Metolazone কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর ও কিডনির রোগ (যেমন নেফ্রোটিক সিনড্রোম) জনিত এডিমা (ফোলাভাব) কমাতে ব্যবহৃত হয়। কিডনির কার্যক্ষমতা কমে গেলে সৃষ্ট তরল জমা কমাতেও এটি কার্যকর। এছাড়া এটি হালকা থেকে মাঝারি মাত্রার উচ্চ রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে এককভাবে বা অন্যান্য শ্রেণির অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের সাথে ব্যবহার করা হয়।

Metolazone একটি মূত্রবর্ধক ও রক্তচাপ কমানোর ওষুধ, যা মূলত এডিমা চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি কুইনাজোলিন শ্রেণির এবং থায়াজাইড ডাইইউরেটিকের মতো কাজ করে। এটি কিডনির টিউবিউলে ইলেক্ট্রোলাইট পুনঃশোষণ বাধাগ্রস্ত করে, বিশেষ করে cortical diluting অংশে এবং কিছুটা proximal tubule-এ। এর ফলে সোডিয়াম ও ক্লোরাইড নির্গমন বাড়ে এবং distal tubule-এ সোডিয়াম পৌঁছানোর কারণে পটাশিয়াম নির্গমনও বৃদ্ধি পায়।

এটি carbonic anhydrase এনজাইমকে বাধা দেয় না। পাশাপাশি এটি ফসফেট ও ম্যাগনেসিয়াম নির্গমন বাড়ায় এবং গুরুতর কিডনি সমস্যাতেও সোডিয়াম নির্গমন বৃদ্ধি করে। এর রক্তচাপ কমানোর নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া সম্পূর্ণভাবে জানা যায়নি, তবে এর মূত্রবর্ধক ও লবণ নির্গমনকারী প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত বলে মনে করা হয়।

ফার্মাকোকিনেটিক্স Metolazone দ্রুত শোষিত হয়, তবে শোষণের হার ও পরিমাণ ফর্মুলেশনের উপর নির্ভর করে। প্রায় ৯০–৯৫% প্লাজমা প্রোটিন ও লোহিত রক্তকণিকার সাথে যুক্ত থাকে, যা এর দীর্ঘস্থায়ী কার্যকারিতা নিশ্চিত করে এবং দিনে একবার সেবন সম্ভব করে। খুব অল্প অংশ বিপাকিত হয় এবং অধিকাংশ অপরিবর্তিত অবস্থায় প্রস্রাবের মাধ্যমে বের হয়ে যায়। সাধারণত সেবনের এক ঘণ্টার মধ্যে এর মূত্রবর্ধক প্রভাব শুরু হয় এবং ২৪ ঘণ্টা বা তার বেশি স্থায়ী হতে পারে, বিশেষ করে বেশি ডোজে।

Metolazone-এর কার্যকর ডোজ রোগের ধরন ও রোগীর প্রতিক্রিয়া অনুযায়ী নির্ধারণ করা উচিত। সাধারণত দিনে একবার ডোজ দেওয়া হয়। Merozolyn দিয়ে চিকিৎসা শুরু করে প্রাথমিক থেরাপিউটিক প্রতিক্রিয়া পাওয়া এবং কাঙ্ক্ষিত ফল বজায় রাখতে সর্বনিম্ন কার্যকর ডোজ নির্ধারণের জন্য ধাপে ধাপে সমন্বয় করা উচিত।

সাধারণ ডোজ

• হার্ট ফেইলিউরজনিত এডিমা: Metolazone ৫-১০ মি.গ্রা., দিনে একবার
• কিডনি রোগজনিত এডিমা: Metolazone ৫-২০ মি.গ্রা., দিনে একবার

এডিমাটাস অবস্থার চিকিৎসা: প্রাথমিক ডোজের প্রভাব দেখা দিতে সময় ভিন্ন হতে পারে; সাধারণত এক ঘণ্টার মধ্যে ডাইইউরেসিস ও স্যালিউরেসিস শুরু হয় এবং ডোজের উপর নির্ভর করে ১২ থেকে ২৪ ঘণ্টা পর্যন্ত স্থায়ী থাকে। কাঙ্ক্ষিত ফল পাওয়া গেলে সম্ভব হলে ডোজ কমানো যেতে পারে। দৈনিক ডোজ রোগের তীব্রতা, সোডিয়াম গ্রহণ এবং রোগীর প্রতিক্রিয়ার উপর নির্ভর করে। ডোজ পরিবর্তনের সিদ্ধান্ত নেওয়ার আগে যথাযথ ক্লিনিক্যাল ও ল্যাবরেটরি মূল্যায়ন করা উচিত। যদি Merozolyn-এর সাথে অন্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ বা ডাইইউরেটিক ব্যবহার করা হয়, তবে আরও সতর্কভাবে ডোজ সমন্বয় করা প্রয়োজন হতে পারে। যেসব রোগীর কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর আছে এবং রাতে হঠাৎ শ্বাসকষ্ট (paroxysmal nocturnal dyspnea) হয়, তাদের ক্ষেত্রে সাধারণত ২৪ ঘণ্টা কার্যকারিতা বজায় রাখতে ডোজের উচ্চ সীমার কাছাকাছি ব্যবহার করা উপযুক্ত।

হাইপারটেনশন: হালকা থেকে মাঝারি এসেনশিয়াল হাইপারটেনশন: Metolazone ২.৫-৫ মি.গ্রা., দিনে একবার।

হাইপারটেনশনের চিকিৎসা: উচ্চ রক্তচাপ কমাতে Metolazone-এর প্রাথমিক ডোজ কার্যকর হতে ৩-৪ দিন থেকে ৩-৬ সপ্তাহ পর্যন্ত সময় লাগতে পারে। সর্বোচ্চ থেরাপিউটিক ফল পেতে নির্দিষ্ট সময় অন্তর ডোজ সমন্বয় করা উচিত।

অ্যান্টিহাইপারটেনসিভস: Metolazone অন্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের সাথে ব্যবহার করলে বিশেষ সতর্কতা প্রয়োজন, বিশেষ করে চিকিৎসার শুরুতে। অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ যেমন ganglionic blockers এবং guanethidine-এর ডোজ কমানো উচিত। Hydralazine থেরাপিউটিক ডোজে metolazone-এর natriuretic কার্যকে বাধাগ্রস্ত করতে পারে।

Corticosteroids বা ACTH Therapy: হাইপোক্যালেমিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে এবং লবণ ও পানি ধরে রাখার প্রবণতা বৃদ্ধি করে।
Curariform Drugs: ডাইইউরেটিক-জনিত

Gout চিকিৎসার ওষুধ: hyperuricemia ও gout নিয়ন্ত্রণে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হতে পারে।

Furosemide ও অন্যান্য loop diuretics: অতিরিক্ত বা দীর্ঘমেয়াদি তরল ও ইলেক্ট্রোলাইট ক্ষতি হতে পারে।

Insulin ও oral antidiabetic agents: ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হতে পারে।

Methenamine: metolazone-এর কারণে মূত্র ক্ষারীয় হওয়ায় কার্যকারিতা কমতে পারে।

Salicylates ও অন্যান্য NSAIDs: metolazone-এর natriuretic, diuretic ও antihypertensive প্রভাব কমাতে পারে; রোগীকে সতর্কভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

Sympathomimetics: antihypertensive প্রভাব কমাতে পারে। Metolazone norepinephrine-এর প্রতি ধমনী প্রতিক্রিয়া কমাতে পারে, তবে থেরাপিউটিক ব্যবহারে বাধা দেয় না।

Metolazone anuria, hepatic coma বা pre-coma অবস্থায় এবং যাদের এই ওষুধে অ্যালার্জি বা অতিসংবেদনশীলতা আছে তাদের ক্ষেত্রে ব্যবহার নিষিদ্ধ।

দুর্লভ ক্ষেত্রে, থায়াজাইড বা নন-থায়াজাইড ডাইইউরেটিকের প্রাথমিক ডোজের পর দ্রুত গুরুতর hyponatremia বা hypokalemia দেখা গেছে। এমন লক্ষণ দেখা দিলে ওষুধ বন্ধ করে তাৎক্ষণিক সহায়ক ব্যবস্থা নিতে হবে। এই শ্রেণির ওষুধের উপযোগিতা পুনর্মূল্যায়ন করা উচিত। Hypokalemia দুর্বলতা, খিঁচুনি ও cardiac arrhythmia সৃষ্টি করতে পারে, বিশেষ করে digitalized বা ventricular arrhythmia রোগীদের ক্ষেত্রে। Serum potassium নিয়মিত পরীক্ষা করা উচিত এবং প্রয়োজনে ডোজ কমানো, potassium supplement বা potassium sparing diuretic ব্যবহার করা উচিত। Hypokalemia ডোজ-নির্ভর।

Metolazone ব্যবহারে azotemia ও hyperuricemia হতে পারে। gout-এর ইতিহাস থাকলে gout attack হতে পারে। গুরুতর কিডনি রোগে azotemia বা oliguria বাড়লে ওষুধ বন্ধ করতে হবে।

Furosemide-এর সাথে ব্যবহার করলে অতিরিক্ত তরল ও ইলেক্ট্রোলাইট ক্ষতি হতে পারে।
অন্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভের সাথে ব্যবহার করলে অতিরিক্ত রক্তচাপ কমে যাওয়া এড়াতে বিশেষ সতর্কতা প্রয়োজন।

নিম্নোক্ত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে। কিছু একক বা বিরল ঘটনা। তীব্রতার ক্রমানুসারে দেওয়া হলো:

Cardiovascular: বুকের ব্যথা/অস্বস্তি, orthostatic hypotension, অতিরিক্ত তরল হ্রাস, hemoconcentration, venous thrombosis, palpitations।

Central and Peripheral Nervous System: অজ্ঞান হওয়া, neuropathy, vertigo, paresthesia, psychotic depression, impotence, মাথা ঘোরা/হালকা লাগা, তন্দ্রা, ক্লান্তি, দুর্বলতা, অস্থিরতা (কখনও অনিদ্রা), মাথাব্যথা

Dermatologic/Hypersensitivity: necrotizing angitis (cutaneous vasculitis), purpura, dermatitis (photosensitivity), urticaria ও skin rash।

Gastrointestinal: hepatitis (intrahepatic cholestatic jaundice), pancreatitis, বমি, বমিভাব, epigastric distress, ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, anorexia, পেট ফাঁপা।
Hematologic: aplastic/hypoplastic anemia, agranulocytosis, leukopenia।

Metabolic: hypokalemia, hyponatremia, hyperuricemia, hypochloremia, hypochloremic alkalosis, hyperglycemia, glycosuria, serum urea nitrogen (BUN) বা creatinine বৃদ্ধি, hypophosphatemia।

Musculoskeletal: joint pain, acute gouty attacks, muscle cramps বা spasm।
Other: অস্থায়ী ঝাপসা দৃষ্টি, ঠান্ডা লাগা।

এছাড়াও অনুরূপ antihypertensive diuretics-এ রিপোর্ট করা হলেও Merozolyn-এ এখনো রিপোর্ট হয়নি—যেমন bitter taste, dry mouth, sialadenitis, xanthopsia, respiratory distress (pneumonitis সহ), thrombocytopenia এবং anaphylactic reaction—এসব সম্ভাব্য হিসেবে বিবেচনা করতে হবে।
যখন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া মাঝারি বা গুরুতর হয়, তখন Merozolyn-এর ডোজ কমাতে বা চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।

গর্ভাবস্থা: Metolazone প্লাসেন্টা অতিক্রম করে এবং cord blood-এ পাওয়া যায়। তাই ব্যবহার করার আগে উপকারিতা ও ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি বিবেচনা করতে হবে। সম্ভাব্য প্রভাবের মধ্যে fetal বা neonatal jaundice, thrombocytopenia এবং অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া থাকতে পারে। তবে প্রাণীতে teratogenic প্রভাব দেখা যায়নি।
স্তন্যদান: Metolazone বুকের দুধে নিঃসৃত হয়। তাই নবজাতকের উপর প্রভাব পড়তে পারে। প্রয়োজন হলে স্তন্যদান বন্ধ করা উচিত।

Pre-diabetes বা DM; gout; SLE; লিভার ও কিডনি সমস্যা; hypercholesterolaemia—এসব ক্ষেত্রে সতর্কতা প্রয়োজন। থেরাপির আগে ইলেক্ট্রোলাইটের ভারসাম্য ঠিক করতে হবে। sulfonamides, sulfonylureas, carbonic anhydrase inhibitors, thiazides এবং loop diuretics-এর সাথে cross-sensitivity-এর ঝুঁকি রয়েছে। Lactation।

শিশু: শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নয়; তাই pediatric রোগীদের জন্য metolazone ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।

Thiazide diuretics & related drugs