অ্যাক্সিটিনিব ট্যাবলেট উন্নত পর্যায়ের রেনাল সেল কার্সিনোমা (RCC) চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, বিশেষ করে যেসব রোগীর ক্ষেত্রে পূর্বে একটি সিস্টেমিক থেরাপি ব্যর্থ হয়েছে।

অ্যাক্সিটিনিব একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটার, যা বিশেষভাবে ভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (VEGFR)-1, VEGFR-2 এবং VEGFR-3 কে থেরাপিউটিক মাত্রায় দমন করে। এই রিসেপ্টরগুলো অস্বাভাবিক অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, টিউমার বৃদ্ধি এবং ক্যান্সারের অগ্রগতিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে। ইন ভিট্রো এবং প্রাণী মডেলে দেখা গেছে যে অ্যাক্সিটিনিব VEGF-নিয়ন্ত্রিত এন্ডোথেলিয়াল কোষের বৃদ্ধি ও টিকে থাকা কমিয়ে দেয়। এছাড়া, এটি টিউমারের বৃদ্ধি হ্রাস করে এবং VEGFR-2 এর ফসফরাইলেশন প্রতিরোধ করে (জেনোগ্রাফ্ট মাউস মডেলে প্রমাণিত)।

প্রস্তাবিত ডোজ: Axitinib-এর প্রাথমিক মুখে গ্রহণযোগ্য ডোজ হলো দিনে দুইবার ৫ মি.গ্রা। Axitinib প্রায় ১২ ঘণ্টা ব্যবধানে খাবারের সাথে বা ছাড়া গ্রহণ করতে হবে। এটি এক গ্লাস পানি দিয়ে সম্পূর্ণ গিলে খেতে হবে।

যদি রোগী বমি করে বা কোনো ডোজ মিস করে, তবে অতিরিক্ত ডোজ গ্রহণ করা উচিত নয়। পরবর্তী নির্ধারিত ডোজ নির্ধারিত সময়ে নিতে হবে।

ডোজ পরিবর্তনের নির্দেশনা: রোগীর নিরাপত্তা ও সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে ডোজ বাড়ানো বা কমানো সুপারিশ করা হয়।

চিকিৎসার সময়, যেসব রোগী কমপক্ষে টানা দুই সপ্তাহ Axitinib সহ্য করতে পারেন এবং যাদের কোনো > গ্রেড ২ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নেই (Common Toxicity Criteria for Adverse Events অনুযায়ী), যাদের রক্তচাপ স্বাভাবিক এবং যারা কোনো অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ ওষুধ গ্রহণ করছেন না, তাদের ডোজ বাড়ানো যেতে পারে। দিনে দুইবার ৫ মি.গ্রা থেকে ডোজ বাড়ানোর প্রয়োজন হলে, তা দিনে দুইবার ৭ মি.গ্রা এবং একই মানদণ্ডে আরও বাড়িয়ে দিনে দুইবার ১০ মি.গ্রা করা যেতে পারে।

চিকিৎসার সময় কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ব্যবস্থাপনার জন্য সাময়িকভাবে ওষুধ বন্ধ করা, স্থায়ীভাবে বন্ধ করা এবং/অথবা ডোজ কমানোর প্রয়োজন হতে পারে। যদি দিনে দুইবার ৫ মি.গ্রা থেকে ডোজ কমানো প্রয়োজন হয়, তবে প্রস্তাবিত ডোজ হলো দিনে দুইবার ৩ মি.গ্রা। আরও কমানোর প্রয়োজন হলে, প্রস্তাবিত ডোজ হলো দিনে দুইবার ২ মি.গ্রা।

ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা যায় যে অ্যাক্সিটিনিব প্রধানত CYP3A4/5 এনজাইম দ্বারা মেটাবোলাইজ হয় এবং সামান্য পরিমাণে CYP1A2, CYP2C19 ও UGT1A1 দ্বারা ভাঙে।

CYP3A4/5 ইনহিবিটর: কেটোকোনাজল (শক্তিশালী CYP3A4/5 ইনহিবিটর) একসাথে ব্যবহার করলে অ্যাক্সিটিনিবের রক্তে মাত্রা বৃদ্ধি পায়। তাই শক্তিশালী CYP3A4/5 ইনহিবিটরের সাথে একসাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত। গ্রেপফ্রুট বা গ্রেপফ্রুটের রসও এই ওষুধের মাত্রা বাড়াতে পারে, তাই তা এড়িয়ে চলতে হবে। বিকল্পভাবে এমন ওষুধ বেছে নেওয়া উচিত যার CYP3A4/5 ইনহিবিশন কম বা নেই। প্রয়োজনে একসাথে ব্যবহার করলে অ্যাক্সিটিনিবের ডোজ কমাতে হবে।

CYP3A4/5 ইনডিউসার: রিফ্যাম্পিন (শক্তিশালী CYP3A4/5 ইনডিউসার) একসাথে ব্যবহার করলে অ্যাক্সিটিনিবের রক্তে মাত্রা কমে যায়। তাই রিফ্যাম্পিন, ডেক্সামেথাসন, ফেনিটইন, কার্বামাজেপিন, রিফাবুটিন, রিফাপেন্টিন, ফেনোবারবিটাল এবং সেন্ট জন’স ওয়ার্ট-এর মতো শক্তিশালী ইনডিউসারের সাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত। সম্ভব হলে কম বা কোনো ইনডিউসিং ক্ষমতা নেই এমন ওষুধ ব্যবহার করা উচিত। মাঝারি ইনডিউসার যেমন বোসেনটান, এফাভিরেঞ্জ, এট্রাভিরিন, মোডাফিনিল এবং ন্যাফসিলিনও অ্যাক্সিটিনিবের মাত্রা কমাতে পারে, তাই এগুলোও এড়িয়ে চলা ভালো।

কোনো নির্দিষ্ট কনট্রা-ইন্ডিকেশন পাওয়া যায়নি।

অ্যাক্সিটিনিব ব্যবহারকারীদের মধ্যে ১০% এর কম রোগীর ক্ষেত্রে যে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো দেখা গেছে সেগুলোর মধ্যে রয়েছে মাথা ঘোরা (৯%), উপরের পেটে ব্যথা (৮%), মাংসপেশির ব্যথা (৭%), পানিশূন্যতা (৬%), নাক দিয়ে রক্ত পড়া (৬%), রক্তস্বল্পতা (৪%), পাইলস (৪%), প্রস্রাবে রক্ত (৩%), কানে শব্দ শোনা (৩%), লিপেজ বৃদ্ধি (৩%), জিহ্বায় ব্যথা (৩%), ফুসফুসে রক্ত জমাট (২%), মলদ্বারে রক্তপাত (২%), কাশির সাথে রক্ত (২%), গভীর শিরায় রক্ত জমাট (১%), রেটিনাল ভেইন ব্লক/থ্রম্বোসিস (১%), পলিসাইথেমিয়া (১%) এবং ক্ষণস্থায়ী ইস্কেমিক অ্যাটাক (১%)।

গর্ভাবস্থা: অ্যাক্সিটিনিব Pregnancy Category D-এর অন্তর্ভুক্ত এবং এর কার্যপ্রণালীর কারণে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভবতী নারীদের ওপর যথেষ্ট গবেষণা নেই। প্রাণী পরীক্ষায় দেখা গেছে এটি জন্মগত ত্রুটি, ভ্রূণের ক্ষতি ও বিষক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। সন্তান ধারণের সক্ষম নারীদের এই ওষুধ গ্রহণের সময় গর্ভধারণ এড়িয়ে চলা উচিত। চিকিৎসাকালে গর্ভধারণ হলে সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে রোগীকে জানাতে হবে।

স্তন্যদানকালীন মা: অ্যাক্সিটিনিব মায়ের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা নেই। তবে শিশুর জন্য গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা থাকায়, চিকিৎসার গুরুত্ব বিবেচনা করে স্তন্যদান বন্ধ করা বা ওষুধ বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নিতে হবে।

অ্যাক্সিটিনিব ব্যবহারের ক্ষেত্রে উচ্চ রক্তচাপ, এমনকি গুরুতর হাইপারটেনসিভ ক্রাইসিস দেখা গেছে। চিকিৎসা শুরু করার আগে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে রাখা উচিত। নিয়মিত রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং প্রয়োজন অনুযায়ী চিকিৎসা নিতে হবে। নিয়ন্ত্রণে না এলে ডোজ কমাতে হবে।

ধমনী ও শিরায় রক্ত জমাট বাঁধার (থ্রম্বোটিক) ঘটনা দেখা গেছে, যা জীবননাশের কারণ হতে পারে। ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করতে হবে।

রক্তক্ষরণজনিত ঘটনা, এমনকি প্রাণঘাতী অবস্থাও রিপোর্ট হয়েছে। যেসব রোগীর চিকিৎসাবিহীন ব্রেইন মেটাস্টাসিস বা সাম্প্রতিক গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাত রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে এই ওষুধ ব্যবহার করা উচিত নয়।

হার্ট ফেইলিউর দেখা যেতে পারে এবং এটি মারাত্মক হতে পারে। চিকিৎসাকালীন সময়জুড়ে হার্ট ফেইলিউরের লক্ষণ নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন এবং ফিস্টুলা তৈরি (মৃত্যুসহ) ঘটতে পারে। ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করতে হবে।

হাইপোথাইরয়েডিজম দেখা যেতে পারে, যার জন্য থাইরয়েড হরমোন থেরাপি প্রয়োজন হতে পারে। চিকিৎসা শুরু করার আগে এবং চলাকালীন সময়ে নিয়মিত থাইরয়েড ফাংশন পরীক্ষা করা উচিত।

নির্ধারিত অস্ত্রোপচারের কমপক্ষে ২৪ ঘণ্টা আগে অ্যাক্সিটিনিব বন্ধ করতে হবে।

রিভার্সিবল পোস্টেরিয়র লিউকোএনসেফালোপ্যাথি সিনড্রোম (RPLS) দেখা যেতে পারে। এ ধরনের লক্ষণ দেখা দিলে স্থায়ীভাবে ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

চিকিৎসার সময় প্রোটিনিউরিয়া (মূত্রে প্রোটিন) দেখা যেতে পারে। চিকিৎসা শুরুর আগে এবং চলাকালীন সময়ে নিয়মিত পরীক্ষা করতে হবে। মাঝারি বা গুরুতর হলে ডোজ কমানো বা সাময়িকভাবে বন্ধ করতে হবে।

লিভার এনজাইম বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে। চিকিৎসার আগে এবং চলাকালীন সময়ে ALT, AST এবং বিলিরুবিন পরীক্ষা করা উচিত।

মাঝারি মাত্রার লিভার সমস্যা থাকলে ডোজ কমাতে হবে। গুরুতর লিভার সমস্যায় এই ওষুধের ব্যবহার নিয়ে পর্যাপ্ত গবেষণা নেই।

এর কার্যপ্রণালীর কারণে অ্যাক্সিটিনিব গর্ভের শিশুর ক্ষতি করতে পারে। সন্তান ধারণের সক্ষম নারীদের ঝুঁকি সম্পর্কে জানাতে হবে এবং চিকিৎসাকালে গর্ভধারণ এড়িয়ে চলতে হবে।

Strong CYP3A4/5 ইনহিবিটর: শক্তিশালী CYP3A4/5 ইনহিবিটর (যেমন কেটোকোনাজল, ইট্রাকোনাজল, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, অ্যাটাজানাভির, ইন্ডিনাভির, নেফাজোডোন, নেলফিনাভির, রিটোনাভির, সাকুইনাভির, টেলিথ্রোমাইসিন এবং ভোরিকোনাজল) একসাথে ব্যবহার এড়িয়ে চলা উচিত। বিকল্পভাবে এমন ওষুধ নির্বাচন করা ভালো যার CYP3A4/5 ইনহিবিশন খুব কম বা নেই। যদিও ডোজ সমন্বয় নিয়ে সরাসরি গবেষণা নেই, তবে একসাথে ব্যবহার অপরিহার্য হলে অ্যাক্সিটিনিবের ডোজ প্রায় অর্ধেক কমানো উচিত। পরবর্তীতে রোগীর সহনশীলতা ও নিরাপত্তা অনুযায়ী ডোজ বাড়ানো বা কমানো যেতে পারে। ইনহিবিটর বন্ধ করার পর প্রায় ৩–৫ হাফ-লাইফ সময় পার হলে পূর্বের ডোজে ফিরে যেতে হবে।

লিভার সমস্যা (Hepatic Impairment): মৃদু লিভার সমস্যায় (Child-Pugh class A) ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। তবে মাঝারি লিভার সমস্যায় (Child-Pugh class B) প্রাথমিক ডোজ প্রায় অর্ধেক কমাতে হবে। রোগীর সহনশীলতা অনুযায়ী পরবর্তীতে ডোজ সমন্বয় করা যেতে পারে। গুরুতর লিভার সমস্যায় (Child-Pugh class C) এই ওষুধের ব্যবহার সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য নেই।

অ্যাক্সিটিনিব অতিরিক্ত সেবনের জন্য নির্দিষ্ট কোনো প্রতিষেধক নেই। একটি গবেষণায় একজন রোগী ভুলবশত ৪ দিন ধরে দিনে দুইবার ২০ মিগ্রা গ্রহণ করে এবং হালকা মাথা ঘোরা (গ্রেড ১) অনুভব করে। উচ্চ ডোজ (১০ বা ২০ মিগ্রা দিনে দুইবার) গ্রহণে উচ্চ রক্তচাপ, খিঁচুনি এবং প্রাণঘাতী রক্তকাশি দেখা গেছে। অতিরিক্ত সেবনের সন্দেহ হলে ওষুধ বন্ধ করে প্রয়োজনীয় সহায়ক চিকিৎসা দিতে হবে।

টার্গেটেড অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট

আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে, ২৫° সেলসিয়াসের নিচে সংরক্ষণ করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।