুলতায় (Cockcroft-Gault Equation দ্বারা গণনাকৃত ClCr < ৩০ মিলি/মিনিট) আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ক্যাপেসিটাবাইন এবং ট্রাস্টুজুমাবের সাথে সংমিশ্রণে টুকাটিনিব ব্যবহারের সুপারিশ করা হয় না, কারণ মারাত্মক কিডনিজনিত অপ্রতুলতায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ক্যাপেসিটাবাইন প্রতিনির্দেশিত। হালকা বা মাঝারি কিডনিজনিত অপ্রতুলতায় (ClCr ৩০ থেকে ৮৯ মিলি/মিনিট) আক্রান্ত রোগীদের জন্য কোনো ডোজ সমন্বয়ের সুপারিশ করা হয় না।

যকৃতের কার্যকারিতা কমে যাওয়া (হেপাটিক ইমপেয়ারমেন্ট): মারাত্মক যকৃতের অপ্রতুলতায় (চাইল্ড-পাগ C) আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে টুকাটিনিব এক্সপোজার বৃদ্ধি পায়। মারাত্মক (চাইল্ড-পাগ C) যকৃতের অপ্রতুলতায় আক্রান্ত রোগীদের জন্য টুকাটিনিবের ডোজ হ্রাস করুন। হালকা (চাইল্ড-পাগ A) বা মাঝারি (চাইল্ড-পাগ B) যকৃতের অপ্রতুলতায় আক্রান্ত রোগীদের জন্য টুকাটিনিবের কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।

Tucatinib অতিরিক্ত সেবনের জন্য নির্দিষ্ট কোনো প্রতিষেধক নেই। এ ক্ষেত্রে ওষুধ বন্ধ করে সহায়ক চিকিৎসা দিতে হবে।

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

২৫°সে. এর নিচে ঠান্ডা ও শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করতে হবে। আলো থেকে দূরে রাখুন এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।