Endothelin-1 (ET-1) একটি শক্তিশালী অটোক্রাইন ও প্যারাক্রাইন পেপটাইড। এটি ETA এবং ETB নামক দুটি রিসেপ্টরের মাধ্যমে কাজ করে, যা ভাসকুলার স্মুথ মাংসপেশি ও এন্ডোথেলিয়ামে অবস্থান করে। ETA রিসেপ্টরের প্রধান কাজ হলো রক্তনালী সংকোচন এবং কোষ বৃদ্ধি, আর ETB রিসেপ্টর ভাসোডাইলেশন, কোষ বৃদ্ধির প্রতিরোধ এবং ET-1 অপসারণে সহায়তা করে। Ambrisentan একটি উচ্চ-নির্বাচনক্ষম ETA রিসেপ্টর প্রতিরোধক, যার ETA রিসেপ্টরের প্রতি আকর্ষণ ETB রিসেপ্টরের তুলনায় ৪০০০ গুণেরও বেশি। তবে এই উচ্চ নির্বাচনী ক্ষমতার ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব সম্পূর্ণভাবে প্রতিষ্ঠিত নয়।

Ambrisentan (S-Ambrisentan)-এর ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্য ডোজ-নির্ভর। এর সম্পূর্ণ বায়োঅ্যাভেইলেবিলিটি নির্দিষ্টভাবে জানা যায়নি। মুখে সেবনের প্রায় ২ ঘণ্টার মধ্যে রক্তে সর্বোচ্চ ঘনত্বে পৌঁছে, এবং খাবার এর শোষণে কোনো উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না। In vitro গবেষণায় দেখা গেছে Ambrisentan P-glycoprotein (P-gp)-এর সাবস্ট্রেট। এটি প্রায় ৯৯% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ থাকে। ওষুধটি প্রধানত নন-রেনাল পথে নিষ্কাশিত হয়, যদিও মেটাবলিজম ও পিত্তের মাধ্যমে নির্গমনের সঠিক ভূমিকা পুরোপুরি নির্ধারিত নয়। প্লাজমায় 4-hydroxymethyl Ambrisentan মেটাবোলাইট মোট এক্সপোজারের প্রায় ৪% অবদান রাখে। S-Ambrisentan থেকে R-Ambrisentan-এ রূপান্তর খুবই কম। স্বাভাবিক ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে গড় ক্লিয়ারেন্স প্রায় ৩৮ মি.লি./মিনিট এবং PAH রোগীদের ক্ষেত্রে প্রায় ১৯ মি.লি./মিনিট। যদিও এর টার্মিনাল হাফ-লাইফ প্রায় ১৫ ঘণ্টা, কার্যকর হাফ-লাইফ প্রায় ৯ ঘণ্টা এবং দীর্ঘমেয়াদি ব্যবহারে খুব কম জমা হয়।

প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ: প্রাথমিক চিকিৎসা হিসেবে দিনে একবার ৫ মি.গ্রা. দিয়ে শুরু করা হয়, এবং ৫ মি.গ্রা. সহনীয় হলে দিনে একবার ১০ মি.গ্রা. পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে। অ্যামব্রিসেন্টান খাবারের সাথে বা খালি পেটে নেওয়া যেতে পারে।

শিশু রোগী: শিশুদের ক্ষেত্রে অ্যামব্রিসেন্টানের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

Ambrisentan এবং Cyclosporine একসাথে একাধিক ডোজে ব্যবহার করলে সুস্থ ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে Ambrisentan-এর এক্সপোজার প্রায় দ্বিগুণ বৃদ্ধি পায়। তাই Cyclosporine-এর সাথে ব্যবহার করলে Ambrisentan-এর ডোজ দিনে একবার ৫ মি.গ্রা. সীমাবদ্ধ রাখতে হবে।

গর্ভাবস্থায় Ambrisentan ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। তাই গর্ভবতী বা গর্ভধারণের সম্ভাবনা আছে এমন নারীদের ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা নিষিদ্ধ। চিকিৎসা শুরুর আগে গর্ভাবস্থা নিশ্চিতভাবে বাদ দিতে হবে এবং চিকিৎসার সময় ও বন্ধ করার পর অন্তত ১ মাস পর্যন্ত গর্ভধারণ এড়াতে হবে। এছাড়া Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) রোগীদের ক্ষেত্রেও (বিশেষত WHO Group 3 pulmonary hypertension সহ) Ambrisentan ব্যবহার নিষিদ্ধ।

Ambrisentan সহ endothelin receptor antagonist ব্যবহারে হিমোগ্লোবিন ও হেমাটোক্রিটের মাত্রা কমে যেতে পারে, যা ক্লিনিক্যাল স্টাডিতে দেখা গেছে।

Pregnancy Category X। Ambrisentan মাতৃদুগ্ধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা যায়নি। তাই এই ওষুধ ব্যবহারের সময় স্তন্যদান করা উচিত নয়।

ফ্লুইড রিটেনশন: Peripheral edema এই শ্রেণির ওষুধের একটি পরিচিত প্রভাব এবং PAH এর কারণেও হতে পারে বা বাড়তে পারে।

Pulmonary Veno-occlusive Disease: Ambrisentan-এর মতো vasodilator ব্যবহারের পর যদি হঠাৎ pulmonary edema দেখা দেয়, তবে এই রোগের সম্ভাবনা বিবেচনা করতে হবে এবং নিশ্চিত হলে ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

রক্তজনিত পরিবর্তন: হিমোগ্লোবিন ও হেমাটোক্রিটের মাত্রা কমে যেতে পারে।

লিভারের সমস্যা: মাঝারি বা গুরুতর লিভার রোগীদের ক্ষেত্রে Ambrisentan ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।

অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ, Endothelin receptor antagonist

৩০°C এর নিচে শীতল ও শুকনো স্থানে সংরক্ষণ করুন। আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখুন।