ডাসাটিনিব প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় যাদের রয়েছে:

• নতুনভাবে নির্ণয়কৃত ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ (Ph+) ক্রনিক মাইলয়েড লিউকেমিয়া (CML), ক্রনিক পর্যায়ে।
• Ph+ CML এর ক্রনিক, অ্যাক্সেলারেটেড অথবা মায়েলয়েড/লিম্ফয়েড ব্লাস্ট ফেজ, যেখানে পূর্ববর্তী চিকিৎসা (ইমাটিনিবসহ) কার্যকর নয় বা সহ্য হয় না।
• ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ একিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (Ph+ ALL), যেখানে পূর্ববর্তী থেরাপির প্রতি প্রতিরোধ বা অসহিষ্ণুতা রয়েছে।

ডাসাটিনিব ১ বছর বা তার বেশি বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রেও ব্যবহার করা হয় যাদের রয়েছে:

• Ph+ CML, ক্রনিক পর্যায়ে।
• নতুনভাবে নির্ণয়কৃত Ph+ ALL, যেখানে কেমোথেরাপির সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয়।

ফার্মাকোলজি / কার্যপ্রণালী:
ন্যানোমোলার ঘনত্বে ডাসাটিনিব বিভিন্ন কাইনেজকে বাধা দেয়, যার মধ্যে রয়েছে BCR-ABL, SRC পরিবারের কাইনেজ (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 এবং PDGFRβ। মডেলিং গবেষণায় দেখা গেছে, ডাসাটিনিব ABL কাইনেজের একাধিক কনফরমেশনে (আকৃতিতে) যুক্ত হতে পারে।

ইন ভিট্রো গবেষণায় এটি ইমাটিনিব-সংবেদনশীল ও ইমাটিনিব-প্রতিরোধী উভয় ধরনের লিউকেমিয়া কোষে কার্যকরতা দেখিয়েছে। এটি CML ও ALL কোষে BCR-ABL অতিরিক্ত প্রকাশকে দমন করে কোষ বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। পরীক্ষামূলক অবস্থায় ডাসাটিনিব ইমাটিনিব প্রতিরোধ অতিক্রম করতে সক্ষম, যা BCR-ABL কাইনেজ ডোমেইনের মিউটেশন, SRC পরিবারের বিকল্প সিগন্যালিং পথ (যেমন LYN ও HCK) সক্রিয় হওয়া এবং মাল্টি-ড্রাগ রেজিস্ট্যান্স জিনের অতিরিক্ত প্রকাশের কারণে সৃষ্টি হয়।

শোষণ (Absorption):
মুখে গ্রহণের পর 0.5 থেকে 6 ঘণ্টার মধ্যে (Tmax) রক্তে সর্বোচ্চ ঘনত্ব (Cmax) পাওয়া যায়। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার 100 mg একক ডোজের AUC গড়ে প্রায় 14% বাড়ায়। এই খাবারে মোট 985 ক্যালোরি ছিল, যার মধ্যে 52% ফ্যাট, 34% কার্বোহাইড্রেট এবং 14% প্রোটিন।

বিতরণ (Distribution):
বিতরণের আপাত ভলিউম প্রায় 2505 লিটার (CV% 93%)। ইন ভিট্রোতে মানব প্লাজমা প্রোটিনের সাথে প্রায় 96% ডাসাটিনিব এবং 93% এর সক্রিয় মেটাবোলাইট যুক্ত থাকে, যা 100–500 ng/mL ঘনত্বে পরিবর্তন হয় না। ডাসাটিনিব একটি P-gp সাবস্ট্রেট।

নিঃসরণ (Elimination):
টার্মিনাল হাফ-লাইফ 3 থেকে 5 ঘণ্টা। গড় ওরাল ক্লিয়ারেন্স 363.8 L/hr (CV% 81.3%)।

মেটাবলিজম (Metabolism):
ডাসাটিনিব প্রধানত লিভারে CYP3A4 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়, যা সক্রিয় মেটাবোলাইট তৈরির জন্য দায়ী। এছাড়া FMO-3 এবং UGT এনজাইমও এতে অংশ নেয়। সক্রিয় মেটাবোলাইটের পরিমাণ মোট এক্সপোজারের (AUC) প্রায় 5%, তাই এর সামগ্রিক প্রভাব সীমিত। এছাড়াও একাধিক নিষ্ক্রিয় অক্সিডেটিভ মেটাবোলাইট তৈরি হয়।

নিঃসরণ (Excretion):
প্রধানত মলের মাধ্যমে শরীর থেকে বের হয়। রেডিওলেবেলযুক্ত একক ডোজের পর 10 দিনের মধ্যে প্রায় 4% প্রস্রাবে এবং 85% মলে পাওয়া যায়। অপরিবর্তিত ডাসাটিনিব প্রস্রাবে 0.1% এবং মলে 19% থাকে, বাকি অংশ মেটাবোলাইট আকারে থাকে।

প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে ডাসাটিনিবের ডোজ:
প্রাপ্তবয়স্কদের ক্রনিক ফেজ CML-এর জন্য ডাসাটিনিবের প্রাথমিক সুপারিশকৃত ডোজ হলো প্রতিদিন 100 মি.গ্রা., মুখে গ্রহণ করতে হবে একবার।

অ্যাক্সেলারেটেড ফেজ CML, মাইলয়েড বা লিম্ফয়েড ব্লাস্ট ফেজ CML, অথবা Ph+ ALL-এর ক্ষেত্রে প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য প্রাথমিক ডোজ হলো প্রতিদিন 140 মি.গ্রা., মুখে গ্রহণ করতে হবে একবার।

ট্যাবলেট চূর্ণ, কাটা বা চিবানো যাবে না; সম্পূর্ণভাবে গিলে খেতে হবে। যেসব রোগী চূর্ণ ট্যাবলেট গ্রহণ করেন, তাদের শরীরে ওষুধের শোষণ সম্পূর্ণ ট্যাবলেট গ্রহণকারীদের তুলনায় কম হয়। ডাসাটিনিব খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া, সকালে বা সন্ধ্যায় যেকোনো সময় গ্রহণ করা যেতে পারে।

শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে ডাসাটিনিবের ডোজ:
CML অথবা Ph+ ALL রোগীদের জন্য শিশুদের প্রাথমিক ডোজ শরীরের ওজনের উপর নির্ভর করে নির্ধারণ করা হয়, নিচের মতো:

• শরীরের ওজন 10 কেজি থেকে কম 20 কেজি পর্যন্ত: দৈনিক 40 মি.গ্রা.
• শরীরের ওজন 20 কেজি থেকে কম 30 কেজি পর্যন্ত: দৈনিক 60 মি.গ্রা.
• শরীরের ওজন 30 কেজি থেকে কম 45 কেজি পর্যন্ত: দৈনিক 70 মি.গ্রা.
• শরীরের ওজন 45 কেজি বা তার বেশি: দৈনিক 100 মি.গ্রা.

প্রস্তাবিত ডোজ প্রতিদিন একবার মুখে গ্রহণ করতে হবে, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া। শরীরের ওজনের পরিবর্তনের ভিত্তিতে প্রতি ৩ মাস অন্তর ডোজ পুনঃনির্ধারণ করতে হবে, অথবা প্রয়োজন হলে আরও ঘন ঘন করা যেতে পারে।

শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার:
শিশু রোগীদের মধ্যে ডাসাটিনিবের নিরাপত্তা প্রোফাইল ক্রনিক ফেজ CML আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের গবেষণায় পাওয়া নিরাপত্তা প্রোফাইলের মতোই। শিশুদের হাড়ের বৃদ্ধি ও বিকাশ নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটার:
শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটার একসাথে ব্যবহার করলে ডাসাটিনিবের রক্তে ঘনত্ব বৃদ্ধি পেতে পারে। এর ফলে বিষক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়ে। তাই শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটারের সাথে একত্রে ব্যবহার এড়ানো উচিত। যদি একসাথে ব্যবহার করতেই হয়, তাহলে ডাসাটিনিবের ডোজ কমানোর কথা বিবেচনা করতে হবে।

শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসার:
ডাসাটিনিবকে শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারের সাথে ব্যবহার করলে এর রক্তের ঘনত্ব কমে যেতে পারে, ফলে কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে। তাই বিকল্প ওষুধ ব্যবহার করা উচিত যেগুলো এনজাইম ইনডাকশন কম করে। যদি একসাথে ব্যবহার বাধ্যতামূলক হয়, তাহলে ডাসাটিনিবের ডোজ বাড়ানোর প্রয়োজন হতে পারে।

গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিড কমানোর ওষুধ:
ডাসাটিনিবের সাথে অ্যাসিড কমানোর ওষুধ ব্যবহার করলে এর রক্তে ঘনত্ব কমে যেতে পারে এবং কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে। H2 রিসেপ্টর ব্লকার এবং প্রোটন পাম্প ইনহিবিটার ডাসাটিনিবের সাথে ব্যবহার করা উচিত নয়। এর পরিবর্তে অ্যান্টাসিড ব্যবহার করা যেতে পারে। অ্যান্টাসিড ডাসাটিনিব গ্রহণের কমপক্ষে ২ ঘণ্টা আগে অথবা ২ ঘণ্টা পরে নিতে হবে। একই সময়ে ডাসাটিনিব এবং অ্যান্টাসিড একসাথে গ্রহণ করা উচিত নয়।

যেসব রোগীর ডাসাটিনিব বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা (হাইপারসেনসিটিভিটি) রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে ডাসাটিনিব ব্যবহার নিষিদ্ধ।

গুরুত্বপূর্ণ নিরাপত্তাজনিত ঝুঁকির মধ্যে রয়েছে মায়েলোসাপ্রেশন (অস্থিমজ্জার কার্যকারিতা হ্রাস), রক্তক্ষরণজনিত ঘটনা, শরীরে তরল জমা হওয়া, কার্ডিওভাসকুলার জটিলতা, পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশন, QT ইন্টারভ্যাল দীর্ঘায়িত হওয়া, তীব্র চর্মরোগজনিত প্রতিক্রিয়া, টিউমার লাইসিস সিনড্রোম, এবং শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে বৃদ্ধি ও বিকাশে সম্ভাব্য প্রভাব।

গর্ভাবস্থায় ডাসাটিনিব গ্রহণ করলে এটি গর্ভস্থ শিশুর ক্ষতি করতে পারে। সন্তান ধারণের সক্ষম নারীদেরকে ডাসাটিনিব চিকিৎসার সময় গর্ভধারণ এড়াতে পরামর্শ দেওয়া উচিত, যার জন্য কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি ব্যবহার করা প্রয়োজন হতে পারে। চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজ গ্রহণের কমপক্ষে ৩০ দিন পর পর্যন্ত গর্ভধারণ এড়াতে হবে। এছাড়াও, ডাসাটিনিব চিকিৎসার সময় স্তন্যদান (ব্রেস্টফিডিং) করা উচিত নয় এবং শেষ ডোজ গ্রহণের কমপক্ষে ২ সপ্তাহ পর পর্যন্ত এটি এড়িয়ে চলতে হবে।

মায়েলোসাপ্রেশন:
ডাসাটিনিব ব্যবহারে গুরুতর রক্তজনিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে, যেমন গ্রেড ৩ বা ৪ থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া এবং অ্যানিমিয়া। এগুলো সাধারণত অ্যাডভান্সড ফেজ CML বা Ph+ ALL রোগীদের মধ্যে ক্রনিক ফেজ CML-এর তুলনায় বেশি এবং দ্রুত দেখা যায়।

ক্রনিক ফেজ CML রোগীদের ক্ষেত্রে প্রথম ১২ সপ্তাহ প্রতি ২ সপ্তাহে একবার CBC পরীক্ষা করতে হবে, এরপর প্রতি ৩ মাস অন্তর বা প্রয়োজনে করা যেতে পারে। অ্যাডভান্সড ফেজ CML বা Ph+ ALL রোগীদের ক্ষেত্রে প্রথম ২ মাস প্রতি সপ্তাহে CBC পরীক্ষা করতে হবে, এরপর মাসে একবার বা প্রয়োজন অনুযায়ী। সাধারণত এই অবস্থাটি উল্টানো যায় এবং ওষুধ সাময়িকভাবে বন্ধ বা ডোজ কমিয়ে নিয়ন্ত্রণ করা হয়।

রক্তক্ষরণজনিত ঘটনা:
ডাসাটিনিব ব্যবহারে গুরুতর এবং কখনও কখনও প্রাণঘাতী রক্তক্ষরণ হতে পারে। রক্ত জমাট বাঁধার ওষুধ বা প্লেটলেট কার্যকারিতা কমায় এমন ওষুধের সাথে ব্যবহার করলে ঝুঁকি বেড়ে যায়।

তরল জমা হওয়া (Fluid Retention):
ডাসাটিনিব শরীরে তরল জমার কারণ হতে পারে। সাধারণত ডায়ুরেটিক বা স্বল্পমেয়াদি স্টেরয়েড দিয়ে এটি নিয়ন্ত্রণ করা হয়। গুরুতর প্লুরাল ইফিউশনের ক্ষেত্রে থোরাসেন্টেসিস এবং অক্সিজেন থেরাপি প্রয়োজন হতে পারে। ডোজ কমানো বা সাময়িকভাবে বন্ধ করা লাগতে পারে।

কার্ডিওভাসকুলার সমস্যা:
ডাসাটিনিব হৃদযন্ত্রের কার্যকারিতা কমাতে পারে। রোগীদের হৃদযন্ত্রজনিত লক্ষণ ও উপসর্গের জন্য পর্যবেক্ষণে রাখতে হবে এবং যথাযথ চিকিৎসা দিতে হবে।

পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশন (PAH):
ডাসাটিনিব শিশু ও প্রাপ্তবয়স্ক উভয় রোগীর মধ্যে PAH-এর ঝুঁকি বাড়াতে পারে, যা চিকিৎসা শুরুর যেকোনো সময়, এমনকি ১ বছরের পরও হতে পারে। লক্ষণগুলোর মধ্যে রয়েছে শ্বাসকষ্ট, ক্লান্তি, অক্সিজেনের ঘাটতি এবং শরীরে তরল জমা। ডাসাটিনিব বন্ধ করলে অনেক ক্ষেত্রে এটি উন্নত হতে পারে। চিকিৎসা শুরুর আগে ও চলাকালীন হৃদযন্ত্র ও ফুসফুসের অবস্থা পরীক্ষা করা উচিত। PAH নিশ্চিত হলে ডাসাটিনিব স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।

QT দীর্ঘায়িত হওয়া:
ডাসাটিনিব QTc ইন্টারভ্যাল দীর্ঘ করতে পারে, বিশেষ করে যাদের ইলেক্ট্রোলাইট ঘাটতি (পটাশিয়াম বা ম্যাগনেসিয়াম কম), জন্মগত দীর্ঘ QT সিন্ড্রোম আছে, অথবা যারা কিছু নির্দিষ্ট ওষুধ (অ্যান্টিআরিথমিক বা QT বাড়ায় এমন ওষুধ) গ্রহণ করছেন। চিকিৎসার আগে ও চলাকালীন ইলেক্ট্রোলাইটের ভারসাম্য ঠিক করতে হবে।

তীব্র চর্মরোগজনিত প্রতিক্রিয়া:
স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম ও এরিথেমা মাল্টিফর্মের মতো গুরুতর ত্বক ও মিউকোকিউটেনিয়াস প্রতিক্রিয়া দেখা গেছে। অন্য কোনো কারণ না পাওয়া গেলে এমন প্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে ডাসাটিনিব স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।

টিউমার লাইসিস সিনড্রোম:
মূলত অ্যাডভান্সড রোগ বা ইমাটিনিব প্রতিরোধী রোগীদের মধ্যে টিউমার লাইসিস সিনড্রোম দেখা গেছে। প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থার মধ্যে রয়েছে পর্যাপ্ত পানি গ্রহণ, চিকিৎসা শুরুর আগে ইউরিক অ্যাসিড নিয়ন্ত্রণ এবং ইলেক্ট্রোলাইট পর্যবেক্ষণ। উচ্চ টিউমার বোঝা বা অ্যাডভান্সড রোগীদের ক্ষেত্রে আরও ঘন ঘন পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

ডাসাটিনিবের অতিমাত্রায় সেবনের (ওভারডোজ) ক্লিনিক্যাল অভিজ্ঞতা খুবই সীমিত এবং কয়েকটি বিচ্ছিন্ন ঘটনার মধ্যে সীমাবদ্ধ। সর্বোচ্চ রিপোর্টকৃত ওভারডোজ ছিল প্রতিদিন ২৮০ মি.গ্রা. করে এক সপ্তাহ, যা দুইজন রোগীর ক্ষেত্রে দেখা গেছে এবং উভয়ের মধ্যেই গুরুতর মায়েলোসাপ্রেশন ও রক্তক্ষরণজনিত জটিলতা দেখা দেয়।

ডাসাটিনিব গুরুতর মায়েলোসাপ্রেশনের সাথে সম্পর্কিত হওয়ায়, যারা সুপারিশকৃত ডোজের চেয়ে বেশি গ্রহণ করেন তাদের ক্ষেত্রে অস্থিমজ্জা দমন ও রক্তক্ষরণের লক্ষণগুলোর জন্য ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত এবং যথাযথ সহায়ক চিকিৎসা প্রদান করতে হবে।

টার্গেটেড ক্যান্সার থেরাপি

৩০°সে. এর নিচে শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে সুরক্ষিত রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।