অ্যাকালব্রুটিনিব একটি কাইনেজ ইনহিবিটার, যা নিম্নোক্ত অবস্থায় প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়ঃ
Acalabrutinib একটি ছোট-মলিকিউল BTK (Bruton’s Tyrosine Kinase) ইনহিবিটার। এটি এবং এর সক্রিয় মেটাবোলাইট (ACP-5862) BTK-এর সক্রিয় স্থানে স্থায়ীভাবে যুক্ত হয়ে এর কার্যকারিতা বন্ধ করে দেয়।
BTK হলো B-সেলের গুরুত্বপূর্ণ সিগনালিং প্রোটিন, যা কোষের বৃদ্ধি, চলাচল এবং বেঁচে থাকার জন্য প্রয়োজনীয়।
Acalabrutinib এই সিগনালিং প্রক্রিয়াকে বাধা দিয়ে CD86 ও CD69-এর মতো প্রোটিন সক্রিয় হওয়া বন্ধ করে এবং ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি ও টিউমারের বিস্তার কমায়।
Acalabrutinib-এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো ১০০ মিগ্রা, যা প্রায় প্রতি ১২ ঘণ্টা অন্তর মুখে গ্রহণ করতে হয় এবং এটি রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা দেখা দেওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যেতে হয়। রোগীদের ক্যাপসুলটি সম্পূর্ণভাবে পানি দিয়ে গিলে খেতে বলা হয়। ক্যাপসুল খোলা, ভাঙা বা চিবানো যাবে না। Acalabrutinib খাবারের সাথে বা ছাড়া গ্রহণ করা যেতে পারে। যদি কোনো ডোজ ৩ ঘণ্টার বেশি দেরিতে মিস হয়, তবে সেটি এড়িয়ে যেতে হবে এবং পরবর্তী ডোজ নির্ধারিত সময়ে নিতে হবে। মিস করা ডোজ পূরণের জন্য অতিরিক্ত ক্যাপসুল গ্রহণ করা যাবে না।
প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে প্রস্তাবিত ডোজ পরিবর্তন: বিষাক্ততা Grade 1 বা স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে এলে Acalabrutinib-এর ডোজ কমিয়ে সর্বনিম্ন ১০০ মিগ্রা প্রতিদিন করা যেতে পারে। যদি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া চারবারের বেশি ঘটে, তবে Acalabrutinib বন্ধ করে দিতে হবে।
অ্যাকালাব্রুটিনিবের উপর CYP3A ইনহিবিটরের প্রভাব: একটি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরের (২০০ মিগ্রা ইট্রাকোনাজোল দিনে একবার ৫ দিনের জন্য) সাথে একইসঙ্গে ব্যবহার সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে অ্যাকালাব্রুটিনিবের Cmax ৩.৯ গুণ এবং AUC ৫.১ গুণ বৃদ্ধি করেছে। অ্যাকালাব্রুটিনিব এবং মাঝারি CYP3A ইনহিবিটর (এরিথ্রোমাইসিন, ফ্লুকোনাজোল, ডিল্টিয়াজেম) সহ শারীরবৃত্তীয় ভিত্তিক ফার্মাকোকাইনেটিক (PBPK) সিমুলেশন দেখিয়েছে যে একইসঙ্গে ব্যবহার অ্যাকালাব্রুটিনিবের Cmax এবং AUC ২ থেকে প্রায় ৩ গুণ বৃদ্ধি করেছে।
অ্যাকালাব্রুটিনিবের উপর CYP3A ইন্ডিউসারের প্রভাব: একটি শক্তিশালী CYP3A ইন্ডিউসারের (৬০০ মিগ্রা রিফাম্পিন দিনে একবার ৯ দিনের জন্য) সাথে একইসঙ্গে ব্যবহার সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে অ্যাকালাব্রুটিনিবের Cmax ৬৮% এবং AUC ৭৭% হ্রাস করেছে।
গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিড হ্রাসকারী এজেন্ট: অ্যাকালাব্রুটিনিবের দ্রবণীয়তা pH বৃদ্ধির সাথে হ্রাস পায়। একটি অ্যান্টাসিডের (১ গ্রাম ক্যালসিয়াম কার্বনেট) সাথে একইসঙ্গে ব্যবহার সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে অ্যাকালাব্রুটিনিবের AUC ৫৩% হ্রাস করেছে। একটি প্রোটন পাম্প ইনহিবিটরের (৪০ মিগ্রা ওমেপ্রাজল ৫ দিনের জন্য) সাথে একইসঙ্গে ব্যবহার অ্যাকালাব্রুটিনিবের AUC ৪৩% হ্রাস করেছে।
ইন ভিট্রো গবেষণা -
বিপাকীয় পথ (মেটাবলিক পাথওয়েজ): অ্যাকালাব্রুটিনিব CYP3A4/5, CYP2C8 এবং CYP2C9-এর একটি দুর্বল ইনহিবিটর, কিন্তু CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 এবং CYP2D6-কে বাধা দেয় না। সক্রিয় বিপাক (ACP-5862) CYP2C8, CYP2C9 এবং CYP2C19-এর একটি দুর্বল ইনহিবিটর, কিন্তু CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6 এবং CYP3A4/5-কে বাধা দেয় না। অ্যাকালাব্রুটিনিব CYP1A2, CYP2B6 এবং CYP3A4-এর একটি দুর্বল ইন্ডিউসার; সক্রিয় বিপাক (ACP-5862) দুর্বলভাবে CYP3A4 প্ররোচিত করে। ইন ভিট্রো তথ্য এবং PBPK মডেলিংয়ের ভিত্তিতে, ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে CYP সাবস্ট্রেটের সাথে কোনো মিথস্ক্রিয়া আশা করা যায় না।
ওষুধ পরিবহন সিস্টেম (ড্রাগ ট্রান্সপোর্টার সিস্টেম): অ্যাকালাব্রুটিনিব পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp) এবং BCRP-এর একটি সাবস্ট্রেট। অ্যাকালাব্রুটিনিব রেনাল আপটেক ট্রান্সপোর্টার OAT1, OAT3 এবং OCT2 বা হেপাটিক ট্রান্সপোর্টার OATP1B1 এবং OATP1B3-এর সাবস্ট্রেট নয়। অ্যাকালাব্রুটিনিব ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 এবং OATP1B3-কে বাধা দেয় না। অ্যাকালাব্রুটিনিব অন্ত্রের BCRP বাধা দিয়ে সহ-প্রশাসিত BCRP সাবস্ট্রেটের (যেমন, মেথোট্রেক্সেট) এক্সপোজার বৃদ্ধি করতে পারে।
সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো (৩০% বা তার বেশি):অ্যানিমিয়া,নিউট্রোপেনিয়া,শ্বাসনালীর সংক্রমণ,প্লেটলেট কমে যাওয়া,মাথাব্যথা,ডায়রিয়া,পেশী ও হাড়ের ব্যথা
গর্ভাবস্থা (প্রেগন্যান্সি): প্রাণীদের গবেষণার ফলাফলের ভিত্তিতে, অ্যাকালাব্রুটিনিব গর্ভবতী নারীকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি জানানোর জন্য কোনো উপাত্ত উপলব্ধ নেই। প্রাণী প্রজনন গবেষণায়, অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী খরগোশকে অ্যাকালাব্রুটিনিব দেওয়ার ফলে মাতৃ এক্সপোজারে (AUC) ভ্রূণের বৃদ্ধি হ্রাস পেয়েছে যা প্রস্তাবিত ডোজ ১০০ মিগ্রা দিনে দুবারে রোগীদের এক্সপোজারের প্রায় ৪ গুণ। গর্ভবতী নারীদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করুন। নির্দেশিত জনগোষ্ঠীর জন্য বড় ধরনের জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমি ঝুঁকি অজানা। সমস্ত গর্ভাবস্থায় জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত বা অন্যান্য প্রতিকূল ফলাফলের একটি পটভূমি ঝুঁকি থাকে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের সাধারণ জনগোষ্ঠীতে, ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত গর্ভধারণে বড় ধরনের জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমি ঝুঁকি যথাক্রমে ২-৪% এবং ১৫-২০%।
স্তন্যদান (ল্যাকটেশন): মানবদুধে অ্যাকালাব্রুটিনিব বা এর সক্রিয় বিপাকের উপস্থিতি, স্তন্যদানকারী শিশুর ওপর এর প্রভাব বা দুধ উৎপাদনের ওপর প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য উপলব্ধ নেই। অ্যাকালাব্রুটিনিব এবং এর সক্রিয় বিপাক স্তন্যদানকারী ইঁদুরের দুধে উপস্থিত ছিল। অ্যাকালাব্রুটিনিব থেকে স্তন্যদানকারী শিশুর মধ্যে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, স্তন্যদানকারী মহিলাদের অ্যাকালাব্রুটিনিব সেবনকালে এবং শেষ ডোজের পরে কমপক্ষে ২ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান না করার পরামর্শ দিন।
রক্তক্ষরণ (হেমোরেজ): অ্যাকালাব্রুটিনিব একক থেরাপিতে চিকিৎসাপ্রাপ্ত হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে আক্রান্ত ৬১২ জন রোগীর সম্মিলিত নিরাপত্তা ডেটাবেসে মারাত্মক রক্তক্ষরণজনিত ঘটনা (প্রাণঘাতী ঘটনা সহ) ঘটেছে। গ্রেড 3 বা তার বেশি রক্তপাতের ঘটনা, যার মধ্যে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল, ইন্ট্রাক্রানিয়াল এবং নাক দিয়ে রক্ত পড়া, 2% রোগীর মধ্যে প্রতিবেদন করা হয়েছে। সামগ্রিকভাবে, যে কোনো গ্রেডের ক্ষত ও পেটেশিয়া (ছোট লাল দাগ) সহ রক্তপাতের ঘটনা হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে আক্রান্ত প্রায় 50% রোগীর মধ্যে ঘটেছে। রক্তপাতের ঘটনার প্রক্রিয়া ভালোভাবে বোঝা যায় না। অ্যাকালাব্রুটিনিব অ্যান্টিপ্লেটলেট বা অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট থেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে রক্তক্ষরণের ঝুঁকি আরও বৃদ্ধি করতে পারে এবং রোগীদের রক্তপাতের লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করা উচিত। অস্ত্রোপচারের ধরন এবং রক্তপাতের ঝুঁকির উপর নির্ভর করে অস্ত্রোপচারের 3-7 দিন আগে এবং পরে অ্যাকালাব্রুটিনিব বন্ধ রাখার সুবিধা-ঝুঁকি বিবেচনা করুন।
সংক্রমণ (ইনফেকশন): অ্যাকালাব্রুটিনিব একক থেরাপিতে চিকিৎসাপ্রাপ্ত হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে আক্রান্ত 612 জন রোগীর সম্মিলিত নিরাপত্তা ডেটাবেসে গুরুতর সংক্রমণ (ব্যাকটেরিয়াল, ভাইরাল বা ফাঙ্গাল), প্রাণঘাতী ঘটনা এবং সুবিধাবাদী সংক্রমণ ঘটেছে। সুবিধাবাদী সংক্রমণের জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে প্রফিল্যাক্সিস বিবেচনা করুন। এই রোগীদের 18% ক্ষেত্রে গ্রেড 3 বা তার বেশি সংক্রমণ ঘটেছে। সবচেয়ে ঘনঘন প্রতিবেদিত গ্রেড 3 বা 4 সংক্রমণ ছিল নিউমোনিয়া। হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (এইচবিভি) পুনরায় সক্রিয়করণ এবং প্রগতিশীল মাল্টিফোকাল লিউকোয়েনসেফালোপ্যাথি (পিএমএল) -এর কারণে সংক্রমণ ঘটেছে। সংক্রমণের লক্ষণ ও উপসর্গগুলির জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন এবং চিকিৎসাগতভাবে উপযুক্ত হিসাবে চিকিৎসা করুন।
সাইটোপেনিয়াস: হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে আক্রান্ত 612 জন রোগীর সম্মিলিত নিরাপত্তা ডেটাবেসে, অ্যাকালাব্রুটিনিব একক থেরাপিতে চিকিৎসাপ্রাপ্ত রোগীরা ল্যাবরেটরি পরিমাপের ভিত্তিতে গ্রেড 3 বা 4 সাইটোপেনিয়াস অনুভব করেছেন, যার মধ্যে রয়েছে নিউট্রোপেনিয়া (23%), অ্যানিমিয়া (11%) এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (8%)। অ্যাকালাব্রুটিনিব ক্লিনিকাল ট্রায়াল এলওয়াই-004-এ, চিকিৎসার সময় মাসিক ভিত্তিতে রোগীদের সম্পূর্ণ রক্ত গণনা মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
দ্বিতীয় প্রাথমিক ম্যালিগন্যান্সি (সেকেন্ড প্রাইমারি ম্যালিগন্যান্সিস): 612 জন রোগীর সম্মিলিত নিরাপত্তা ডেটাবেসে অ্যাকালাব্রুটিনিব একক থেরাপিতে চিকিৎসাপ্রাপ্ত হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে আক্রান্ত 11% রোগীর ক্ষেত্রে দ্বিতীয় প্রাথমিক ম্যালিগন্যান্সি (অ-ত্বক কার্সিনোমা সহ) ঘটেছে। সবচেয়ে ঘনঘন দ্বিতীয় প্রাথমিক ম্যালিগন্যান্সি ছিল ত্বকের ক্যান্সার, যা 7% রোগীর মধ্যে প্রতিবেদন করা হয়েছে। সূর্যের এক্সপোজার থেকে সুরক্ষার পরামর্শ দিন।
অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন ও ফ্লাটার: অ্যাকালাব্রুটিনিব একক থেরাপিতে চিকিৎসাপ্রাপ্ত হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে আক্রান্ত 612 জন রোগীর সম্মিলিত নিরাপত্তা ডেটাবেসে, যেকোনো গ্রেডের অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন এবং অ্যাট্রিয়াল ফ্লাটার 3% রোগীর মধ্যে ঘটেছে এবং গ্রেড 3 ঘটেছে 1% রোগীর মধ্যে। অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন এবং অ্যাট্রিয়াল ফ্লাটারের জন্য পর্যবেক্ষণ করুন এবং যথাযথভাবে ব্যবস্থাপনা করুন।
কিডনির কার্যকারিতা কমে যাওয়া (রেনাল ইমপেয়ারমেন্ট): অ্যাকালাব্রুটিনিব ন্যূনতম রেনাল নির্মূলের মধ্য দিয়ে যায়। জনসংখ্যা পিকে বিশ্লেষণের ভিত্তিতে, হালকা বা মাঝারি কিডনিজনিত অপ্রতুলতায় (MDRD দ্বারা আনুমানিক eGFR ≥ ৩০ মিলি/মিনিট/১.৭৩ মি²) আক্রান্ত ৩৬৮ জন রোগীর ক্ষেত্রে কোনো ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক পিকে পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি। মারাত্মক কিডনিজনিত অপ্রতুলতায় (MDRD দ্বারা eGFR <২৯ মিলি/মিনিট/১.৭৩ মি²) বা ডায়ালাইসিসের প্রয়োজন হয় এমন কিডনিজনিত অপ্রতুলতায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাকালাব্রুটিনিব পিকে মূল্যায়ন করা হয়নি।
যকৃতের কার্যকারিতা কমে যাওয়া (হেপাটিক ইমপেয়ারমেন্ট): অ্যাকালাব্রুটিনিব যকৃতে বিপাকিত হয়। একটি যকৃতের অপ্রতুলতা গবেষণায়, স্বাভাবিক যকৃতের কার্যকারিতা সম্পন্ন বিষয়গুলির (n=6) তুলনায়, অ্যাকালাব্রুটিনিব এক্সপোজার (AUC) হালকা (n=6) (চাইল্ড-পাগ A) এবং মাঝারি (n=6) (চাইল্ড-পাগ B) যকৃতের অপ্রতুলতায় আক্রান্ত বিষয়গুলির ক্ষেত্রে যথাক্রমে দুই গুণের কম বৃদ্ধি পেয়েছে। একটি জনসংখ্যা পিকে বিশ্লেষণের ভিত্তিতে, স্বাভাবিক যকৃতের কার্যকারিতা সম্পন্ন বিষয়গুলির (n=527) তুলনায় হালকা (n=41) বা মাঝারি (n=3) যকৃতের অপ্রতুলতায় আক্রান্ত বিষয়গুলির ক্ষেত্রে কোনো ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক পিকে পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি (মোট বিলিরুবিন স্বাভাবিকের উপরের সীমার [ULN] ১.৫ থেকে ৩ গুণ এবং যেকোনো AST)। মারাত্মক যকৃতের অপ্রতুলতায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাকালাব্রুটিনিব পিকে মূল্যায়ন করা হয়নি (চাইল্ড-পাগ C বা মোট বিলিরুবিন ULN-এর ৩ থেকে ১০ গুণ এবং যেকোনো AST)।
শিশুদের ব্যবহার (পেডিয়াট্রিক ইউজ): পেডিয়াট্রিক রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাকালাব্রুটিনিবের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
বয়স্কদের ব্যবহার (জেরিয়াট্রিক ইউজ): অ্যাকালাব্রুটিনিবের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ১২৪ জন এমসিএল রোগীর মধ্যে আশি (৬৪.৫%) জনের বয়স ৬৫ বছর বা তার বেশি ছিল এবং ৩২ জন রোগীর (২৫.৮%) বয়স ৭৫ বছর বা তার বেশি ছিল। ≥৬৫ বছর বয়সী রোগীদের এবং তরুণ রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক কোনো পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি।
টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটার।
৩০°সে. এর নিচে সংরক্ষণ করতে হবে। আলো থেকে দূরে রাখুন এবং শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
অ্যাকালব্রুটিনিব এর কাজ কি?
অ্যাকালব্রুটিনিব এর ব্যবহার কী?
অ্যাকালব্রুটিনিব কিভাবে সেবন করতে হয়?
অ্যাকালব্রুটিনিব এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কি?
অ্যাকালব্রুটিনিব কি রক্তক্ষরণ ঘটায়?
