বেভাসিজুমাব একটি ভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (VEGF) ইনহিবিটর, যা অ্যাঞ্জিওজেনেসিস প্রতিরোধ করে এবং নিম্নলিখিত রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়ঃ

• মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, যেখানে ইনট্রাভেনাস 5-ফ্লুরোউরাসিল-ভিত্তিক কেমোথেরাপির সাথে প্রথম বা দ্বিতীয় লাইনে ব্যবহার করা হয়।
• মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, যেখানে ফ্লুরোপাইরিমিডিন–ইরিনোটেকান বা ফ্লুরোপাইরিমিডিন–অক্সালিপ্লাটিন-ভিত্তিক কেমোথেরাপি দ্বিতীয় লাইনে ব্যবহৃত হয়, বিশেষ করে যাদের পূর্বে বেভাসিজুমাবযুক্ত রেজিমেন দেওয়া হয়েছে।
• নন-স্কোয়ামাস নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার, যেখানে কার্বোপ্লাটিন ও প্যাক্লিট্যাক্সেলের সাথে প্রথম লাইনে অপারেশন-অযোগ্য, স্থানীয়ভাবে অগ্রসর, পুনরাবৃত্ত বা মেটাস্ট্যাটিক রোগে ব্যবহার করা হয়।
• গ্লিওব্লাস্টোমা, যেখানে পূর্ববর্তী চিকিৎসার পর রোগ অগ্রসর হলে প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের একক থেরাপি হিসেবে ব্যবহৃত হয়। এর কার্যকারিতা মূলত রেসপন্স রেট বৃদ্ধির উপর ভিত্তি করে; সারভাইভাল বা উপসর্গ উন্নতিতে নিশ্চিত প্রমাণ নেই।
• মেটাস্ট্যাটিক রেনাল সেল কার্সিনোমা, যেখানে ইন্টারফেরন আলফার সাথে ব্যবহার করা হয়।
• সার্ভিক্যাল ক্যান্সার, যেখানে প্যাক্লিট্যাক্সেল ও সিসপ্লাটিন বা প্যাক্লিট্যাক্সেল ও টোপোটেকানের সাথে স্থায়ী, পুনরাবৃত্ত বা মেটাস্ট্যাটিক রোগে ব্যবহৃত হয়।
• পুনরাবৃত্ত এপিথেলিয়াল ওভারিয়ান, ফেলোপিয়ান টিউব বা প্রাইমারি পেরিটোনিয়াল ক্যান্সারঃ
  (১) প্লাটিনাম-রেজিস্ট্যান্ট: প্যাক্লিট্যাক্সেল, পেগাইলেটেড লাইপোসোমাল ডক্সোরুবিসিন বা টোপোটেকানের সাথে।
  (২) প্লাটিনাম-সেন্সিটিভ: কার্বোপ্লাটিন ও প্যাক্লিট্যাক্সেল বা কার্বোপ্লাটিন ও জেমসিটাবিনের সাথে, পরবর্তীতে বেভাসিজুমাব এককভাবে ব্যবহার করা হয়।

ব্যবহারের সীমাবদ্ধতা: কোলন ক্যান্সারের অ্যাডজুভেন্ট চিকিৎসায় বেভাসিজুমাব ব্যবহারের নির্দেশনা নেই।

বেভাসিজুমাব একটি রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যানাইজড মনোক্লোনাল IgG1 অ্যান্টিবডি, যা ভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (VEGF)-এর সাথে যুক্ত হয়ে এর জৈবিক কার্যকারিতা ইন-ভিট্রো ও ইন-ভিভো উভয় অবস্থায় প্রতিরোধ করে। এতে মানব অ্যান্টিবডির ফ্রেমওয়ার্ক অংশ এবং মাউস অ্যান্টিবডি থেকে প্রাপ্ত অ্যান্টিজেন-বাইন্ডিং অংশ থাকে, যা VEGF-কে লক্ষ্য করে। এর আনুমানিক মলিকুলার ওজন ১৪৯ kDa এবং এটি স্তন্যপায়ী কোষ (চাইনিজ হ্যামস্টার ওভারি) ব্যবহার করে একটি পুষ্টিকর মাধ্যমে উৎপাদিত হয়, যেখানে জেন্টামাইসিন উপস্থিত থাকলেও চূড়ান্ত পণ্যে তা সনাক্তযোগ্য নয়। এটি স্বচ্ছ থেকে সামান্য দুধের মতো ঝাপসা, বর্ণহীন থেকে হালকা বাদামি রঙের স্টেরাইল সলিউশন, যার pH প্রায় ৬.২ এবং যা ইনট্রাভেনাস ইনফিউশনের জন্য ব্যবহৃত হয়।

রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষক্রিয়া দেখা না দেওয়া পর্যন্ত রোগীদের চিকিৎসা চালিয়ে যেতে হবে।

মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (mCRC): শিরায় প্রদত্ত 5-FU ভিত্তিক কেমোথেরাপির সাথে ব্যবহারের ক্ষেত্রে প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতি ২ সপ্তাহে ৫ মি.গ্রা/কেজি অথবা ১০ মি.গ্রা/কেজি।

• bolus-IFL এর সাথে ব্যবহারের ক্ষেত্রে ৫ মি.গ্রা/কেজি প্রদান করতে হবে।
• FOLFOX4 এর সাথে ব্যবহারের ক্ষেত্রে ১০ মি.গ্রা/কেজি প্রদান করতে হবে।
• প্রথম সারির Bevacizumab-যুক্ত চিকিৎসায় অগ্রগতি হওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে fluoropyrimidine-irinotecan অথবা fluoropyrimidine-oxaliplatin ভিত্তিক কেমোথেরাপির সাথে ব্যবহারের সময় প্রতি ২ সপ্তাহে ৫ মি.গ্রা/কেজি অথবা প্রতি ৩ সপ্তাহে ৭.৫ মি.গ্রা/কেজি প্রদান করতে হবে।

নন-স্কোয়ামাস নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSNSCLC): কার্বোপ্লাটিন এবং প্যাকলিট্যাক্সেলের সাথে ব্যবহারের ক্ষেত্রে প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতি ৩ সপ্তাহে ১৫ মি.গ্রা/কেজি।

গ্লিওব্লাস্টোমা: প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতি ২ সপ্তাহে ১০ মি.গ্রা/কেজি।

মেটাস্ট্যাটিক রেনাল সেল কার্সিনোমা (mRCC): ইন্টারফেরন আলফার সাথে ব্যবহারের ক্ষেত্রে প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতি ২ সপ্তাহে ১০ মি.গ্রা/কেজি।

সার্ভিক্যাল ক্যান্সার: Bevacizumab এর প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতি ৩ সপ্তাহে ১৫ মি.গ্রা/কেজি, যা শিরায় ইনফিউশন হিসেবে দেওয়া হয় এবং নিম্নোক্ত কেমোথেরাপির যেকোনো একটির সাথে ব্যবহৃত হয়: প্যাকলিট্যাক্সেল ও সিসপ্লাটিন, অথবা প্যাকলিট্যাক্সেল ও টোপোটেকান।

প্লাটিনাম-প্রতিরোধী পুনরাবৃত্ত এপিথেলিয়াল ওভারিয়ান, ফেলোপিয়ান টিউব বা প্রাইমারি পেরিটোনিয়াল ক্যান্সার: প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতি ২ সপ্তাহে ১০ মি.গ্রা/কেজি, যা নিম্নোক্ত শিরায় প্রদত্ত কেমোথেরাপির যেকোনো একটির সাথে ব্যবহৃত হয়: প্যাকলিট্যাক্সেল, পেগাইলেটেড লাইপোসোমাল ডক্সোরুবিসিন, অথবা টোপোটেকান (সাপ্তাহিক); অথবা প্রতি ৩ সপ্তাহে ১৫ মি.গ্রা/কেজি টোপোটেকান (প্রতি ৩ সপ্তাহে) এর সাথে।

প্লাটিনাম-সংবেদনশীল পুনরাবৃত্ত এপিথেলিয়াল ওভারিয়ান, ফেলোপিয়ান টিউব, বা প্রাইমারি পেরিটোনিয়াল ক্যান্সার: প্রস্তাবিত ডোজ হলো প্রতি ৩ সপ্তাহে ১৫ মি.গ্রা/কেজি, যা কার্বোপ্লাটিন ও প্যাকলিট্যাক্সেলের সাথে ৬ সাইকেল এবং সর্বোচ্চ ৮ সাইকেল পর্যন্ত দেওয়া হয়, এরপর রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত এককভাবে প্রতি ৩ সপ্তাহে ১৫ মি.গ্রা/কেজি Bevacizumab চালিয়ে যেতে হয়। বিকল্পভাবে, কার্বোপ্লাটিন ও জেমসিটাবিনের সাথে ৬ সাইকেল এবং সর্বোচ্চ ১০ সাইকেল পর্যন্ত প্রতি ৩ সপ্তাহে ১৫ মি.গ্রা/কেজি দেওয়া হয়, এরপর রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত এককভাবে প্রতি ৩ সপ্তাহে ১৫ মি.গ্রা/কেজি Bevacizumab চালিয়ে যেতে হয়।

প্রয়োগবিধি

IV পুশ বা বোলাস হিসেবে প্রদান করা যাবে না। বড় ধরনের অস্ত্রোপচারের পর ২৮ দিন পর্যন্ত (অস্ত্রোপচারের ক্ষত সম্পূর্ণ সেরে না ওঠা পর্যন্ত) Bevacizumab শুরু করা যাবে না।

প্রথম ইনফিউশন: ৯০ মিনিট ধরে ইনফিউশন দিতে হবে।

পরবর্তী ইনফিউশনসমূহ: প্রথম ইনফিউশন সহনীয় হলে দ্বিতীয় ইনফিউশন ৬০ মিনিটে দিতে হবে; ৬০ মিনিটের ইনফিউশন সহনীয় হলে পরবর্তী সব ইনফিউশন ৩০ মিনিটে দিতে হবে।

প্রয়োগের প্রস্তুতি: যথাযথ এসেপ্টিক পদ্ধতি অনুসরণ করতে হবে। প্রয়োগের আগে দ্রবণে কোনো কণিকা বা রঙের পরিবর্তন আছে কিনা তা দৃশ্যত পরীক্ষা করতে হবে, যদি দ্রবণ ও পাত্র তা অনুমতি দেয়। প্রয়োজনীয় পরিমাণ Bevacizumab সংগ্রহ করে ০.৯% সোডিয়াম ক্লোরাইড ইনজেকশন, USP এর মোট ১০০ মি.লি. ভলিউমে মিশাতে হবে। ভায়ালে অবশিষ্ট থাকা কোনো অংশ ফেলে দিতে হবে, কারণ এই পণ্যে কোনো প্রিজারভেটিভ নেই।

একটি ক্লিনিক্যাল ইন্টারঅ্যাকশন গবেষণায় FOLFIRI রেজিমেনের অংশ হিসেবে ইরিনোটেকান বেভাসিজুমাব সহ বা ছাড়া ব্যবহার করা হয়। ফলাফল থেকে দেখা যায়, বেভাসিজুমাব ইরিনোটেকান বা এর সক্রিয় মেটাবোলাইট SN-38-এর ফার্মাকোকাইনেটিক্সে উল্লেখযোগ্য কোনো প্রভাব ফেলে না।

প্রস্তুতকারকের নির্দেশিকায় কোনো নির্দিষ্ট কনট্রা-ইন্ডিকেশন উল্লেখ করা হয়নি।

সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (যা ১০% এর বেশি রোগীতে দেখা যায় এবং কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় অন্তত দ্বিগুণ) হলো নাক দিয়ে রক্ত পড়া, মাথাব্যথা, উচ্চ রক্তচাপ, রাইনাইটিস, প্রোটিনিউরিয়া, স্বাদের পরিবর্তন, ত্বক শুষ্ক হওয়া, রেক্টাল রক্তক্ষরণ, চোখের জল সংক্রান্ত সমস্যা, পিঠে ব্যথা এবং এক্সফোলিয়েটিভ ডার্মাটাইটিস।

প্রেগন্যান্সি: প্রাণীর ওপর গবেষণা এবং এর কার্যপ্রণালীর ভিত্তিতে, গর্ভাবস্থায় বেভাসিজুমাব ব্যবহার করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। তাই সম্ভাব্য উপকারিতা ভ্রূণের ঝুঁকির চেয়ে বেশি হলে তবেই এটি ব্যবহার করা উচিত।

ল্যাকটেশন: মানবদেহের দুধে বেভাসিজুমাবের উপস্থিতি, স্তন্যপানকারী শিশুর উপর এর প্রভাব বা দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য নেই। যদিও মানব IgG দুধে উপস্থিত থাকে, এটি শিশুর শরীরে উল্লেখযোগ্য পরিমাণে শোষিত হওয়ার সম্ভাবনা কম। তবে গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকির কারণে, বেভাসিজুমাব চিকিৎসাকালীন স্তন্যদান না করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

পারফোরেশন বা ফিস্টুলা: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন বা ফিস্টুলা হলে বেভাসিজুমাব বন্ধ করতে হবে।

আর্টেরিয়াল থ্রম্বোএম্বোলিক ইভেন্টস (ATE): (যেমন মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, স্ট্রোক): গুরুতর ক্ষেত্রে বেভাসিজুমাব বন্ধ করতে হবে।

ভেনাস থ্রম্বোএম্বোলিক ইভেন্টস (VTE): জীবন-ঝুঁকিপূর্ণ VTE হলে বেভাসিজুমাব বন্ধ করতে হবে।

হাইপারটেনশন: নিয়মিত রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং নিয়ন্ত্রণে রাখতে হবে। নিয়ন্ত্রণে না থাকলে সাময়িকভাবে বেভাসিজুমাব বন্ধ রাখতে হবে এবং হাইপারটেনসিভ ক্রাইসিস বা এনসেফালোপ্যাথি হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।

পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিনড্রোম (PRES): এই অবস্থা দেখা দিলে বেভাসিজুমাব বন্ধ করতে হবে।

প্রোটিনিউরিয়া: মূত্রে প্রোটিনের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করতে হবে। নেফ্রোটিক সিনড্রোম হলে বেভাসিজুমাব বন্ধ করতে হবে এবং মাঝারি প্রোটিনিউরিয়ায় সাময়িকভাবে বন্ধ রাখতে হবে।

ইনফিউশন রিঅ্যাকশনস: গুরুতর ইনফিউশনজনিত প্রতিক্রিয়া হলে চিকিৎসা বন্ধ করতে হবে।

এম্ব্রিও-ফিটাল টক্সিসিটি: সন্তান ধারণক্ষম নারীদের ভ্রূণের ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করতে হবে এবং কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহারের পরামর্শ দিতে হবে।

ওভেরিয়ান ফেলিউর: নারীদের সম্ভাব্য ডিম্বাশয়জনিত ঝুঁকি সম্পর্কে জানাতে হবে।

পেডিয়াট্রিক ইউজ: শিশুদের ক্ষেত্রে বেভাসিজুমাবের নিরাপত্তা, কার্যকারিতা এবং ফার্মাকোকাইনেটিক প্রোফাইল প্রতিষ্ঠিত হয়নি। ১৮ বছরের নিচের রোগীদের মধ্যে বেভাসিজুমাব ব্যবহারের পর অস্টিওনেক্রোসিসের কিছু ঘটনা রিপোর্ট হয়েছে। তাই ১৮ বছরের নিচে এই ওষুধ ব্যবহারের অনুমোদন নেই। শিশুদের গ্লিওব্লাস্টোমায় এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা সম্পর্কে সীমিত তথ্য পাওয়া যায়। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে, কমবয়সী প্রাণীতে এই ওষুধের প্রভাবে গ্রোথ প্লেটে অস্বাভাবিকতা দেখা দেয়, যা ডোজ-নির্ভর এবং ওষুধ বন্ধ করলে আংশিকভাবে স্বাভাবিক হয়।

জেরিয়াট্রিক ইউজ ইন স্টাডি: বয়স্ক রোগীদের (≥৬৫ বছর) মধ্যে কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তরুণদের তুলনায় বেশি দেখা গেছে, যেমন দুর্বলতা, সেপসিস, ডিপ ভেইন থ্রম্বোসিস, হাইপারটেনশন, হাইপোটেনশন, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর, ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, ক্ষুধামন্দা, লিউকোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া, ডিহাইড্রেশন, হাইপোক্যালেমিয়া এবং হাইপোনাট্রেমিয়া। তবে সার্বিক সারভাইভাল ফলাফল বয়স্ক ও তরুণ রোগীদের মধ্যে প্রায় একই ছিল।

The highest tested dose in humans (20 mg/kg IV) was associated with headache in the majority of patients, with some experiencing severe headache.

টার্গেটেড ক্যান্সার থেরাপি

বেভাসিজুমাব ভায়াল ২°সে থেকে ৮°সে তাপমাত্রায় ফ্রিজে সংরক্ষণ করতে হবে। আলো থেকে সুরক্ষার জন্য মূল প্যাকেটে রাখতে হবে। ফ্রিজে জমাবেন না। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।