ফিনেরেনোন ট্যাবলেট টাইপ 2 ডায়াবেটিসের সাথে সম্পর্কিত ক্রনিক কিডনি রোগে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে টেকসই ইজিএফআর হ্রাস, শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ, কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যু, অ-প্রাণঘাতী মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং হার্ট ফেইলিওরের জন্য হাসপাতালে ভর্তির ঝুঁকি কমাতে নির্দেশিত।

ফিনেরেনোন একটি ননস্টেরয়েডাল, নির্বাচনী মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর (এমআর) প্রতিপক্ষ, যা অ্যালডোস্টেরন এবং কর্টিসল দ্বারা সক্রিয় হয় এবং জিন ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ করে। ফিনেরেনোন এমআর-মধ্যস্থ সোডিয়াম পুনঃশোষণ এবং এপিথেলিয়াল (যেমন, কিডনি) এবং ননএপিথেলিয়াল (যেমন, হৃদয় এবং রক্তনালী) উভয় টিস্যুতে এমআর অতিসক্রিয়তা ব্লক করে। এমআর অতিসক্রিয়তা ফাইব্রোসিস এবং প্রদাহে অবদান রাখে বলে মনে করা হয়। ফিনেরেনোনের এমআর-এর জন্য উচ্চ ক্ষমতা এবং নির্বাচনীতা রয়েছে এবং অ্যান্ড্রোজেন, প্রোজেস্টেরন, ইস্ট্রোজেন এবং গ্লুকোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরগুলির সাথে কোন প্রাসঙ্গিক সম্পর্ক নেই। ফিনেরেনোন দিয়ে চিকিৎসাপ্রাপ্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, 1 মাসে গড় সিস্টোলিক রক্তচাপ 3 mmHg এবং গড় ডায়াস্টোলিক রক্তচাপ 1-2 mmHg হ্রাস পেয়েছে, পরে স্থিতিশীল থাকে। সর্বোচ্চ অনুমোদিত প্রস্তাবিত ডোজের 4 গুণ ডোজে, ফিনেরেনোন কিউটি ব্যবধানকে কোন ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক পরিমাণে দীর্ঘায়িত করে না। ফিনেরেনোন মৌখিক প্রশাসনের পরে সম্পূর্ণরূপে শোষিত হয় কিন্তু বিপাকের মধ্য দিয়ে যায়, ফলে পরম জৈব উপলভ্যতা 44% হয়। ডোজ দেওয়ার পরে 0.5 থেকে 1.25 ঘন্টার মধ্যে ফিনেরেনোন সিএমএক্স অর্জিত হয়।

ফিনেরেনোন এক্সপোজার 1.25 থেকে 80 মি.গ্রা. (সর্বোচ্চ অনুমোদিত প্রস্তাবিত ডোজের 0.06 থেকে 4 গুণ) ডোজ পরিসরে সমানুপাতিকভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। 2 দিন ডোজ দেওয়ার পরে ফিনেরেনোনের স্থির অবস্থা অর্জিত হয়েছিল। রোগীদের 20 মি.গ্রা. ফিনেরেনোন প্রশাসনের পরে আনুমানিক স্থির-অবস্থা জ্যামিতিক গড় Cmax ছিল 160 μg/L এবং স্থির-অবস্থা জ্যামিতিক গড় AUCt ছিল 686 μg·h/L।

শোষণ: ফিনেরেনোন মৌখিক প্রশাসনের পরে সম্পূর্ণরূপে শোষিত হয় কিন্তু বিপাকের মধ্য দিয়ে যায়, ফলে পরম জৈব উপলভ্যতা 44% হয়। ডোজ দেওয়ার পরে 0.5 থেকে 1.25 ঘন্টার মধ্যে ফিনেরেনোন সিএমএক্স অর্জিত হয়েছিল। উচ্চ-চর্বি, উচ্চ-ক্যালোরিযুক্ত খাবারের সাথে প্রশাসনের পরে ফিনেরেনোন AUC-তে কোন ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল না।

বিতরণ: ফিনেরেনোনের স্থির-অবস্থায় বিতরণের পরিমাণ (Vss) হল 52.6 L। ফিনেরেনোনের প্লাজমা প্রোটিন বাঁধাই 92%, প্রাথমিকভাবে সিরাম অ্যালবুমিনের সাথে, ইন ভিট্রোতে।

নির্মূল: ফিনেরেনোনের টার্মিনাল অর্ধ-জীবন প্রায় 2 থেকে 3 ঘন্টা, এবং পদ্ধতিগত রক্ত ক্লিয়ারেন্স প্রায় 25 L/h।

বিপাক: ফিনেরেনোন প্রাথমিকভাবে CYP3A4 (90%) এবং অল্প পরিমাণে CYP2C8 (10%) দ্বারা নিষ্ক্রিয় মেটাবোলাইটে বিপাকিত হয়।

নির্গমন: প্রশাসিত ডোজের প্রায় 80% প্রস্রাবে নির্গত হয়।

প্রস্তাবিত প্রারম্ভিক ডোজ হল আনুমানিক গ্লোমেরুলার ফিল্ট্রেশন রেট (ইজিএফআর) এবং সিরাম পটাসিয়াম থ্রেশহোল্ডের ভিত্তিতে দিনে একবার মুখে 10 মি.গ্রা. বা 20 মি.গ্রা.। ইজিএফআর এবং সিরাম পটাসিয়াম থ্রেশহোল্ডের ভিত্তিতে 4 সপ্তাহ পরে ডোজটি লক্ষ্য ডোজ দিনে একবার 20 মি.গ্রা.-তে বৃদ্ধি করুন। ট্যাবলেট খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে।

প্রস্তাবিত ডোজ:

• eGFR ≥60 মিলি/মিনিট/1.73 m²: প্রারম্ভিক ডোজ দিনে একবার 20 মি.গ্রা.
• eGFR ≥25 থেকে <60 মিলি/মিনিট/1.73 m²: প্রারম্ভিক ডোজ দিনে একবার 10 মি.গ্রা.
• eGFR <25 মিলি/মিনিট/1.73 m²: সুপারিশ করা হয় না

যেসব রোগী পুরো ট্যাবলেট গিলতে অক্ষম, তাদের জন্য ফিনেরেনোন গুঁড়ো করে পানি বা নরম খাবারের সাথে মিশিয়ে নেওয়া যেতে পারে।

মনিটরিং ও ডোজ সমন্বয়: ফিনেরেনোনের লক্ষ্য দৈনিক ডোজ হল 20 মি.গ্রা.। চিকিৎসা শুরুর 4 সপ্তাহ পরে সিরাম পটাসিয়াম পরিমাপ করুন এবং ডোজ সামঞ্জস্য করুন। যদি সিরাম পটাসিয়ামের মাত্রা >4.8 থেকে 5.0 mEq/L হয়, তবে ক্লিনিক্যাল বিচার এবং সিরাম পটাসিয়ামের মাত্রার ভিত্তিতে প্রথম 4 সপ্তাহের মধ্যে অতিরিক্ত সিরাম পটাসিয়াম পর্যবেক্ষণের সাথে ফিনেরেনোন চিকিৎসা শুরু করার কথা বিবেচনা করা যেতে পারে। ডোজ সমন্বয়ের 4 সপ্তাহ পরে এবং চিকিৎসা জুড়ে সিরাম পটাসিয়াম পর্যবেক্ষণ করুন এবং প্রয়োজন অনুসারে ডোজ সামঞ্জস্য করুন।

মিস ডোজ: রোগীকে নির্দেশ দিন যে মিস করা ডোজটি লক্ষ্য করার পরে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব গ্রহণ করতে, তবে শুধুমাত্র একই দিনে। যদি এটি সম্ভব না হয়, তবে রোগী ডোজটি বাদ দিয়ে পরবর্তী ডোজটি নির্ধারিত হিসাবে চালিয়ে যান।

শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর: ফিনেরেনোন একটি CYP3A4 সাবস্ট্রেট। একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে একসাথে ব্যবহার ফিনেরেনোন এক্সপোজার বৃদ্ধি করে, যা ফিনেরেনোনের বিরূপ প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে। শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে ফিনেরেনোনের একসাথে ব্যবহার প্রতিনির্দেশিত। আঙুর বা আঙুরের রসের সাথে একসাথে গ্রহণ এড়িয়ে চলুন।

মাঝারি ও দুর্বল CYP3A4 ইনহিবিটর: ফিনেরেনোন একটি CYP3A4 সাবস্ট্রেট। একটি মাঝারি বা দুর্বল CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে একসাথে ব্যবহার ফিনেরেনোন এক্সপোজার বৃদ্ধি করে, যা ফিনেরেনোনের বিরূপ প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে। ফিনেরেনোন বা মাঝারি বা দুর্বল CYP3A4 ইনহিবিটরের ওষুধ শুরু বা ডোজ সামঞ্জস্যের সময় সিরাম পটাসিয়াম পর্যবেক্ষণ করুন এবং যথাযথভাবে ফিনেরেনোন ডোজ সামঞ্জস্য করুন।

শক্তিশালী ও মাঝারি CYP3A4 প্রবর্তক: ফিনেরেনোন একটি CYP3A4 সাবস্ট্রেট। একটি শক্তিশালী বা মাঝারি CYP3A4 প্রবর্তকের সাথে ফিনেরেনোনের একসাথে ব্যবহার ফিনেরেনোন এক্সপোজার হ্রাস করে, যা ফিনেরেনোনের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। শক্তিশালী বা মাঝারি CYP3A4 প্রবর্তকের সাথে ফিনেরেনোনের একসাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।

শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে একসাথে ব্যবহার অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা সম্পন্ন রোগী।

ফিনেরেনোন গ্রহণকারী ≥1% রোগীর মধ্যে এবং প্লাসিবোর চেয়ে বেশি ঘন ঘন ঘটে এমন বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলি হল হাইপারক্যালেমিয়া, হাইপোটেনশন এবং হাইপোনাট্রেমিয়া।

গর্ভাবস্থায় ফিনেরেনোন ব্যবহারের কোনো তথ্য উপলব্ধ নেই যা বড় ধরনের জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত, বা বিরূপ মাতৃ বা ভ্রূণের ফলাফলের ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি মূল্যায়ন করতে পারে। প্রাণী গবেষণায় মানুষের প্রত্যাশিত এক্সপোজারের প্রায় 4 গুণ এক্সপোজারে বিকাশগত বিষাক্ততা দেখা গেছে। এই ফলাফলগুলির ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য অস্পষ্ট। নির্দেশিত জনগোষ্ঠীর জন্য বড় ধরনের জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমি ঝুঁকি অজানা। সমস্ত গর্ভাবস্থায় জন্মগত ত্রুটি, গর্ভপাত বা অন্যান্য বিরূপ ফলাফলের পটভূমি ঝুঁকি থাকে। মার্কিন সাধারণ জনগোষ্ঠীতে, ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত গর্ভাবস্থায় বড় ধরনের জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমি ঝুঁকি যথাক্রমে 2 থেকে 4% এবং 15 থেকে 20%।

মানবদুধে ফিনেরেনোন বা এর মেটাবোলাইটের উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব বা দুধ উৎপাদনের উপর ওষুধের প্রভাব সম্পর্কে কোনো তথ্য নেই। ইঁদুরের একটি প্রি- ও পোস্টনেটাল ডেভেলপমেন্টাল টক্সিসিটি গবেষণায়, মানুষের প্রত্যাশিত AUC আনবাউন্ডের প্রায় 4 গুণে শাবকের মৃত্যুহার বৃদ্ধি এবং শাবকের ওজন হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে ফিনেরেনোন ইঁদুরের দুধে উপস্থিত রয়েছে। যখন একটি ওষুধ প্রাণীর দুধে উপস্থিত থাকে, তখন ওষুধটি মানবদুধে উপস্থিত থাকার সম্ভাবনা থাকে। ফিনেরেনোনের সংস্পর্শ থেকে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণে, চিকিৎসার সময় এবং চিকিৎসার পরে 1 দিন পর্যন্ত বুকের দুধ খাওয়ানো এড়িয়ে চলুন।

ফিনেরেনোন হাইপারক্যালেমিয়া সৃষ্টি করতে পারে। হাইপারক্যালেমিয়া হওয়ার ঝুঁকি কিডনির কার্যকারিতা হ্রাসের সাথে বৃদ্ধি পায় এবং উচ্চতর বেসলাইন পটাসিয়াম মাত্রা বা হাইপারক্যালেমিয়ার অন্যান্য ঝুঁকির কারণযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে বেশি হয়। ফিনেরেনোন দিয়ে চিকিৎসা শুরুর আগে সমস্ত রোগীর সিরাম পটাসিয়াম এবং ইজিএফআর পরিমাপ করুন এবং সেই অনুযায়ী ডোজ করুন। সিরাম পটাসিয়াম >5.0 mEq/L হলে ফিনেরেনোন শুরু করবেন না। ফিনেরেনোন দিয়ে চিকিৎসার সময় পর্যায়ক্রমে সিরাম পটাসিয়াম পরিমাপ করুন এবং সেই অনুযায়ী ডোজ সামঞ্জস্য করুন। হাইপারক্যালেমিয়ার ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের জন্য আরও ঘন ঘন পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হতে পারে, যাদের মধ্যে যারা পটাসিয়াম নিঃসরণ ব্যাহত করে বা সিরাম পটাসিয়াম বৃদ্ধি করে এমন সহগামী ওষুধ গ্রহণ করছেন তাদের অন্তর্ভুক্ত।

শিশুদের ব্যবহার: 18 বছরের কম বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে ফিনেরেনোনের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের ব্যবহার: FIDELIO-DKD গবেষণায় ফিনেরেনোন প্রাপ্ত 2,827 রোগীর মধ্যে, 58% রোগীর বয়স 65 বছর এবং তার বেশি ছিল এবং 15% রোগীর বয়স 75 বছর এবং তার বেশি ছিল। এই রোগীদের এবং অল্প বয়স্ক রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার কোনো সামগ্রিক পার্থক্য লক্ষ্য করা যায়নি। কোন ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।

হেপাটিক অকার্যকারিতা: গুরুতর হেপাটিক অকার্যকারিতা (চাইল্ড-পিউ সি) সম্পন্ন রোগীদের ক্ষেত্রে ফিনেরেনোন ব্যবহার এড়িয়ে চলুন। হালকা বা মাঝারি হেপাটিক অকার্যকারিতা (চাইল্ড-পিউ এ বা বি) সম্পন্ন রোগীদের ক্ষেত্রে কোনো ডোজ সমন্বয়ের সুপারিশ করা হয় না। মাঝারি হেপাটিক অকার্যকারিতা (চাইল্ড-পিউ বি) সম্পন্ন রোগীদের ক্ষেত্রে অতিরিক্ত সিরাম পটাসিয়াম পর্যবেক্ষণ বিবেচনা করুন।

সন্দেহভাজন অতিমাত্রার ঘটনা ঘটলে, অবিলম্বে ফিনেরেনোন চিকিৎসা বন্ধ করুন। অতিমাত্রার সবচেয়ে সম্ভাব্য প্রকাশ হল হাইপারক্যালেমিয়া। হাইপারক্যালেমিয়া বিকশিত হলে, মানক চিকিৎসা শুরু করা উচিত। প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ ভগ্নাংশ প্রায় 90% হওয়ায়, হেমোডায়ালাইসিসের মাধ্যমে ফিনেরেনোন দক্ষতার সাথে অপসারণ হওয়ার সম্ভাবনা কম।

মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ

30°C তাপমাত্রার নীচে রাখুন, আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।